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A

• Acesso ao tratamentoDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosA capacidade prática de um doente elegível obter e utilizar um tratamento. Na DMD, o acesso pode depender da aprovação regulamentar, do reembolso, do custo, da disponibilidade de cuidados especializados, da elegibilidade genética e das políticas do sistema de saúde, mesmo quando um tratamento está autorizado noutro país.
• Acesso geográficoDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosA capacidade de os doentes alcançarem oportunidades de investigação clínica ou obterem tratamentos aprovados na sua região ou no seu país. Na DMD, o acesso geográfico pode ser afetado pela distribuição dos centros do ensaio, por restrições de elegibilidade, por necessidades de deslocação, pelas infraestruturas de saúde e por políticas regulamentares ou de reembolso.
• Acontecimento adverso (AE)Segurança e terminologia de eventos adversosQualquer ocorrência médica desfavorável num participante durante um estudo clínico, esteja ou não considerada relacionada com o tratamento experimental. Os relatórios de ensaios de DMD devem descrever os acontecimentos adversos por tipo, severidade, frequência, momento e avaliação da sua relação com o tratamento.
• Acontecimento adverso de interesse especial (AESI)Segurança e terminologia de eventos adversosAcontecimento adverso ou condição médica que exige atenção particular devido ao mecanismo de um tratamento, a riscos conhecidos ou a preocupações de segurança emergentes. Nos ensaios de DMD, acontecimentos de interesse especial predefinidos podem receber monitorização reforçada e procedimentos de comunicação dirigidos.
• Acontecimento adverso emergente do tratamento (TEAE)Segurança e terminologia de eventos adversosAcontecimento adverso que tem início após o começo do tratamento ou que se agrava após o início do tratamento, de acordo com os critérios predefinidos do estudo. Os TEAE são habitualmente comunicados nos ensaios clínicos, mas a sua ocorrência, por si só, não estabelece que o tratamento tenha causado o acontecimento.
• Acontecimento adverso grave (SAE)Segurança e terminologia de eventos adversosAcontecimento adverso que cumpre critérios regulamentares de gravidade, como morte, um acontecimento que põe a vida em risco, hospitalização, incapacidade significativa ou outro resultado medicamente importante. A gravidade regulamentar é distinta da severidade, e um SAE não é automaticamente causado pelo tratamento experimental.
• Acontecimento adverso relacionado com o tratamentoSegurança e terminologia de eventos adversosAcontecimento adverso que os investigadores ou os revisores do estudo consideram ter uma relação possível ou estabelecida com o tratamento experimental. Avaliar a causalidade pode ser difícil, porque os sintomas podem resultar da doença de base, de outros medicamentos, de doenças não relacionadas ou de procedimentos do estudo.
• Administração génica localTratamento da DMD e abordagens terapêuticasA administração de material genético diretamente num tecido específico ou numa região anatómica. Na investigação em DMD, a administração local pode ajudar a investigar a atividade biológica numa área-alvo, mas os achados de uma região limitada podem não refletir a distribuição ou a efetividade do tratamento em todo o organismo.
• Administração génica não viralTratamento da DMD e abordagens terapêuticasMétodo de administração de material genético às células sem utilizar um vetor de base viral. Na investigação em DMD, os sistemas não virais podem oferecer abordagens alternativas de administração génica, mas a sua capacidade de alcançar o tecido muscular, de produzir expressão suficiente e de manter uma segurança aceitável exige avaliação cuidadosa.
• Administração génica sistémicaTratamento da DMD e abordagens terapêuticasA administração de material genético por uma via destinada a distribuí-lo por todo o organismo, e não a um único local circunscrito. Na terapia génica da DMD, a administração sistémica procura alcançar vários músculos esqueléticos e, potencialmente, o coração, mas a distribuição, a dose e a segurança continuam a ser considerações importantes.
• Agência Europeia de Medicamentos (EMA)Regulamentação e desenvolvimento de medicamentosA agência da União Europeia que coordena a avaliação científica e a monitorização de medicamentos no âmbito das suas competências. Para as terapêuticas da DMD, a EMA desempenha um papel central na avaliação de muitos medicamentos através do procedimento centralizado da UE, enquanto as decisões formais de autorização são tomadas ao abrigo do processo aplicável da UE.
• Alanina aminotransferase (ALT)Biomarcadores e medições laboratoriaisEnzima habitualmente utilizada para avaliar a lesão hepática e que também pode entrar na corrente sanguínea a partir de músculo esquelético lesado. Na DMD, a ALT pode estar elevada devido à doença muscular, pelo que é importante interpretar o resultado em conjunto com a CK, outros exames laboratoriais e o contexto clínico.
• AleatorizaçãoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaA atribuição de participantes a grupos do estudo através de um processo baseado no acaso, especificado no protocolo. A aleatorização ajuda a equilibrar características conhecidas e desconhecidas entre grupos, reduzindo o viés de seleção e reforçando a fiabilidade das comparações nos ensaios clínicos de DMD.
• Alteração absolutaDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaA diferença numérica entre uma medição numa visita de seguimento e o seu valor basal. Por exemplo, a pontuação da NSAA de um participante pode passar de 20 para 22, o que representa um aumento absoluto de dois pontos, embora o significado dessa alteração dependa do contexto clínico.
• Alteração ao protocoloDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaUma alteração formalmente documentada a um protocolo de estudo clínico aprovado ou em curso. As alterações podem modificar critérios de elegibilidade, procedimentos do estudo, critérios de avaliação ou outros elementos, e as alterações significativas exigem, em geral, revisão regulamentar e ética adequada antes da implementação.
• Alteração clinicamente significativaNSAA e terminologia de avaliação funcionalUma alteração numa medida de saúde ou de função que é relevante para as capacidades, os sintomas ou a vida quotidiana de um doente. Nos ensaios de DMD, um resultado estatisticamente significativo não é automaticamente clinicamente significativo; a dimensão, a duração e as consequências práticas da alteração também importam.
• Alteração da pontuação da NSAA em relação ao basalNSAA e terminologia de avaliação funcionalA diferença entre a pontuação total da NSAA de um participante numa avaliação posterior e a pontuação registada antes do início do tratamento ou da observação do estudo. Esta alteração ajuda os investigadores a avaliar as trajetórias da função motora, mas os resultados têm de ser interpretados em relação à idade, ao estádio da doença e ao grupo de comparação.
• Alteração dentro do grupoDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaA diferença entre medições obtidas no mesmo grupo do estudo em momentos diferentes. Nos ensaios de DMD, a melhoria ou a estabilidade dentro do grupo pode ser informativa, mas não estabelece, por si só, benefício do tratamento sem uma comparação adequada e sem ter em conta a progressão esperada da doença.
• Alteração em relação ao basalDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaA diferença entre a medição de um participante antes do tratamento e a medição correspondente num momento posterior. Os ensaios de DMD comunicam habitualmente a alteração em relação ao basal em pontuações funcionais, biomarcadores e medidas de imagem para avaliar a evolução dos resultados durante o tratamento.
• Alteração relativaDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaA alteração numa medição expressa como proporção ou percentagem de um valor de referência, frequentemente o basal. Nos estudos de DMD, as alterações relativas podem ajudar a comparar medições com valores de partida diferentes, mas as percentagens podem ser enganadoras quando os valores basais são pequenos ou muito variáveis.
• AmbulanteDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaTermo que descreve a capacidade de uma pessoa andar de forma independente. Na investigação em DMD, os participantes ambulantes podem realizar avaliações relacionadas com a marcha, enquanto os participantes não ambulantes perderam a capacidade de andar de forma independente e exigem medidas de resultado funcional diferentes.
• Amplitude de movimento (ROM)Terminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaA extensão em que uma articulação se pode mover ao longo do seu arco de movimento disponível. Na DMD, a medição da amplitude de movimento pode ajudar a identificar contraturas em desenvolvimento e a monitorizar alterações musculoesqueléticas, apoiando decisões sobre alongamentos, posicionamento, utilização de ortóteses e outras intervenções.
• Análise de respondedoresPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesAnálise que classifica os participantes consoante cumpram ou não um limiar predefinido de melhoria ou de outro resultado. Nos ensaios de DMD, as análises de respondedores podem mostrar quantos participantes atingem um nível especificado de alteração, mas as conclusões dependem do limiar e da qualidade da comparação.
• Análise de subgruposDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaAnálise que examina os resultados do tratamento num subconjunto definido de participantes do estudo, como um intervalo de idades ou uma categoria funcional. Na investigação em DMD, as análises de subgrupos podem identificar diferenças na resposta ao tratamento, mas os achados exigem prudência, em particular quando a análise não foi planeada previamente.
• Análise interinaDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaAnálise dos dados do ensaio realizada antes da conclusão planeada do estudo. Nos ensaios de DMD, as análises interinas podem avaliar a segurança, a atividade do tratamento ou critérios de paragem predefinidos, mas os resultados precoces podem ser incertos e podem não refletir o efeito final do tratamento.
• Análise por intenção de tratar (ITT)Desfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaAbordagem de análise que, em geral, avalia os participantes de acordo com os grupos do estudo que lhes foram originalmente atribuídos, independentemente de terem seguido integralmente o plano de tratamento. Quando aplicada de forma adequada, a ITT ajuda a preservar as vantagens da aleatorização e reduz certas formas de viés.
• Análise por protocoloDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaAnálise que se centra nos participantes que cumpriram requisitos predefinidos de seguimento do protocolo do estudo. Nos ensaios de DMD, esta abordagem pode fornecer informação suplementar sobre os resultados em condições de tratamento especificadas, mas a exclusão de participantes pode introduzir viés se os desvios estiverem relacionados com os resultados.
• Análise post hocDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaAnálise realizada depois de o plano original do estudo ou os resultados principais terem sido examinados. Na investigação em DMD, as análises post hoc podem gerar hipóteses úteis, mas são em geral menos conclusivas do que as análises pré-especificadas, porque comparações múltiplas e escolhas orientadas pelos dados podem aumentar o risco de achados enganadores.
• Anticorpos antifármaco (ADAs)Segurança e terminologia de eventos adversosAnticorpos produzidos pelo sistema imunitário que reconhecem um produto terapêutico como alvo. Nos estudos de DMD, os anticorpos antifármaco podem afetar a atividade, a depuração ou a segurança de um tratamento, embora a sua importância clínica dependa das características dos anticorpos e do tratamento específico envolvido.
• Anticorpos neutralizantes (NAbs)Segurança e terminologia de eventos adversosAnticorpos que podem reduzir ou bloquear a atividade biológica de um agente terapêutico ou do seu sistema de administração. Na terapia génica da DMD baseada em AAV, os anticorpos neutralizantes pré-existentes podem interferir com a administração do vetor e podem influenciar a elegibilidade, enquanto as respostas induzidas pelo tratamento podem complicar uma administração futura.
• Aprovação aceleradaRegulamentação e desenvolvimento de medicamentosVia regulamentar que pode permitir a aprovação mais precoce de um tratamento para uma doença grave com base num critério de avaliação substituto ou clínico intermédio razoavelmente suscetível de prever benefício, quando os requisitos aplicáveis estão cumpridos. Pode exigir estudos de confirmação para verificar o benefício clínico.
• Aprovação regulamentarRegulamentação e desenvolvimento de medicamentosAutorização concedida por uma autoridade regulamentar competente para comercializar um tratamento para utilizações e populações especificadas. Na DMD, as decisões de aprovação dependem da evidência disponível, da avaliação benefício-risco, das normas legais aplicáveis e da indicação e jurisdição concretas.
• Aspartato aminotransferase (AST)Biomarcadores e medições laboratoriaisEnzima presente em vários tecidos, incluindo o músculo esquelético, o coração e o fígado. Os níveis de AST podem estar elevados na DMD devido a lesão muscular, pelo que um resultado aumentado não indica necessariamente doença hepática primária e deve ser interpretado em conjunto com outros achados clínicos.
• AssentimentoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaConcordância afirmativa para participar na investigação, dada por uma criança ou por outra pessoa que não pode prestar legalmente, de forma independente, um consentimento informado completo. Nos ensaios pediátricos de DMD, o assentimento é procurado quando adequado, em conjunto com a autorização de um progenitor ou de um representante legalmente autorizado.
• Atividade biológicaPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesEfeito mensurável de um tratamento sobre um sistema biológico, como uma alteração na expressão de uma proteína ou na sinalização molecular. Na DMD, a evidência de atividade biológica pode apoiar o mecanismo proposto de um tratamento, mas em geral é necessária evidência adicional para estabelecer um benefício clínico significativo.
• Autorização condicional de introdução no mercadoRegulamentação e desenvolvimento de medicamentosMecanismo regulamentar que permite a autorização de introdução no mercado em condições especificadas, quando a autoridade competente determina que os critérios aplicáveis estão cumpridos. Essas autorizações podem envolver obrigações de fornecer evidência adicional, mas os requisitos e a terminologia diferem entre jurisdições.
• Autorização de introdução no mercadoRegulamentação e desenvolvimento de medicamentosAutorização formal de uma autoridade regulamentar para comercializar um medicamento para indicações definidas, em condições especificadas. Para os tratamentos da DMD, a autorização identifica a população e a utilização aprovadas e pode incluir requisitos de estudos adicionais ou de monitorização contínua da segurança.
• Avaliação Ambulatória North Star (NSAA)NSAA e terminologia de avaliação funcionalAvaliação padronizada utilizada para medir as capacidades motoras em indivíduos ambulantes com distrofia muscular de Duchenne. Inclui 17 tarefas funcionais, como manter-se de pé, andar, saltar e levantar-se do chão, e é habitualmente utilizada para monitorizar a progressão da doença e os efeitos do tratamento.
• Avaliação da causalidadeSegurança e terminologia de eventos adversosO processo de avaliar se um acontecimento adverso pode ter sido causado por um tratamento ou por outro fator. Nos ensaios de DMD, as avaliações de causalidade consideram o momento, a plausibilidade biológica, explicações alternativas, relações com a dose e a evidência clínica disponível, reconhecendo ao mesmo tempo a incerteza.
• Avaliação da dorTerminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaAvaliação estruturada da presença, da intensidade, da localização, da duração e do impacto da dor. Na DMD, a dor pode estar associada a contraturas, à postura, a fraturas ou a outras complicações, e uma avaliação sistemática ajuda os clínicos a identificar causas possíveis e a orientar a abordagem.
• Avaliação de resultados baseada no desempenhoNSAA e terminologia de avaliação funcionalAvaliação na qual os participantes realizam tarefas padronizadas enquanto um avaliador mede a sua capacidade, velocidade ou qualidade de desempenho. Os ensaios clínicos de DMD utilizam estas avaliações para quantificar a função motora e determinar se um tratamento afeta capacidades relevantes para a vida quotidiana.
• Avaliação de resultados clínicos (COA)Desfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaInstrumento ou método utilizado para avaliar a forma como um participante se sente, funciona ou sobrevive. Nos ensaios de DMD, as avaliações de resultados clínicos podem incluir testes motores baseados no desempenho, medidas reportadas pelo doente, avaliações do clínico ou relatos do cuidador, consoante os objetivos do estudo.
• Avaliação longitudinal de biomarcadoresBiomarcadores e medições laboratoriaisA medição repetida de um indicador biológico em vários momentos. Nos estudos de DMD, as avaliações longitudinais podem ajudar os investigadores a examinar se as alterações da CK, da distrofina ou da imagem muscular persistem ao longo do tempo e se correspondem a alterações nos resultados clínicos.
• Avaliação North Star da função das cinturas (NSAD)NSAA e terminologia de avaliação funcionalAvaliação funcional desenvolvida para avaliar capacidades motoras em pessoas com distrofia muscular das cinturas e doenças relacionadas. É distinta da NSAA, que foi desenvolvida especificamente para avaliar o desempenho motor ambulante na DMD.
• Avaliação risco-benefícioRegulamentação e desenvolvimento de medicamentosAvaliação dos potenciais benefícios de um tratamento em relação aos seus riscos conhecidos e potenciais. Na DMD, esta avaliação considera a gravidade da doença, as alternativas disponíveis, a evidência de benefício clínico, os danos relacionados com o tratamento e as necessidades da população de doentes visada.

B

• Benefício terapêuticoPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesMelhoria da saúde, da função, dos sintomas ou de outro resultado clinicamente relevante, atribuível ao tratamento. Na DMD, um potencial benefício terapêutico deve ser avaliado com evidência fiável e não deve ser inferido apenas a partir de alegações biológicas de uma empresa ou de um único resultado laboratorial.
• BiomarcadorBiomarcadores e medições laboratoriaisCaracterística biológica mensurável que fornece informação sobre um processo normal, um processo de doença ou uma resposta ao tratamento. Na DMD, os biomarcadores incluem a creatina quinase, enzimas associadas ao fígado, níveis de distrofina e medições de imagem utilizadas para avaliar a lesão muscular ou os efeitos do tratamento.
• Biomarcador basalBiomarcadores e medições laboratoriaisMedição biológica colhida antes do início do tratamento ou antes da intervenção relevante do estudo. Nos ensaios clínicos de DMD, os resultados basais de CK, de distrofina ou de imagem podem ajudar a caracterizar os participantes e a fornecer um ponto de referência para avaliar as alterações após o tratamento.
• Biomarcador farmacodinâmicoBiomarcadores e medições laboratoriaisIndicador biológico mensurável utilizado para determinar se um tratamento produz um efeito esperado no organismo. Na investigação em DMD, os biomarcadores farmacodinâmicos podem incluir a expressão da distrofina ou alterações em vias biológicas, ajudando os investigadores a compreender a atividade do tratamento antes de os benefícios clínicos estarem estabelecidos.
• Biópsia muscularGenética e biologia molecular da DMDProcedimento médico no qual se colhe uma pequena amostra de tecido muscular para análise laboratorial. Os ensaios clínicos de DMD podem utilizar biópsias para examinar a produção de distrofina, a patologia muscular ou alterações relacionadas com o tratamento, embora o procedimento seja invasivo e as amostras representem apenas uma área limitada de tecido.
• Braço de controlo externoDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaGrupo de comparação obtido a partir de dados exteriores ao ensaio aleatorizado atual, como um estudo clínico anterior ou um registo de doentes. Na investigação em DMD, os controlos externos podem fornecer contexto útil, mas diferenças na elegibilidade, nas avaliações, no historial de tratamento e no seguimento podem introduzir viés.
• Braço do estudoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaGrupo de participantes atribuído a um determinado tratamento, dose ou condição de comparação no âmbito de um ensaio clínico. Os estudos de DMD podem incluir vários braços para avaliar diferentes níveis de dose, associações de tratamentos ou uma comparação entre uma intervenção experimental e um controlo.

C

• Capacidade vital forçada (FVC)Segurança e terminologia de eventos adversosO volume máximo de ar que uma pessoa consegue expirar de forma forçada após uma inspiração completa, medido por espirometria. Na DMD, a FVC é habitualmente utilizada para monitorizar a fraqueza dos músculos respiratórios e pode ajudar os investigadores a avaliar a progressão do compromisso respiratório ao longo do tempo.
• Características basaisDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosAs características demográficas, genéticas, clínicas e funcionais dos participantes, medidas antes do tratamento ou no ponto de partida definido do estudo. Nos ensaios de DMD, estas características ajudam os leitores a avaliar se os grupos de tratamento e de controlo são comparáveis e se os resultados se aplicam a outras populações de doentes.
• CardiomiopatiaSegurança e terminologia de eventos adversosDoença do músculo cardíaco que pode comprometer a sua capacidade de bombear sangue de forma eficaz. A cardiomiopatia associada à DMD pode desenvolver-se à medida que a deficiência de distrofina lesa o músculo cardíaco, tornando a monitorização cardíaca um componente importante tanto dos cuidados de rotina como das avaliações de segurança dos ensaios clínicos.
• Carga do tratamentoDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosAs exigências combinadas que um tratamento impõe aos doentes e aos cuidadores, incluindo a administração, a monitorização, as deslocações, as visitas hospitalares e a gestão dos efeitos adversos. Na DMD, a carga do tratamento é relevante ao comparar abordagens que diferem nos esquemas posológicos, nos métodos de administração ou nos requisitos de seguimento.
• Carta de resposta completa (CRL)Regulamentação e desenvolvimento de medicamentosComunicação emitida pela FDA dos EUA quando um pedido não pode ser aprovado na sua forma atual. Uma CRL identifica deficiências ou questões que têm de ser resolvidas, mas o seu significado depende do pedido específico e não deve ser interpretado automaticamente como uma rejeição definitiva.
• Células satéliteGenética e biologia molecular da DMDCélulas estaminais residentes no músculo que contribuem para a reparação e a regeneração muscular após uma lesão. Na DMD, a lesão muscular contínua impõe exigências permanentes aos processos regenerativos, e os investigadores estudam se o apoio à atividade das células satélite poderia ajudar a preservar ou a restaurar o tecido muscular.
• Centro do estudoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaHospital, centro de investigação, clínica ou outro local onde um ensaio clínico é conduzido. Os estudos de DMD podem envolver vários centros em diferentes países, e a seleção dos centros pode influenciar o recrutamento, a diversidade dos participantes, o acesso a cuidados especializados e a condução prática do estudo.
• Cessação do ensaioDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosA interrupção antecipada de um estudo clínico antes da sua conclusão planeada. Um ensaio de DMD pode ser cessado devido a preocupações de segurança, dificuldades de recrutamento, decisões empresariais, evidência insuficiente de benefício ou outras razões; a cessação, por si só, não estabelece o motivo ou o resultado específicos.
• ClinicalTrials.govDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosBase de dados pública sediada nos EUA que fornece informação sobre estudos clínicos conduzidos em todo o mundo. As famílias e os investigadores podem utilizá-la para examinar objetivos do estudo, critérios de elegibilidade, locais, estado de recrutamento, medidas de resultado e resultados publicados, embora nem todos os registos de estudos contenham resultados completos.
• Comité independente de monitorização da segurançaSegurança e terminologia de eventos adversosGrupo de peritos qualificados que revê os dados de segurança acumulados de um ensaio clínico e, por vezes, outros dados, de acordo com o seu regulamento. Consoante o estudo, o comité pode recomendar a continuação, a modificação, a suspensão ou a interrupção de um ensaio para proteger os participantes.
• Comparador ativoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaTratamento estabelecido utilizado como comparação face a uma intervenção experimental num ensaio clínico. Na investigação em DMD, um comparador ativo pode ajudar os investigadores a avaliar a efetividade ou a segurança relativas, consoante o desenho do estudo e o padrão de cuidados aceite.
• Comparador de história naturalDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaGrupo ou conjunto de dados de referência que descreve a progressão da doença em participantes que não estão a receber o tratamento experimental em avaliação. Os estudos de DMD podem utilizar dados de história natural quando é difícil estabelecer um grupo de controlo concorrente, mas as diferenças entre conjuntos de dados podem complicar as comparações.
• Complexo proteico associado à distrofina (DAPC)Distrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaGrupo de proteínas localizado na membrana da célula muscular que ajuda a ligar a estrutura de suporte interna de uma fibra muscular ao meio que a rodeia. A distrofina é um componente fundamental deste complexo, que sustenta a estabilidade muscular durante contrações repetidas.
• Conclusão do estudoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaO momento em que um participante concluiu os procedimentos exigidos pelo estudo ou em que o ensaio atingiu a sua conclusão planeada, consoante o contexto. A conclusão não significa necessariamente que o tratamento experimental tenha sido eficaz nem que todos os participantes tenham recebido o tratamento completo pretendido.
• Consentimento informadoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaProcesso documentado no qual um potencial participante, ou um representante legalmente autorizado, recebe e compreende a informação relevante antes de aceitar participar na investigação. Inclui a discussão dos procedimentos do estudo, dos potenciais benefícios, dos riscos, das alternativas e do direito de retirar o consentimento.
• ContraturaTratamento da DMD e abordagens terapêuticasLimitação persistente do movimento de uma articulação, causada por encurtamento ou retração de músculos, tendões ou outros tecidos. Na DMD, as contraturas podem desenvolver-se à medida que a fraqueza muscular e a redução da mobilidade progridem, afetando a postura, o conforto, as transferências e a capacidade de realizar atividades quotidianas.
• Correlação genótipo-fenótipoDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaA relação entre uma mutação genética e as características da doença resultante. Na DMD, esta relação pode ajudar a explicar diferenças na produção de distrofina, na gravidade dos sintomas, na progressão da doença e na potencial elegibilidade para tratamentos específicos da mutação.
• CorticosteroidesTratamento da DMD e abordagens terapêuticasClasse de medicamentos utilizada para reduzir a inflamação e ajudar a preservar a força e a função musculares na DMD. Prednisone ou Prednisolone e Deflazacort são exemplos habitualmente utilizados, enquanto as decisões de tratamento exigem que se considerem os potenciais benefícios, os efeitos adversos, a monitorização e as circunstâncias clínicas individuais.
• Creatina quinase (CK)Biomarcadores e medições laboratoriaisEnzima presente nas células musculares que entra na corrente sanguínea quando as fibras musculares são lesadas. Os níveis de CK estão frequentemente substancialmente elevados na DMD e podem ajudar a caracterizar a lesão muscular, mas as alterações da CK, por si só, não podem estabelecer se um tratamento melhora a força ou a função muscular.
• Creatina quinase MM (CK-MM)Biomarcadores e medições laboratoriaisA forma da creatina quinase específica do músculo, que é libertada para a corrente sanguínea quando o tecido muscular esquelético é lesado. A medição da CK-MM pode fornecer informação sobre a lesão muscular, embora os níveis sejam influenciados pela atividade física, pelo estádio da doença e por outros fatores biológicos.
• CRISPR-Cas9Genética e biologia molecular da DMDSistema de edição génica que utiliza um RNA guia e a enzima Cas9 para direcionar sequências específicas de DNA. Os investigadores estudam se abordagens baseadas em CRISPR podem corrigir ou remover segmentos do gene DMD causadores de doença, mas a segurança, a administração e a efetividade a longo prazo continuam a ser desafios importantes.
• Critério de avaliaçãoDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaResultado predefinido medido num ensaio clínico para avaliar os efeitos de um tratamento. Os critérios de avaliação da DMD podem avaliar a função motora, a produção de distrofina, a segurança, a capacidade respiratória ou outros resultados, e a sua interpretação depende do desenho do estudo e da questão em investigação.
• Critério de avaliação clínicoBiomarcadores e medições laboratoriaisResultado predefinido utilizado para avaliar os efeitos de um tratamento na saúde, na função ou na sobrevivência dos doentes. Nos ensaios de DMD, os critérios de avaliação clínicos podem incluir alterações nas avaliações motoras, o tempo até à perda da deambulação, resultados respiratórios ou outras medidas relevantes para os doentes.
• Critério de avaliação compostoDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaResultado que combina vários acontecimentos ou medições individuais numa única medida predefinida. Na investigação clínica, os critérios de avaliação compostos podem captar várias dimensões do efeito do tratamento, mas a interpretação exige compreender cada componente e se um componente determina a maior parte do resultado global.
• Critério de avaliação de tempo até ao acontecimentoDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaResultado que mede o tempo até ocorrer um acontecimento especificado após um ponto de partida definido. Nos estudos de DMD, isto pode incluir o tempo até à perda da deambulação ou até outro marco clinicamente significativo, permitindo aos investigadores comparar durante quanto tempo os participantes mantêm uma determinada capacidade.
• Critério de avaliação exploratórioDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaResultado investigado para gerar evidência ou identificar potenciais efeitos do tratamento que possam exigir estudo adicional. Nos ensaios de DMD, os critérios de avaliação exploratórios podem incluir biomarcadores emergentes, medições de imagem ou indicadores moleculares que não estão estabelecidos como medidas definitivas de benefício clínico.
• Critério de avaliação funcionalNSAA e terminologia de avaliação funcionalResultado de um ensaio clínico baseado na capacidade de realizar uma atividade física ou uma tarefa quotidiana. Os critérios de avaliação funcionais da DMD incluem pontuações da NSAA, distância de marcha, testes cronometrados e avaliações dos membros superiores, que ajudam a determinar se um tratamento altera as capacidades físicas medidas.
• Critério de avaliação por biomarcadorBiomarcadores e medições laboratoriaisCritério de avaliação de um ensaio clínico baseado numa característica biológica mensurável, e não numa avaliação direta de como um doente se sente, funciona ou sobrevive. Na DMD, os exemplos podem incluir níveis de distrofina ou medições laboratoriais, mas a sua capacidade de prever o benefício clínico tem de ser estabelecida para a utilização pretendida.
• Critério de avaliação principalDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaO resultado principal especificado num ensaio clínico para avaliar o efeito pretendido do tratamento. Na DMD, o critério de avaliação principal pode envolver uma avaliação funcional ou outra medida predefinida, e a análise estatística do ensaio é, em geral, concebida em torno deste resultado principal.
• Critério de avaliação secundárioDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaResultado adicional utilizado para fornecer mais informação sobre os efeitos de um tratamento para além do critério de avaliação principal. Os ensaios de DMD podem avaliar critérios de avaliação secundários, como testes funcionais cronometrados, biomarcadores, função dos membros superiores ou medidas de segurança, para construir uma compreensão mais ampla da intervenção.
• Critério de avaliação substitutoBiomarcadores e medições laboratoriaisMedição utilizada em substituição de um resultado clínico direto, porque se espera que preveja um benefício significativo. Na DMD, as medições de distrofina podem ser consideradas neste contexto, mas um aumento de um marcador substituto não estabelece automaticamente melhoria da mobilidade, da qualidade de vida ou da sobrevivência.
• Critérios de avaliação coprincipaisDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaDois ou mais resultados principais que têm de cumprir critérios estatísticos de sucesso predefinidos para que um ensaio atinja o seu objetivo principal. Na investigação em DMD, os critérios de avaliação coprincipais podem avaliar diferentes aspetos da função ou do efeito do tratamento, consoante o desenho do estudo.
• Critérios de elegibilidadeDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaO conjunto completo de requisitos de inclusão e de exclusão utilizado para determinar se uma pessoa pode entrar num ensaio clínico. Na investigação em DMD, as regras de elegibilidade podem restringir a participação por idade, mutação, estádio da doença, tratamento anterior ou outras características clínicas.
• Critérios de exclusãoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaAs condições ou características predefinidas que impedem alguém de participar num estudo clínico. Nos ensaios de DMD, estes critérios podem relacionar-se com riscos médicos, tratamentos anteriores, resultados laboratoriais, características genéticas ou outros fatores que possam afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados.
• Critérios de inclusãoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaAs características predefinidas que uma pessoa tem de cumprir para participar num ensaio clínico. Os critérios de inclusão da DMD podem especificar a idade, a confirmação genética, o estado de deambulação, o tipo de mutação, o uso de esteroides ou outros requisitos de saúde relevantes para o tratamento em investigação.
• Cuidados de suporteTratamento da DMD e abordagens terapêuticasCuidados de saúde destinados a manter a função, o conforto, a independência e o bem-estar global, enquanto se gerem os efeitos de uma doença. Na DMD, os cuidados de suporte incluem fisioterapia, suporte respiratório, abordagem cardíaca, cuidados nutricionais, monitorização da saúde óssea e tecnologias de apoio adequadas.

D

• Dados agregadosDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosInformação resumida para um grupo de participantes, e não apresentada separadamente para cada indivíduo. As publicações de ensaios de DMD comunicam habitualmente medidas agregadas, como pontuações médias da NSAA, níveis médios de CK ou frequências de acontecimentos adversos, que podem ser úteis mas podem ocultar diferenças individuais.
• Dados do mundo real (RWD)Desfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaInformação sobre o estado de saúde e as experiências de cuidados de saúde dos doentes, recolhida durante a prática de rotina, como registos de saúde eletrónicos, registos de doentes ou dados de seguros. Na investigação em DMD, estes dados podem complementar os ensaios clínicos, mas podem conter informação em falta, medições inconsistentes e fatores de confundimento.
• Dados em faltaDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaInformação que não foi recolhida ou que não está disponível para uma avaliação planeada do estudo. Nos ensaios de DMD, os dados em falta podem resultar de faltas às visitas, retirada, doença ou incapacidade de completar um teste, e os motivos e o tratamento estatístico podem influenciar a interpretação dos resultados.
• Dados individuais dos participantes (IPD)Dados, acesso e comunicação de ensaios clínicosInformação pormenorizada recolhida sobre cada participante de um estudo clínico, e não apenas resumos ao nível do grupo. Na investigação em DMD, os IPD podem apoiar análises da idade, do genótipo, da função basal, das alterações de biomarcadores e da resposta ao tratamento, sujeitas a proteções da privacidade e às regras aplicáveis de partilha de dados.
• Data de corte dos dadosDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaA data a partir da qual a informação recém-recolhida não é incluída numa determinada análise. Nos anúncios de ensaios de DMD, a data de corte ajuda os leitores a compreender quanto seguimento está representado e se informação posterior de segurança ou de eficácia pode ainda não estar incluída.
• Declínio da NSAANSAA e terminologia de avaliação funcionalUma redução da pontuação total da NSAA ao longo do tempo, que indica perda de capacidades motoras medidas ou agravamento do desempenho. Nos ensaios de DMD, os investigadores examinam se o tratamento abranda este declínio em comparação com um grupo de controlo adequado ou com a história natural esperada da doença.
• DeflazacortTratamento da DMD e abordagens terapêuticasCorticosteroide utilizado para tratar a DMD e ajudar a preservar a força e a função musculares. Embora possa oferecer benefícios clínicos, os potenciais efeitos adversos incluem alterações do peso, redução da saúde óssea, cataratas, supressão do crescimento e supressão suprarrenal, exigindo monitorização clínica contínua.
• Densidade mineral óssea (BMD)Terminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaMedição da quantidade de mineral contida no osso, habitualmente avaliada por métodos de imagem como a absorciometria de raios X de dupla energia. Na DMD, a mobilidade reduzida e a exposição a corticosteroides podem contribuir para baixa densidade mineral óssea e para aumento do risco de fratura.
• Descontinuação do tratamentoSegurança e terminologia de eventos adversosA interrupção definitiva de um tratamento do estudo antes do fim planeado da terapêutica. Nos ensaios de DMD, a descontinuação pode ocorrer devido a acontecimentos adversos, ausência de benefício percebido, escolha do participante, requisitos do protocolo ou outras razões que devem ser comunicadas com clareza.
• Desempenho do membro superior (PUL)NSAA e terminologia de avaliação funcionalAvaliação padronizada concebida para medir a função dos membros superiores em pessoas com DMD. Avalia atividades que envolvem diferentes partes do braço, incluindo a função do ombro, do cotovelo e distal, ajudando os investigadores a monitorizar alterações à medida que a doença progride.
• Designação Breakthrough TherapyRegulamentação e desenvolvimento de medicamentosDesignação regulamentar dos EUA destinada a acelerar o desenvolvimento e a revisão de um tratamento para uma doença grave quando a evidência clínica preliminar indica uma melhoria substancial face à terapêutica disponível em critérios de avaliação clinicamente significativos. Não estabelece eficácia definitiva nem garante a aprovação.
• Designação de doença pediátrica rara (RPDD)Regulamentação e desenvolvimento de medicamentosDesignação disponível ao abrigo de regras regulamentares aplicáveis para certas doenças graves ou potencialmente fatais que afetam principalmente crianças e que cumprem critérios de raridade. No desenvolvimento da DMD, a designação pode criar elegibilidade para incentivos específicos, mas não constitui evidência de eficácia ou de aprovação do tratamento.
• Designação de medicamento órfão (ODD)Regulamentação e desenvolvimento de medicamentosDesignação regulamentar destinada a incentivar o desenvolvimento de tratamentos para doenças raras. Na DMD, a designação de medicamento órfão pode proporcionar incentivos de desenvolvimento especificados, mas não significa que um tratamento tenha demonstrado efetividade ou tenha recebido aprovação de comercialização.
• Designação Fast TrackRegulamentação e desenvolvimento de medicamentosDesignação regulamentar dos EUA destinada a facilitar o desenvolvimento e a revisão de tratamentos para doenças graves que respondem a necessidades médicas não satisfeitas. Um tratamento da DMD que receba a designação Fast Track pode qualificar-se para certas interações ou mecanismos de revisão, mas a designação não garante a aprovação.
• Diferença entre gruposDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaA diferença num resultado entre dois ou mais grupos do estudo num momento especificado ou ao longo de um período definido. Nos ensaios de DMD, a comparação dos grupos de tratamento e de controlo ajuda a estimar se as alterações observadas excedem as esperadas pela progressão natural da doença ou por outros fatores.
• Diferença mínima clinicamente importante (MCID)NSAA e terminologia de avaliação funcionalA menor alteração numa pontuação de avaliação que é considerada significativa na perspetiva do doente ou do clínico. Para as medidas de resultado da DMD, a MCID ajuda a distinguir alterações que podem ter importância na vida quotidiana de diferenças numéricas com significado prático limitado.
• Dimensão da amostraDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaO número de participantes incluídos ou planeados para um estudo clínico. Nos ensaios de DMD, a dimensão da amostra afeta a precisão estatística, a capacidade de detetar efeitos do tratamento e a fiabilidade das avaliações de segurança, enquanto a viabilidade do recrutamento e a raridade das mutações elegíveis também influenciam o desenho do estudo.
• Dispositivo ortóticoTratamento da DMD e abordagens terapêuticasDispositivo externo concebido para apoiar, alinhar, proteger ou melhorar a função de uma parte do corpo. Na DMD, as ortóteses podem ajudar a gerir a retração do tornozelo, a apoiar o posicionamento ou a auxiliar a mobilidade, sendo a seleção dependente das necessidades da pessoa e das recomendações da equipa clínica.
• Distância percorrida em seis minutos (6MWD)NSAA e terminologia de avaliação funcionalA distância total que um participante percorre durante o teste de marcha de 6 minutos. Os investigadores utilizam esta medição para comparar a capacidade de marcha entre visitas ou grupos de tratamento, mas as alterações têm de ser interpretadas no contexto da função basal, da história natural e da variabilidade do teste.
• Distrofia muscular de Becker (BMD)Distrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaDoença muscular genética causada por mutações no gene DMD que permitem a produção de alguma distrofina funcional. Os sintomas são, em geral, mais ligeiros e progridem mais lentamente do que na distrofia muscular de Duchenne, embora a gravidade varie consideravelmente entre indivíduos.
• Distrofia muscular de Duchenne (DMD)Distrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaDoença genética causada por mutações no gene DMD que impedem o organismo de produzir distrofina funcional em quantidade suficiente. Isto conduz a fraqueza muscular progressiva, perda de função motora e complicações que afetam o coração e os músculos respiratórios.
• DistrofinaDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaProteína que ajuda a estabilizar as fibras musculares durante a contração, ligando a estrutura interna do músculo a um complexo proteico de suporte na membrana celular. Na DMD, a distrofina funcional insuficiente torna as fibras musculares vulneráveis à lesão e à degeneração progressiva.
• Distrofina de comprimento completoGenética e biologia molecular da DMDA forma completa da proteína distrofina normalmente produzida a partir do gene DMD. Como o gene é excecionalmente grande, a administração de toda a sua sequência codificante com vetores virais convencionais de terapia génica apresenta desafios técnicos importantes para os investigadores que desenvolvem tratamentos da DMD.
• DistrofinopatiaDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaTermo abrangente para as doenças genéticas causadas por mutações no gene DMD, incluindo a distrofia muscular de Duchenne, a distrofia muscular de Becker e certas doenças cardíacas. A apresentação clínica depende, em parte, da forma como a mutação afeta a produção e a função da distrofina.
• Dose máxima tolerada (MTD)Desenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaA dose mais elevada de um tratamento que pode ser administrada nas condições especificadas de um estudo sem toxicidade inaceitável. Nem todos os programas de tratamento da DMD procuram estabelecer uma MTD, porque a dose ótima pode, em alternativa, ser determinada pela atividade biológica, pela eficácia e pela segurança global.
• Dose recomendada para a fase 2 (RP2D)Desenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaA dose selecionada para avaliação adicional em estudos clínicos de fases posteriores, com base na evidência disponível de segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e outra evidência relevante. No desenvolvimento da DMD, a seleção desta dose implica equilibrar a potencial atividade terapêutica com a tolerabilidade e os riscos do tratamento.
• Durabilidade da expressão da distrofinaPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesO período de tempo durante o qual a produção de distrofina associada ao tratamento permanece detetável ou persiste a um nível medido. Na investigação de terapia génica da DMD, são necessárias medições repetidas e seguimento suficiente para determinar se a expressão se mantém e se corresponde a benefícios clínicos duradouros.
• Durabilidade da respostaDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosO período de tempo durante o qual os efeitos biológicos ou clínicos observados de um tratamento persistem. Na investigação em DMD, a durabilidade pode referir-se a expressão sustentada de distrofina, a benefício funcional continuado ou a controlo mantido da doença, e exige seguimento suficiente para estabelecer de que forma os efeitos se alteram ao longo do tempo.

E

• Ecocardiograma (ECHO)Segurança e terminologia de eventos adversosExame de ecografia utilizado para avaliar a estrutura e a função do coração. Na DMD, a ecocardiografia pode medir a função ventricular e detetar sinais de cardiomiopatia, apoiando a monitorização cardíaca durante os cuidados de rotina e os ensaios clínicos.
• Edição génicaGenética e biologia molecular da DMDConjunto de tecnologias concebidas para introduzir alterações dirigidas no DNA no interior das células. Na investigação em DMD, a edição génica pode ter como objetivo corrigir uma mutação, remover segmentos genéticos selecionados ou restaurar a fase de leitura da distrofina, consoante a estratégia e a mutação envolvidas.
• Efeito de chão da NSAANSAA e terminologia de avaliação funcionalLimitação da medição que ocorre quando um participante pontua no valor mais baixo possível, ou próximo dele, deixando pouco espaço para registar deterioração adicional. Isto pode tornar-se relevante na DMD avançada, quando muitas das tarefas motoras avaliadas já não são realizáveis de forma independente.
• Efeito de teto da NSAANSAA e terminologia de avaliação funcionalLimitação da medição que ocorre quando um participante alcança a pontuação mais elevada disponível, deixando pouco ou nenhum espaço para registar melhoria adicional. Nos estudos de DMD, os efeitos de teto podem complicar a avaliação de participantes mais novos ou com melhor função, que realizam quase todas as tarefas com sucesso.
• Efeito do tratamentoDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaA diferença num resultado atribuível à intervenção em investigação, estimada com o desenho e a análise do estudo. Nos ensaios de DMD, os efeitos do tratamento podem ser expressos como diferenças em pontuações funcionais, na distância de marcha, nos níveis de biomarcadores ou noutras medições predefinidas.
• EfetividadeDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaA medida em que um tratamento proporciona benefícios na prática clínica de rotina, fora das condições controladas de um ensaio. Na DMD, a efetividade no mundo real pode diferir da eficácia nos ensaios devido às características dos doentes, à adesão ao tratamento, ao acesso aos cuidados e a diferenças na monitorização.
• EficáciaDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaA medida em que um tratamento produz o efeito pretendido nas condições de um estudo clínico. Nos ensaios de DMD, a eficácia é avaliada através de critérios de avaliação predefinidos e de comparações estatísticas adequadas, e não apenas com base na atividade biológica ou em achados positivos isolados.
• Eletrocardiograma (ECG)Segurança e terminologia de eventos adversosExame que regista a atividade elétrica do coração. Nos estudos de DMD, os eletrocardiogramas podem ajudar a identificar anomalias do ritmo ou da condução cardíaca e contribuir para a monitorização da segurança, embora possam ser necessárias investigações cardíacas adicionais para avaliar a estrutura e a função do músculo cardíaco.
• Ensaio aleatorizado e controlado (RCT)Desenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaEstudo clínico no qual os participantes são atribuídos ao acaso a diferentes grupos de tratamento, incluindo frequentemente um tratamento experimental e um controlo. A aleatorização ajuda a reduzir o viés de seleção e sustenta uma comparação mais fiável dos resultados do tratamento na DMD.
• Ensaio clínicoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaEstudo de investigação que envolve participantes humanos e avalia uma intervenção médica, como um fármaco, uma terapia génica ou outro tratamento. Os ensaios clínicos de DMD investigam a segurança, a posologia, a atividade biológica e se um tratamento melhora os resultados em comparação com uma alternativa adequada.
• Ensaio controlado por placeboDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaEstudo clínico que compara um tratamento experimental com um placebo em condições definidas. Este desenho pode ajudar a estimar os efeitos do tratamento para além dos observados no grupo de controlo, desde que a aleatorização, a ocultação, o seguimento e a avaliação dos resultados sejam conduzidos de forma adequada.
• Ensaio de confirmaçãoRegulamentação e desenvolvimento de medicamentosEstudo destinado a fornecer evidência adicional que verifique ou caracterize melhor o benefício clínico de um tratamento. Na DMD, podem ser exigidos ensaios de confirmação após certos tipos de autorização, em particular quando decisões anteriores se basearam em evidência que não estabeleceu de forma conclusiva o benefício clínico.
• Ensaio de fase 1Desenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaEstudo clínico numa fase inicial que avalia principalmente a segurança, a tolerabilidade e a forma como o organismo processa um tratamento. Na DMD, os estudos de fase 1 podem também avaliar níveis de dose, atividade biológica ou biomarcadores preliminares, mas em geral não são concebidos para estabelecer um benefício clínico definitivo.
• Ensaio de fase 2Desenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaEstudo clínico que explora a segurança, a posologia e a evidência preliminar de efetividade de um tratamento em pessoas com a doença-alvo. Na DMD, os ensaios de fase 2 podem avaliar resultados funcionais, biomarcadores e relações dose-resposta para ajudar a determinar se se justificam estudos de maior dimensão.
• Ensaio de fase 3Desenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaEstudo clínico de maior dimensão, concebido para avaliar a eficácia e a segurança de um tratamento numa população de doentes definida. Os ensaios de fase 3 da DMD comparam habitualmente o tratamento com placebo ou com outro controlo e avaliam critérios de avaliação pré-especificados destinados a apoiar decisões regulamentares.
• Ensaio de fase 4Desenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaEstudo realizado depois de um tratamento ter recebido autorização de introdução no mercado. Pode investigar a segurança a longo prazo, a efetividade na prática de rotina, acontecimentos adversos pouco frequentes ou outras questões clínicas que não ficaram totalmente respondidas durante o desenvolvimento anterior do tratamento da DMD.
• Ensaio em recrutamentoDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosEstudo clínico que procura ativamente participantes elegíveis. Para as famílias com DMD, o estado de recrutamento deve ser verificado em conjunto com os requisitos de idade, a elegibilidade genética, a localização e os contactos, porque um estudo indicado como em recrutamento pode não ter uma vaga disponível em todos os centros.
• Ensaio multicêntricoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaEstudo clínico conduzido em vários centros de investigação ao abrigo de um protocolo comum. Na DMD, os ensaios multicêntricos podem recrutar participantes de forma mais eficiente e incluir um leque mais amplo de doentes, exigindo ao mesmo tempo formação, métodos de avaliação e recolha de dados consistentes entre locais.
• Escalonamento da doseDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaAbordagem de estudo na qual grupos ou participantes sucessivos recebem doses crescentes de acordo com um protocolo predefinido. Na investigação em DMD, o escalonamento da dose pode ajudar os investigadores a identificar um intervalo de doses adequado, enquanto monitorizam a segurança, a tolerabilidade e a atividade biológica.
• EscolioseTratamento da DMD e abordagens terapêuticasCurvatura lateral anormal da coluna vertebral que se pode desenvolver em pessoas com doenças neuromusculares. Na DMD, a escoliose pode tornar-se mais relevante à medida que a fraqueza muscular progride, em particular após a perda da deambulação, e pode exigir monitorização e uma abordagem ortopédica individualizada.
• EspirometriaTerminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaTeste respiratório que mede a quantidade de ar que uma pessoa consegue inspirar e expirar e a rapidez com que o ar se desloca. Na DMD, a espirometria é habitualmente utilizada para monitorizar a função respiratória, incluindo a capacidade vital forçada, e pode ajudar a identificar alterações associadas à fraqueza dos músculos respiratórios.
• Estado de recrutamentoDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosO estado atual de inclusão de um ensaio clínico, tal como registado pelo promotor ou pelo registo. Os estados habituais incluem em recrutamento, ainda não em recrutamento, ativo sem recrutamento, suspenso, cessado e concluído, embora a terminologia exata dependa do registo.
• Estudo abertoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaEstudo clínico no qual os participantes e os investigadores sabem qual o tratamento que está a ser administrado. Os desenhos abertos podem fornecer dados úteis de segurança e a longo prazo, mas a ausência de ocultação pode influenciar as expectativas, a comunicação de informação e a avaliação de resultados subjetivos.
• Estudo clínicoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaInvestigação concebida para recolher informação sobre saúde, doença ou intervenções médicas em pessoas. Na DMD, os estudos clínicos podem avaliar a progressão da doença, as características genéticas, a segurança do tratamento, biomarcadores ou resultados clínicos, e podem ser de intervenção ou de observação.
• Estudo de primeira administração em humanosPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesEstudo clínico inicial no qual um tratamento é administrado a seres humanos pela primeira vez. No desenvolvimento da DMD, esses estudos enfatizam habitualmente a segurança, a tolerabilidade, a posologia e a atividade biológica inicial, com monitorização cuidadosa, porque a exposição humana pode ser limitada ou inteiramente nova.
• Estudo em dupla ocultaçãoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaEstudo clínico no qual os participantes e o pessoal do estudo especificado não sabem qual a atribuição de tratamento que foi dada, de acordo com o protocolo. A ocultação ajuda a reduzir o viés na comunicação de informação e na avaliação dos resultados, em particular quando se avaliam medidas funcionais ou sintomas subjetivos.
• Estudo em ocultação simplesDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaEstudo no qual um grupo especificado, como os participantes ou os investigadores, desconhece a atribuição do tratamento. A disposição exata depende do protocolo, e o grau de ocultação pode influenciar a fiabilidade com que os resultados do tratamento são avaliados e comparados.
• Estudo pré-clínicoPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesInvestigação realizada antes de um tratamento ser avaliado em ensaios clínicos em seres humanos, frequentemente com experiências laboratoriais e modelos animais. Na DMD, os estudos pré-clínicos podem avaliar mecanismos biológicos, administração, segurança preliminar e eficácia potencial, mas os seus resultados não garantem sucesso em seres humanos.
• Evidência do mundo real (RWE)Desfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaEvidência clínica derivada de dados recolhidos durante os cuidados de saúde de rotina ou noutros contextos do mundo real, e não exclusivamente de ensaios clínicos convencionais. Na DMD, essa evidência pode ajudar os investigadores a estudar resultados a longo prazo, a utilização de tratamentos, a segurança e a efetividade em populações de doentes mais amplas.
• ExãoDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaSegmento de um gene que permanece no RNA mensageiro maduro após o processamento do RNA. O gene DMD contém 79 exões, e as mutações que afetam estas regiões podem comprometer a produção de distrofina. A identificação do exão é essencial para determinar a elegibilidade para tratamentos de salto de exão.
• Expressão da distrofinaGenética e biologia molecular da DMDProcesso pelo qual as células produzem distrofina a partir de instruções genéticas. Nos ensaios clínicos de DMD, a expressão da distrofina pode ser medida para determinar se um tratamento aumenta a produção da proteína, mas a quantidade detetada não estabelece automaticamente melhorias significativas da função muscular.
• Expressão proteicaPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesO processo pelo qual as células produzem proteínas utilizando instruções genéticas. Na investigação em DMD, os investigadores podem medir a expressão da distrofina ou de outras proteínas para avaliar se um tratamento afeta o seu alvo biológico pretendido, distinguindo os níveis de expressão do benefício clínico demonstrado.

F

• FadigaTerminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaRedução subjetiva ou mensurável da capacidade física ou mental que pode afetar as atividades quotidianas. Na DMD, a fadiga pode ser influenciada pela fraqueza muscular, pelo esforço físico, por problemas respiratórios relacionados com o sono, por efeitos da medicação e por outros fatores, pelo que as suas causas exigem avaliação cuidadosa.
• Falha terapêuticaDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosSituação predefinida na qual um tratamento não alcança o objetivo pretendido ou é interrompido devido a benefício insuficiente, riscos inaceitáveis ou outros critérios especificados. Nos ensaios de DMD, o significado de falha terapêutica depende do protocolo e não deve ser inferido a partir de uma medição isolada.
• Farmacocinética (PK)Biomarcadores e medições laboratoriaisO estudo da forma como um fármaco entra no organismo, se distribui pelos tecidos, é metabolizado e é eliminado ao longo do tempo. Nos ensaios de DMD, as medições farmacocinéticas ajudam os investigadores a compreender a exposição ao fármaco, a estabelecer esquemas posológicos e a investigar relações entre a exposição, a segurança e a resposta ao tratamento.
• Farmacodinâmica (PD)Biomarcadores e medições laboratoriaisO estudo da forma como um tratamento afeta o organismo, incluindo a sua atividade biológica e os efeitos mensuráveis. Na investigação em DMD, as avaliações farmacodinâmicas podem investigar se um fármaco influencia o seu alvo pretendido, altera a produção de distrofina ou modifica outro processo biológico relacionado com a doença.
• Fase de leituraDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaA forma como uma sequência genética é dividida em grupos de três nucleótidos, designados codões, durante a produção de proteínas. Se uma mutação da DMD alterar esta fase, a distrofina resultante pode ficar truncada prematuramente ou ausente; a preservação da fase pode, por vezes, permitir uma proteína mais curta.
• Fase do ensaio clínicoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaClassificação que descreve o estádio do desenvolvimento clínico e os objetivos principais de um estudo. Os programas de DMD podem avançar por ensaios de fase 1, fase 2 e fase 3, embora os desenhos dos estudos possam sobrepor-se nos seus objetivos e não garantam uma aprovação bem-sucedida.
• FDARegulamentação e desenvolvimento de medicamentosA Food and Drug Administration dos EUA, a agência federal responsável por regulamentar um conjunto de produtos médicos, incluindo fármacos e terapêuticas biológicas. Na DMD, a FDA avalia os pedidos de tratamento ao abrigo da legislação dos EUA e pode autorizar produtos para indicações específicas quando os requisitos aplicáveis estão cumpridos.
• FenótipoDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaAs características observáveis de uma doença, incluindo sintomas, capacidades físicas e achados clínicos. Na DMD, o fenótipo pode variar consoante a mutação genética, a idade, o estádio da doença, o historial de tratamento e as diferenças individuais na progressão da doença.
• Fibra muscularDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaCélula muscular especializada que se contrai para gerar movimento. Na DMD, as fibras musculares são repetidamente lesadas porque não dispõem de distrofina funcional suficiente, o que conduz a inflamação, degeneração e substituição de tecido muscular saudável por gordura e tecido conjuntivo.
• Fibras positivas para a distrofinaBiomarcadores e medições laboratoriaisFibras musculares nas quais a distrofina é detetável por um método laboratorial de marcação especificado. Os investigadores podem comunicar a percentagem de fibras positivas após o tratamento, mas isto não mostra diretamente quanta distrofina funcional cada fibra produz nem se o desempenho muscular global melhora.
• FibroseGenética e biologia molecular da DMDAcumulação excessiva de tecido conjuntivo num órgão ou músculo. Na DMD, a lesão muscular crónica e a inflamação podem promover a fibrose, que substitui tecido muscular funcional e pode contribuir para menor flexibilidade, movimento comprometido e declínio do desempenho muscular.
• Fibrose miocárdicaTerminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaA acumulação de tecido conjuntivo semelhante a cicatriz no músculo cardíaco. Na DMD, a fibrose miocárdica pode desenvolver-se à medida que a deficiência de distrofina lesa o tecido cardíaco e pode preceder um compromisso significativo da função de bomba, constituindo um achado importante na avaliação cardíaca.
• FisioterapiaTratamento da DMD e abordagens terapêuticasIntervenção de saúde que envolve movimento, exercício, posicionamento e outras técnicas para ajudar a manter a função física e a gerir complicações. Na DMD, a fisioterapia individualizada pode apoiar a mobilidade articular, a flexibilidade e a participação nas atividades quotidianas, evitando uma intensidade de exercício inadequada.
• Fluxo máximo de tosse (PCF)Segurança e terminologia de eventos adversosMedição do fluxo de ar máximo produzido durante uma tosse. Na DMD, o declínio da força dos músculos respiratórios pode enfraquecer a eficácia da tosse, pelo que o fluxo máximo de tosse pode ajudar a avaliar a capacidade de eliminar secreções das vias aéreas e a identificar quando é necessário suporte respiratório adicional.
• Fração adiposaBiomarcadores e medições laboratoriaisA proporção do volume tecidular atribuível a gordura, frequentemente medida com técnicas especializadas de MRI. Na DMD, o aumento da fração adiposa muscular pode refletir a substituição progressiva do tecido muscular, enquanto as medições longitudinais podem ajudar os investigadores a investigar se um tratamento abranda a deterioração estrutural.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)Segurança e terminologia de eventos adversosA percentagem de sangue no ventrículo esquerdo que é bombeada em cada batimento cardíaco. A LVEF é uma medida da função cardíaca e pode ser monitorizada na DMD, embora possa permanecer dentro de um intervalo habitual apesar de anomalias cardíacas precoces e não deva ser interpretada isoladamente.
• Fraqueza dos músculos respiratóriosTerminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaRedução da força dos músculos envolvidos na respiração e na tosse. Na DMD, a fraqueza progressiva do diafragma e de outros músculos respiratórios pode reduzir os volumes pulmonares, comprometer a eliminação de secreções e aumentar o risco de complicações respiratórias.
• Fraqueza muscular progressivaDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaDeclínio gradual da força muscular ao longo do tempo, causado na DMD por lesão muscular contínua e por distrofina funcional insuficiente. Pode afetar a marcha, a posição de pé, a subida de escadas, o levantamento de objetos e, com a evolução da doença, a respiração e outras funções essenciais.
• Fratura vertebralTerminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaFratura ou lesão por compressão que envolve um ou mais ossos da coluna vertebral. Na DMD, as fraturas vertebrais podem ocorrer no contexto de redução da resistência óssea e de exposição a corticosteroides, por vezes sem sintomas evidentes, tornando importante uma avaliação adequada da saúde óssea.
• Função dos membros superioresNSAA e terminologia de avaliação funcionalA capacidade de realizar atividades que envolvem os ombros, os braços, as mãos e os dedos. À medida que a DMD progride, as avaliações dos membros superiores tornam-se cada vez mais importantes para compreender a independência, as atividades quotidianas e os efeitos do tratamento em indivíduos que perderam a deambulação.
• Função motoraNSAA e terminologia de avaliação funcionalA capacidade de controlar os músculos e de realizar movimentos, incluindo manter-se de pé, andar, subir escadas e utilizar os braços. Nos estudos de DMD, a função motora é avaliada por escalas padronizadas e tarefas cronometradas para monitorizar a progressão da doença e avaliar potenciais benefícios do tratamento.
• Função motora grossaNSAA e terminologia de avaliação funcionalA capacidade de realizar movimentos que envolvem grandes grupos musculares, como andar, correr, saltar e manter o equilíbrio. As avaliações da função motora grossa são particularmente relevantes em participantes ambulantes com DMD, porque a fraqueza progressiva pode limitar gradualmente estas atividades.
• Função respiratóriaSegurança e terminologia de eventos adversosA capacidade do sistema respiratório de mobilizar o ar e de sustentar uma respiração eficaz. Na DMD, a fraqueza progressiva dos músculos respiratórios pode reduzir os volumes pulmonares e a eficácia da tosse, tornando as avaliações respiratórias importantes para monitorizar a progressão da doença e avaliar os efeitos do tratamento.
• FVC em percentagem do previstoSegurança e terminologia de eventos adversosA capacidade vital forçada medida de uma pessoa, expressa como percentagem do valor esperado para uma população de referência adequada. Na DMD, esta medição ajuda a ter em conta fatores como a idade, o sexo e as dimensões corporais ao avaliar a função respiratória, embora a interpretação dependa das equações de referência utilizadas.

G

• Gene DMDDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaO gene que fornece as instruções para a produção de distrofina, uma proteína essencial para manter a estabilidade das fibras musculares. Localiza-se no cromossoma X e contém 79 exões, podendo as mutações comprometer a produção de distrofina e causar distrofia muscular de Duchenne.
• GeneralizabilidadeDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosA medida em que os achados de um estudo se podem aplicar de forma razoável a pessoas para além dos participantes que foram estudados. Na DMD, os resultados de uma população de ensaio definida de forma restrita podem não se aplicar automaticamente a crianças mais novas, a indivíduos não ambulantes, a mutações diferentes ou a doentes com outras características clínicas.
• GenótipoDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaA constituição genética específica de um indivíduo, incluindo o tipo e a localização de uma mutação no gene DMD. O genótipo de uma pessoa ajuda a estabelecer o diagnóstico de DMD e a determinar se tratamentos específicos da mutação, como certas terapias de salto de exão, podem ser adequados.
• Gestão das contraturasTerminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaIntervenções destinadas a prevenir, reduzir ou gerir limitações do movimento articular causadas por músculos, tendões ou outros tecidos encurtados. Na DMD, a gestão pode envolver alongamentos, posicionamento, ortóteses e estratégias de reabilitação individualizados, para preservar a mobilidade e o conforto.
• Gravidade regulamentarSegurança e terminologia de eventos adversosClassificação regulamentar baseada nas consequências de um acontecimento adverso, como hospitalização, doença que põe a vida em risco ou morte. Um acontecimento grave pode não ser o sintoma mais intenso que a pessoa sentiu, e um sintoma severo não cumpre automaticamente os critérios de gravidade regulamentar.
• Grupo de controloDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaO grupo de participantes utilizado como referência ao avaliar o tratamento experimental. Consoante o desenho do ensaio, o grupo de controlo pode receber um placebo, os cuidados padrão ou outro tratamento, ajudando os investigadores a estimar se os resultados observados diferem entre grupos.
• Grupo de tratamentoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaO grupo de participantes que recebe a intervenção experimental em avaliação. Nos ensaios de DMD, os investigadores comparam os resultados do grupo de tratamento com os de um grupo de controlo para avaliar diferenças na segurança, nos biomarcadores, na função motora ou noutros critérios de avaliação predefinidos.

H

• HepatotoxicidadeSegurança e terminologia de eventos adversosA capacidade de uma substância ou de um tratamento causar lesão hepática. Nos ensaios clínicos de DMD, os investigadores monitorizam exames laboratoriais relevantes e sinais clínicos para identificar potenciais efeitos hepatotóxicos, distinguindo as anomalias hepáticas das elevações enzimáticas causadas pela doença muscular de base.
• Hereditariedade recessiva ligada ao cromossoma XDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaPadrão de hereditariedade associado a mutações em genes localizados no cromossoma X. A DMD afeta principalmente os rapazes, porque estes têm habitualmente um cromossoma X, enquanto as pessoas do sexo feminino com uma variante do gene DMD podem ser portadoras e também podem desenvolver sintomas.
• HidroterapiaTratamento da DMD e abordagens terapêuticasAbordagem terapêutica que utiliza atividades ou exercícios na água para apoiar o movimento, o conforto e a participação física. Na DMD, a hidroterapia pode ajudar as pessoas a exercitar-se com menores exigências de suporte do peso corporal, mas as atividades devem ser adaptadas às capacidades individuais e às recomendações clínicas.
• Hierarquia dos critérios de avaliaçãoDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaA ordenação predefinida e a relação estatística entre os resultados principais, secundários e outros do ensaio. Uma hierarquia clara ajuda os investigadores a interpretar quais os achados que sustentam o objetivo principal do estudo e quais os resultados que são suplementares ou exploratórios, reduzindo o risco de sobreinterpretar comparações múltiplas.
• Hipoventilação noturnaTerminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaVentilação inadequada durante o sono, que conduz a eliminação insuficiente de dióxido de carbono e, em alguns casos, a redução dos níveis de oxigénio. Na DMD, a fraqueza dos músculos respiratórios pode causar hipoventilação noturna antes de surgirem dificuldades respiratórias diurnas importantes.
• História naturalDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaA progressão típica de uma doença ao longo do tempo, sem os efeitos do tratamento em investigação. Os estudos de história natural da DMD ajudam os investigadores a compreender as alterações esperadas na função motora, na força muscular, na capacidade respiratória e noutros resultados, em diferentes idades e estádios da doença.

I

• Identificador do ensaio clínicoDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosIdentificador único atribuído a um estudo clínico num registo ou sistema de investigação. Por exemplo, um número NCT identifica um registo no ClinicalTrials.gov, permitindo aos leitores localizar o protocolo do estudo, os requisitos de elegibilidade, os centros participantes e as atualizações disponíveis.
• Imuno-histoquímica (IHC)Genética e biologia molecular da DMDMétodo laboratorial que utiliza anticorpos para detetar proteínas específicas em cortes de tecido. Na investigação em DMD, a imuno-histoquímica pode mostrar onde a distrofina se localiza ao longo das membranas das fibras musculares e ajudar a avaliar a distribuição da proteína após um tratamento experimental.
• ImunofluorescênciaGenética e biologia molecular da DMDTécnica laboratorial que utiliza anticorpos marcados com fluorescência para visualizar proteínas específicas em células ou tecidos. Nos estudos de DMD, pode ajudar os investigadores a examinar a localização da distrofina e a proporção de fibras musculares que apresentam marcação proteica detetável após o tratamento.
• ImunogenicidadeSegurança e terminologia de eventos adversosA capacidade de um tratamento ou de um produto terapêutico desencadear uma resposta imunitária. Nos ensaios de terapia génica da DMD, a imunogenicidade pode envolver anticorpos ou respostas celulares dirigidos contra um vetor viral ou uma proteína terapêutica, podendo afetar a segurança, a atividade do tratamento ou a elegibilidade para administrações futuras.
• InclusãoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaA entrada formal de um participante elegível num estudo clínico, de acordo com o seu protocolo. A inclusão segue habitualmente o rastreio e o consentimento informado, embora os anúncios públicos de recrutamento possam utilizar o termo de forma mais ampla ao descrever o número de participantes aceites num ensaio.
• Inibição da miostatinaTratamento da DMD e abordagens terapêuticasEstratégia terapêutica destinada a reduzir a atividade da miostatina, uma proteína que normalmente limita o crescimento do músculo esquelético. Os investigadores estudaram a inibição da miostatina na DMD para determinar se o aumento da massa muscular pode melhorar a função, mas músculos maiores não produzem necessariamente maior força ou mobilidade.
• Integridade dos dadosDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosA completude, a consistência, a exatidão e a fiabilidade da informação recolhida e comunicada durante a investigação. Nos ensaios de DMD, a integridade dos dados é essencial para interpretar medições de biomarcadores, resultados funcionais, acontecimentos adversos e análises estatísticas sem omissões ou inconsistências enganadoras.
• Interação com o alvoBiomarcadores e medições laboratoriaisEvidência de que um tratamento interage com o seu alvo biológico pretendido no organismo. Na investigação em DMD, a interação com o alvo pode mostrar que um fármaco alcança o tecido relevante ou altera um processo molecular específico, mas não demonstra, por si só, melhoria da função muscular ou dos resultados para o doente.
• Interrupção da doseSegurança e terminologia de eventos adversosPausa temporária na administração de um tratamento experimental, frequentemente devido a uma preocupação de segurança, a doença ou a um requisito definido no protocolo. Nos ensaios de DMD, as interrupções podem afetar a exposição ao tratamento e têm de ser documentadas para apoiar uma interpretação rigorosa da eficácia, da farmacocinética e da segurança.
• Intervalo de confiança (CI)Desfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaIntervalo de valores calculado por um método estatístico para exprimir a incerteza em torno de um efeito estimado. Nos ensaios de DMD, os intervalos de confiança ajudam os leitores a avaliar a precisão das estimativas do tratamento e a determinar quais os tamanhos de efeito que permanecem compatíveis com os dados observados.
• Intervalo de confiança de 95%Desfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaIntervalo produzido por um método que, sob os seus pressupostos, conteria o parâmetro verdadeiro em 95% das amostras repetidas. Num relatório de ensaio clínico, ilustra a incerteza em torno de uma estimativa e deve ser interpretado em conjunto com o tamanho do efeito e o método de análise.
• Intervalo de referência laboratorialBiomarcadores e medições laboratoriaisO intervalo de valores considerado habitual para um determinado exame laboratorial numa população de referência definida. Os doentes com DMD podem ter resultados muito fora dos intervalos de referência habituais, e a interpretação deve ter em conta as alterações relacionadas com a doença, a idade, os métodos de análise e a questão clínica em investigação.
• IntrãoDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaRegião não codificante no interior de um gene que é removida do transcrito inicial de RNA durante o splicing do RNA. Embora os intrões habitualmente não codifiquem diretamente a sequência da proteína, alterações nas regiões intrónicas podem interferir com o processamento normal do RNA e causar DMD.
• Investigação translacionalPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesInvestigação que liga descobertas laboratoriais a potenciais aplicações nos cuidados de saúde humanos. Na DMD, a investigação translacional pode estudar de que forma os achados em células ou em modelos animais podem informar o desenvolvimento de tratamentos, o desenho de ensaios clínicos, a seleção de biomarcadores e a avaliação de estratégias terapêuticas.
• Investigador principal (PI)Desenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaO investigador qualificado responsável pela condução de um estudo clínico num determinado centro ou, consoante a estrutura do estudo, pela supervisão científica global. O investigador principal ajuda a assegurar que o ensaio segue o seu protocolo e os requisitos éticos e regulamentares aplicáveis.

J

• Janela terapêuticaPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesO intervalo de doses ou de exposições ao tratamento dentro do qual uma terapêutica pode produzir efeitos benéficos sem toxicidade inaceitável. Na investigação em DMD, definir a janela terapêutica ajuda os investigadores a equilibrar a potencial eficácia com a segurança, em particular para tratamentos que envolvem administração sistémica ou riscos relacionados com a imunidade.

L

• Lactato desidrogenase (LDH)Biomarcadores e medições laboratoriaisEnzima envolvida no metabolismo energético celular, presente no músculo e em muitos outros tecidos. Os níveis sanguíneos de LDH podem aumentar na DMD devido a lesão muscular, mas a medição é inespecífica e não pode, por si só, determinar a gravidade da doença ou a efetividade do tratamento.
• Levantamento cronometrado do chãoNSAA e terminologia de avaliação funcionalTeste funcional que mede o tempo necessário para um participante se levantar a partir de uma posição deitada ou ao nível do chão. Na DMD, a dificuldade neste movimento pode refletir fraqueza muscular proximal, e o teste é frequentemente utilizado para monitorizar alterações da função motora.
• Localização da proteínaPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesA distribuição de uma proteína nas células ou nos tecidos. Nos estudos de DMD, os investigadores podem examinar se a distrofina alcança a membrana da fibra muscular, porque a deteção de uma proteína numa amostra não estabelece necessariamente que esteja corretamente localizada ou a desempenhar a sua função normal.

M

• Mapeamento T2Biomarcadores e medições laboratoriaisTécnica de MRI que mede o tempo de relaxação transversal do tecido e pode refletir alterações da composição muscular, incluindo inflamação e infiltração adiposa. Na investigação em DMD, as medições de T2 podem ajudar a acompanhar anomalias musculares, embora a interpretação dependa do método de imagem e do estádio da doença.
• Marco motorNSAA e terminologia de avaliação funcionalUma capacidade funcional que pode ser identificada como uma etapa significativa no desenvolvimento ou no declínio motor. Na DMD, os exemplos incluem levantar-se do chão, subir escadas e perder a capacidade de andar de forma independente, e os estudos podem medir quando estes marcos ocorrem.
• Mecanismo de ação (MoA)Pesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesO processo biológico através do qual um tratamento produz os efeitos pretendidos. Na DMD, o mecanismo de ação de um tratamento pode envolver a alteração do processamento do RNA, a administração de instruções genéticas, a modificação de vias inflamatórias ou o apoio à regeneração muscular, consoante a abordagem terapêutica.
• Medicamento experimental (IMP)Regulamentação e desenvolvimento de medicamentosMedicamento que está a ser testado ou utilizado como referência num ensaio clínico, ao abrigo do quadro regulamentar aplicável. Nos estudos de DMD, um IMP pode ser uma terapêutica experimental, um placebo ou um comparador, consoante o desenho do ensaio e as regras relevantes.
• Medicina baseada na evidênciaPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesA integração da melhor evidência de investigação disponível com a experiência clínica e as preferências do doente ao tomar decisões de saúde. Na DMD, a prática baseada na evidência envolve avaliar criticamente ensaios clínicos, achados de segurança, resultados funcionais, biomarcadores e a aplicabilidade dos resultados a doentes individuais.
• Medida de resultadoDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaMétodo padronizado utilizado para avaliar a saúde, a função, os sintomas ou o estado biológico de um participante. Os estudos de DMD utilizam medidas de resultado como a NSAA, a distância percorrida em seis minutos, testes respiratórios e biomarcadores laboratoriais para avaliar a progressão da doença e potenciais efeitos do tratamento.
• Melhoria da NSAANSAA e terminologia de avaliação funcionalUm aumento da pontuação total da NSAA em comparação com uma avaliação anterior. Uma alteração deste tipo pode refletir melhor desempenho ou a aquisição de capacidades motoras, em particular em crianças mais novas, mas deve ser interpretada em conjunto com o desenvolvimento relacionado com a idade, a variabilidade da medição e outros resultados.
• MicrodistrofinaGenética e biologia molecular da DMDVersão encurtada e concebida por engenharia da distrofina, desenhada para caber na capacidade de administração de certos vetores virais de terapia génica. As terapias com microdistrofina procuram proporcionar alguma função de proteção muscular, mas a proteína concebida não inclui partes da estrutura da distrofina de comprimento completo.
• MiofibraGenética e biologia molecular da DMDFibra muscular individual, ou célula muscular, que contribui para a contração do músculo esquelético. Nos estudos de DMD, os investigadores podem examinar o tamanho das miofibras, a lesão estrutural e a marcação da distrofina para compreender a patologia muscular e avaliar as respostas biológicas a terapêuticas experimentais.
• MiogéneseGenética e biologia molecular da DMDProcesso biológico pelo qual as células musculares se desenvolvem, se diferenciam e formam fibras musculares. Os investigadores que estudam a DMD investigam a miogénese e a regeneração muscular para compreender de que forma os tratamentos poderiam melhorar a reparação muscular, manter o tecido muscular ou responder às limitações de abordagens centradas principalmente na substituição da distrofina.
• Monitorização da cardiomiopatiaTerminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaA avaliação contínua da estrutura e da função cardíacas em pessoas em risco de doença do músculo cardíaco ou que vivem com ela. Na DMD, a monitorização pode incluir imagiologia cardíaca, eletrocardiogramas e avaliações clínicas para detetar anomalias e orientar a abordagem cardíaca adequada.
• Monitorização dos dadosDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosA análise sistemática da informação recolhida durante um estudo clínico para avaliar a segurança dos participantes, a qualidade dos dados e o cumprimento do protocolo. Nos ensaios de DMD, a monitorização ajuda a identificar informação em falta, inconsistências, potenciais sinais de segurança e questões que possam afetar a fiabilidade dos resultados comunicados.
• MRI cardíacaTerminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaExame de ressonância magnética utilizado para avaliar a estrutura e as características tecidulares do coração. Na DMD, a MRI cardíaca pode ajudar a identificar anomalias como a fibrose miocárdica e a avaliar o envolvimento cardíaco, detetando por vezes alterações antes de as medidas convencionais mostrarem um compromisso substancial.
• MultiplicidadeDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaO problema estatístico que surge quando se testam várias hipóteses, critérios de avaliação ou comparações. Nos ensaios de DMD, testar muitos resultados sem um ajustamento adequado pode aumentar a probabilidade de achados falsos positivos, pelo que os planos estatísticos pré-especificados e a comunicação transparente são importantes.
• Mutação em faseDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaAlteração genética que preserva a fase de leitura do código genético, permitindo a produção de uma proteína distrofina encurtada. As mutações em fase estão frequentemente associadas à distrofia muscular de Becker, embora a função da proteína resultante e a gravidade clínica possam variar.
• Mutação fora de faseDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaAlteração genética que compromete a fase de leitura utilizada para produzir distrofina. Resulta frequentemente num sinal de paragem prematuro e em pouca ou nenhuma proteína funcional, constituindo um mecanismo genético frequente subjacente à distrofia muscular de Duchenne.
• Mutação pontualDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaAlteração genética que envolve um único nucleótido de DNA. No gene DMD, algumas mutações pontuais criam sinais de paragem prematuros ou alteram sequências proteicas essenciais, impedindo a produção de distrofina normal e podendo causar distrofia muscular de Duchenne.
• Mutação por deleçãoDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaAlteração genética na qual falta um segmento de DNA. As deleções no gene DMD podem remover um ou mais exões e comprometer a produção de distrofina. A deleção exata é importante quando se avalia a elegibilidade para certas terapias de salto de exão.
• Mutação por duplicaçãoDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaAlteração genética na qual um segmento de DNA no gene DMD é copiado uma ou mais vezes. As duplicações do gene DMD podem alterar a fase de leitura ou interferir com a produção de distrofina, e os seus efeitos dependem da localização e da estrutura da região duplicada.
• Mutação por mudança da fase de leituraDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaAlteração genética que modifica a forma como o DNA é lido em grupos de três nucleótidos durante a produção de proteínas. Na DMD, as mutações por mudança da fase de leitura alteram frequentemente a fase de leitura da distrofina, conduzindo a terminação prematura e a pouca ou nenhuma distrofina funcional.
• Mutação sem sentidoDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaAlteração genética que introduz um sinal de paragem prematuro na sequência codificante de um gene. Na DMD, isto pode interromper a produção de distrofina antes de a proteína estar completa. As mutações sem sentido são um alvo potencial de abordagens terapêuticas especializadas de leitura através.

N

• Nanopartícula lipídica (LNP)Tratamento da DMD e abordagens terapêuticasPartícula pequena constituída por componentes lipídicos, que pode encapsular e administrar moléculas biológicas às células. As nanopartículas lipídicas são amplamente investigadas para a administração de ácidos nucleicos, e os investigadores podem explorar o seu potencial para abordagens genéticas relacionadas com a DMD, embora o direcionamento para o músculo continue a ser um desafio importante.
• Não ambulanteDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaTermo que descreve indivíduos que já não conseguem andar de forma independente. Na DMD, esta fase pode exigir maior ênfase na função dos membros superiores, nas transferências, na saúde respiratória, na monitorização cardíaca e na manutenção da independência nas atividades quotidianas.
• Não respondedorPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesParticipante que não cumpre os critérios predefinidos de resposta ao tratamento de um estudo. Na investigação em DMD, a ausência de resposta pode refletir variabilidade biológica, estádio da doença, exposição ao tratamento, limitações da medição ou outros fatores, e não deve ser interpretada sem ter em conta a definição de resposta do estudo.
• Necessidade médica não satisfeitaDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosUma necessidade de saúde que os tratamentos ou os serviços de saúde existentes não respondem de forma adequada. Na DMD, as necessidades não satisfeitas podem incluir abrandar a progressão da doença, melhorar a segurança do tratamento, preservar a função motora, alargar os benefícios a mutações adicionais e assegurar acesso economicamente acessível a terapêuticas eficazes.
• Necessidade terapêutica não satisfeitaPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesNecessidade de melhores opções terapêuticas, porque os tratamentos atuais não respondem de forma adequada a um aspeto particular de uma doença. Na DMD, as necessidades terapêuticas não satisfeitas incluem abrandar a progressão, melhorar os resultados a longo prazo, reduzir os riscos do tratamento, alargar a elegibilidade por mutação e assegurar acesso equitativo.
• Nível de distrofinaBiomarcadores e medições laboratoriaisA quantidade medida de proteína distrofina numa amostra biológica, frequentemente expressa relativamente a um nível de referência normal. Nos ensaios de DMD, esta medição pode indicar se um tratamento produz o efeito biológico pretendido, mas o seu significado clínico depende da qualidade da proteína e dos resultados funcionais.
• Novo medicamento experimental (IND)Regulamentação e desenvolvimento de medicamentosEstatuto regulamentar associado a um fármaco que está a ser estudado em seres humanos ao abrigo dos requisitos aplicáveis dos EUA, antes de ser legalmente comercializado para essa utilização. Um IND sustenta a investigação clínica autorizada; não significa que o tratamento esteja aprovado ou que a sua eficácia na DMD esteja comprovada.

O

• Oligómero de morfolinoTratamento da DMD e abordagens terapêuticasMolécula antisense sintética com um esqueleto modificado, concebida para se ligar a sequências de RNA complementares. Certos tratamentos à base de morfolino são utilizados na investigação do salto de exão na DMD para alterar o processamento do RNA da distrofina, embora os seus efeitos dependam do exão-alvo, da administração e da mutação individual.
• Oligómero morfolino de fosforodiamidato (PMO)Tratamento da DMD e abordagens terapêuticasTipo de oligonucleótido antisense sintético concebido para se ligar a sequências específicas de RNA e influenciar o processamento do RNA. Vários tratamentos de salto de exão da DMD utilizam a química PMO para ter como alvo exões selecionados, mas a produção de distrofina resultante e os efeitos clínicos variam consoante o tratamento e a mutação.
• Oligonucleótido antisense (ASO)Tratamento da DMD e abordagens terapêuticasCadeia curta e sintética de ácido nucleico, concebida para se ligar a uma sequência de RNA selecionada e alterar o seu processamento ou a sua atividade. Na DMD, alguns oligonucleótidos antisense têm como alvo exões específicos para promover o salto de exão e, potencialmente, restaurar a fase de leitura da distrofina.
• OsteoporoseTerminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaDoença caracterizada por redução da resistência óssea e por maior suscetibilidade a fraturas. As pessoas com DMD podem ter risco aumentado devido à redução da atividade com carga, à fraqueza muscular e ao tratamento com corticosteroides, exigindo monitorização e gestão individualizadas da saúde óssea.

P

• Padrão de cuidadosTratamento da DMD e abordagens terapêuticasA abordagem aceite para a gestão de uma doença, com base na evidência disponível, nas orientações clínicas e na prática profissional. Na DMD, os cuidados padrão envolvem habitualmente monitorização multidisciplinar, gestão com corticosteroides quando adequada, vigilância cardíaca e respiratória, reabilitação e prevenção ou tratamento de complicações.
• Partilha de dadosDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosA prática de disponibilizar dados de investigação a outros investigadores qualificados, em condições definidas. Na DMD, a partilha de dados de ensaios clínicos adequadamente protegidos pode permitir análises independentes, melhorar a compreensão das respostas ao tratamento e apoiar investigação adicional, respeitando a privacidade e o consentimento dos participantes.
• Patamar da NSAANSAA e terminologia de avaliação funcionalUm período durante o qual a pontuação total da NSAA se mantém relativamente estável, sem aumentar nem diminuir de forma substancial. Na investigação em DMD, a manutenção da função motora pode ser significativa quando, de outro modo, se esperaria um declínio, mas a estabilidade tem de ser avaliada durante um período definido e face a um comparador adequado.
• Pedido de licença de produto biológico (BLA)Regulamentação e desenvolvimento de medicamentosPedido regulamentar apresentado à FDA dos EUA para obter autorização de comercialização de um produto biológico. Para as terapêuticas relevantes da DMD, um BLA inclui evidência relativa ao fabrico, à qualidade, à segurança e à efetividade, juntamente com outra informação exigida para a avaliação regulamentar.
• Pedido de novo medicamento (NDA)Regulamentação e desenvolvimento de medicamentosPedido apresentado à FDA dos EUA para obter aprovação de comercialização de um fármaco ao abrigo do quadro regulamentar aplicável. Um NDA contém, em geral, evidência e documentação sobre estudos clínicos, fabrico, segurança, efetividade, rotulagem e outros requisitos relevantes para a indicação proposta.
• Percentagem de distrofina normalBiomarcadores e medições laboratoriaisForma de exprimir a quantidade de distrofina detetada no músculo de um doente em comparação com uma referência normal definida. Por exemplo, 10% do normal indica um nível medido equivalente a um décimo dessa referência, e não necessariamente uma melhoria de 10% na função muscular.
• Perda da deambulação (LoA)Distrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaA perda da capacidade de andar de forma independente, que representa um marco importante na distrofia muscular de Duchenne. Os estudos clínicos podem medir a idade em que isto ocorre ou avaliar se um tratamento atrasa o seu início em comparação com a progressão esperada da doença.
• Perda de função motoraNSAA e terminologia de avaliação funcionalA redução ou o desaparecimento de uma capacidade que um participante realizava anteriormente. Na DMD, os estudos clínicos podem acompanhar a perda de tarefas específicas ou de capacidades funcionais mais amplas para avaliar a progressão da doença e determinar se um tratamento ajuda a preservar a independência.
• Perfil benefício-riscoPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesA avaliação global das potenciais vantagens de um tratamento em comparação com os seus danos conhecidos e potenciais. Na DMD, avaliar este perfil exige que se considerem a gravidade da doença, a magnitude e a durabilidade do benefício, os acontecimentos adversos, os tratamentos alternativos e a incerteza da evidência disponível.
• Perfil de segurançaSegurança e terminologia de eventos adversosO padrão global de acontecimentos adversos, alterações laboratoriais e outros achados de segurança observados com um tratamento. Na investigação em DMD, um perfil de segurança tem de considerar a severidade, a frequência, o momento, as causas potenciais e a duração do seguimento dos acontecimentos, e não apenas uma única afirmação resumida sobre a segurança.
• Período de seguimentoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaO período durante o qual os participantes são monitorizados após um tratamento ou uma avaliação do estudo. Nos ensaios de DMD, o seguimento pode revelar se as alterações nos biomarcadores ou na função persistem e ajudar a identificar acontecimentos adversos tardios, perda do efeito do tratamento ou preocupações de segurança a mais longo prazo.
• PlaceboDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaTratamento concebido para se assemelhar ao tratamento experimental, mas sem o seu componente terapêutico ativo. Nos ensaios de DMD, os grupos com placebo ajudam os investigadores a distinguir os efeitos do tratamento das alterações associadas às expectativas, à progressão natural da doença ou a outros fatores.
• Poder estatísticoDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaA probabilidade de um estudo detetar um efeito especificado se esse efeito existir realmente, sob os pressupostos utilizados no seu desenho. Os ensaios de DMD exigem cálculos de poder adequados, porque amostras pequenas, progressão variável da doença e critérios de avaliação pouco sensíveis podem dificultar a deteção de efeitos do tratamento.
• Pontuação de item da NSAANSAA e terminologia de avaliação funcionalA pontuação atribuída a uma atividade individual no âmbito da Avaliação Ambulatória North Star. No sistema de pontuação padrão, 0 significa que a tarefa não pode ser realizada de forma independente, 1 indica um método modificado sem assistência física e 2 indica um desempenho sem modificação evidente.
• Pontuação total da NSAANSAA e terminologia de avaliação funcionalA soma das pontuações atribuídas às atividades aplicáveis da NSAA. Cada item é, em geral, pontuado com 0, 1 ou 2, com um máximo de 34 quando os 17 itens são pontuados. Uma pontuação total mais elevada indica melhor desempenho motor medido, mas a idade e o estádio da doença afetam a interpretação.
• População de doentesDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosO grupo de indivíduos incluído num estudo clínico ou numa indicação de tratamento, ou a que estes se destinam. Na investigação em DMD, a população pode ser definida pela idade, pelo tipo de mutação, pelo estado de deambulação, pelo tratamento anterior ou pelo estádio da doença, fatores que podem influenciar a forma como os resultados devem ser interpretados.
• PrednisoloneTratamento da DMD e abordagens terapêuticasCorticosteroide estreitamente relacionado com Prednisone e utilizado na abordagem da distrofia muscular de Duchenne. Pode ajudar a manter a função motora e a atrasar aspetos da progressão da doença, mas a sua utilização a longo prazo exige monitorização de efeitos adversos e supervisão médica individualizada.
• PrednisoneTratamento da DMD e abordagens terapêuticasCorticosteroide utilizado na abordagem da DMD para ajudar a preservar a função muscular e a atrasar certos marcos da doença. Os seus potenciais benefícios têm de ser ponderados face aos efeitos adversos, que podem incluir aumento de peso, alterações do comportamento, redução da saúde óssea, efeitos no crescimento e complicações metabólicas.
• Progressão da doençaDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaO agravamento gradual dos sintomas e das capacidades funcionais à medida que a distrofia muscular de Duchenne avança. Os investigadores avaliam a progressão através de alterações na capacidade de marcha, nas pontuações motoras, na força muscular, na função respiratória, nas medições cardíacas e noutros indicadores ao longo do tempo.
• Promotor do estudoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaA pessoa, empresa, instituição ou organização responsável por iniciar e gerir um estudo clínico. Na investigação em DMD, os promotores podem ser empresas de biotecnologia, empresas farmacêuticas, instituições académicas ou outras organizações responsáveis pela supervisão e pela comunicação do estudo.
• Proteína funcionalPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesProteína que conserva, total ou parcialmente, a atividade biológica necessária para o seu papel normal. Na investigação em DMD, a presença de uma proteína distrofina encurtada não estabelece automaticamente a eficácia com que sustenta as fibras musculares, pelo que a estrutura da proteína e os resultados funcionais são considerações importantes.
• Proteína-alvoPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesProteína que um tratamento é concebido para influenciar, substituir, inibir, ativar ou modificar de outro modo. Na investigação em DMD, o alvo pode ser a própria distrofina ou outra proteína envolvida no crescimento muscular, na inflamação, na degeneração ou na regeneração.
• Protocolo do estudoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaO documento formal que descreve os objetivos, o desenho, os critérios de elegibilidade, as intervenções, as avaliações e os métodos estatísticos de um estudo clínico. Nos ensaios de DMD, o protocolo especifica de que forma a segurança e a eficácia serão medidas e estabelece os procedimentos necessários para uma condução consistente do estudo.
• Prova de conceito (PoC)Pesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesEvidência de um estudo inicial que sustenta a plausibilidade do mecanismo proposto de um tratamento ou de um potencial efeito terapêutico. Na investigação em DMD, a prova de conceito pode envolver alterações biológicas ou observações clínicas preliminares, mas não estabelece eficácia definitiva nem aprovação regulamentar.
• Publicação com revisão por paresDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaArtigo científico avaliado por peritos independentes antes da publicação numa revista científica. A revisão por pares pode melhorar a qualidade e a transparência da comunicação da investigação em DMD, embora a publicação, por si só, não garanta que um estudo esteja isento de limitações metodológicas ou de viés.
• PUL 2.0NSAA e terminologia de avaliação funcionalVersão atualizada da avaliação Desempenho do membro superior, utilizada para avaliar as capacidades dos membros superiores na DMD. Inclui tarefas que abordam diferentes níveis de função do braço e ajuda os investigadores a identificar alterações do desempenho, em particular em indivíduos que já não são ambulantes.

Q

• Qualidade de vida relacionada com a saúde (HRQoL)Dados, acesso e comunicação de ensaios clínicosMedida da forma como a saúde de uma pessoa afeta o bem-estar físico, emocional e social. Na investigação em DMD, as avaliações da qualidade de vida podem complementar os resultados motores e laboratoriais ao examinar o funcionamento quotidiano, a participação, os sintomas e os efeitos mais amplos do tratamento.
• Quantificação da distrofinaGenética e biologia molecular da DMDMedição laboratorial da quantidade de distrofina presente numa amostra biológica, habitualmente tecido muscular. Os investigadores podem utilizar Western blot ou imuno-histoquímica para avaliar a abundância ou a distribuição da proteína, mas os resultados dependem do método, da qualidade da amostra e dos procedimentos de análise.

R

• RastreioDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaO processo de avaliar um potencial participante para determinar se cumpre os critérios de elegibilidade de um estudo. Nos ensaios de DMD, o rastreio pode incluir confirmação genética, exames físicos, exames laboratoriais, avaliações cardíacas e revisão do historial de medicação antes da inclusão.
• Razão de atribuiçãoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaA proporção de participantes atribuídos a cada braço do estudo. Por exemplo, uma razão de atribuição de 2:1 significa que são atribuídos a um grupo aproximadamente o dobro dos participantes atribuídos ao outro, em função do desenho do estudo e da inclusão efetiva.
• Reação adversa medicamentosa (ADR)Segurança e terminologia de eventos adversosResposta indesejada e nociva para a qual existe pelo menos uma possibilidade razoável de relação causal com um medicamento. Nos ensaios de DMD, as suspeitas de reações adversas medicamentosas exigem uma avaliação cuidadosa, porque os participantes também podem apresentar complicações relacionadas com a doença de base.
• RecrutamentoDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaO processo de identificar e convidar pessoas elegíveis a considerar a participação num estudo clínico. A rapidez do recrutamento nos ensaios de DMD pode depender de restrições de idade, elegibilidade por mutação, acesso geográfico, conhecimento das famílias, disponibilidade de centros e da carga prática das visitas do estudo.
• Redução da creatina quinaseBiomarcadores e medições laboratoriaisDiminuição dos níveis sanguíneos de creatina quinase em comparação com uma medição anterior ou com um grupo de comparação. Embora isto possa sugerir menor extravasamento ou lesão da membrana muscular, a CK pode variar por várias razões e não deve ser interpretada isoladamente como prova de benefício clínico.
• Redução da doseSegurança e terminologia de eventos adversosDiminuição da quantidade de tratamento administrada, habitualmente de acordo com regras predefinidas ou com o juízo clínico. Na investigação em DMD, podem ser necessárias reduções da dose para gerir preocupações de tolerabilidade ou de segurança, e a sua frequência pode ajudar a caracterizar as exigências práticas de um regime terapêutico.
• Regeneração muscularGenética e biologia molecular da DMDProcesso pelo qual o tecido muscular lesado se repara através da ativação e da diferenciação de células precursoras musculares. Na DMD, a degeneração contínua pode exceder a capacidade regenerativa do organismo, o que motiva investigação de tratamentos que possam melhorar a reparação muscular e preservar tecido funcional.
• Registo do ensaioDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosO processo de introduzir informação especificada sobre um estudo clínico num registo público. O registo ajuda a melhorar a transparência ao documentar os objetivos, o desenho, os critérios de avaliação e outra informação de um ensaio, facilitando a comparação do plano original do estudo com os resultados comunicados.
• Relação dose-respostaDesenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaA relação entre a quantidade de tratamento administrada e o efeito biológico, o resultado clínico ou o acontecimento adverso resultante. Os investigadores de DMD podem examinar padrões de dose-resposta para determinar se o aumento da dose de um tratamento produz maior atividade ou riscos de segurança adicionais.
• Relação exposição-respostaBiomarcadores e medições laboratoriaisA relação entre a quantidade de tratamento que chega ao organismo e os efeitos biológicos, clínicos ou de segurança resultantes. Nos ensaios de DMD, os investigadores podem examinar se uma maior exposição ao fármaco produz maior interação com o alvo ou maior benefício clínico, avaliando também a possibilidade de aumento dos efeitos adversos.
• Relatório do estudo clínico (CSR)Desfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaDocumento técnico pormenorizado que descreve o desenho, os métodos, os resultados e as análises estatísticas de um ensaio clínico. Um relatório completo pode fornecer mais informação do que um comunicado de imprensa breve, ajudando os investigadores a avaliar achados de segurança, características dos participantes, critérios de avaliação e limitações.
• Reposicionamento de fármacosTratamento da DMD e abordagens terapêuticasA investigação de um medicamento existente para uma nova doença ou indicação clínica. Na DMD, o reposicionamento pode ajudar os investigadores a explorar tratamentos com informação de segurança já estabelecida em humanos, mas a evidência de outra doença não estabelece automaticamente a efetividade nem uma dose adequada na DMD.
• RepresentatividadeDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosO grau em que a população de um estudo reflete as características da população mais ampla a que os achados podem ser relevantes. Nos ensaios de DMD, a representação entre grupos etários, estádios da doença, regiões geográficas e variantes genéticas pode influenciar a aplicabilidade dos resultados.
• Resposta ao tratamentoPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesAlteração mensurável após a administração de um tratamento, avaliada com medidas biológicas, clínicas ou de segurança predefinidas. Nos ensaios de DMD, uma resposta pode envolver alterações nos níveis de distrofina ou em resultados funcionais, mas o significado depende da magnitude, da duração e da relevância clínica dos achados.
• Ressonância magnética muscular (Muscle MRI)Biomarcadores e medições laboratoriaisTécnica de imagem que examina a estrutura e a composição do músculo sem necessidade de cirurgia. Os estudos de DMD podem utilizar MRI para avaliar o volume muscular, a substituição adiposa e as alterações tecidulares, fornecendo informação sobre a progressão da doença ou os efeitos do tratamento para além dos testes funcionais isoladamente.
• Restauração da distrofinaGenética e biologia molecular da DMDAumento da produção de distrofina ou recuperação de alguma função relacionada com a distrofina após o tratamento. Os investigadores avaliam a restauração por métodos laboratoriais e biópsias musculares, mas o seu significado clínico depende da quantidade, da distribuição, da qualidade e da atividade funcional da proteína.
• Restauro da fase de leituraPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesA recuperação de uma fase de leitura adequada de três nucleótidos durante a produção de distrofina, após uma intervenção genética ou no processamento do RNA. Na DMD, algumas estratégias de salto de exão ou de edição génica procuram restaurar a fase, permitindo potencialmente a produção de uma proteína distrofina mais curta.
• Resultado centrado no doenteDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosResultado que reflete questões importantes para os doentes, como o funcionamento quotidiano, a independência, os sintomas, a carga do tratamento ou a qualidade de vida. Nos ensaios de DMD, os resultados centrados no doente podem complementar biomarcadores e escalas funcionais para proporcionar uma avaliação mais ampla dos efeitos significativos do tratamento.
• Resultado reportado pelo clínico (ClinRO)Desfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaAvaliação baseada em observações ou juízos feitos por um profissional de saúde com formação. Nos estudos de DMD, os resultados reportados pelo clínico podem documentar achados do exame físico ou capacidades funcionais com métodos padronizados, ajudando os investigadores a monitorizar alterações de forma consistente entre visitas.
• Resultado reportado pelo cuidador (CRO)Desfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaMedida baseada em informação comunicada por um cuidador sobre a saúde, os sintomas ou o funcionamento quotidiano de um participante. Na investigação pediátrica em DMD, os relatos dos cuidadores podem fornecer uma perspetiva útil sobre as experiências do dia a dia, mas são distintos dos relatos diretos do doente e das avaliações do clínico.
• Resultado reportado pelo doente (PRO)Desfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaMedida baseada diretamente em informação fornecida pelo doente, sem interpretação por outra pessoa. Na investigação em DMD, os resultados reportados pelo doente podem avaliar sintomas, fadiga, dor ou qualidade de vida, embora a idade e as capacidades de comunicação possam afetar a escolha do instrumento.
• Resultado reportado pelo observador (ObsRO)Desfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaMedida preenchida por alguém que observa o comportamento ou o funcionamento de um participante, mas que não interpreta a informação na qualidade de profissional de saúde. Na investigação em DMD, um observador pode comunicar atividades diretamente observadas quando o participante não consegue fornecer a informação de forma fiável.
• Resultados principais iniciaisDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaResumo inicial, elaborado por uma empresa, de achados selecionados de um ensaio clínico, frequentemente divulgado antes de um relatório técnico completo ou de uma publicação científica. Na investigação em DMD, os anúncios de resultados principais iniciais podem omitir dados pormenorizados de biomarcadores, métodos estatísticos, resultados individuais ou informação de segurança importante necessária para uma avaliação independente.
• Retirada do estudoSegurança e terminologia de eventos adversosA saída de um participante da continuação da participação no estudo, o que pode incluir a interrupção do tratamento ou o fim de algumas ou de todas as avaliações do estudo. Na investigação em DMD, os motivos de retirada e o seguimento subsequente podem afetar a completude dos dados de segurança e de eficácia.
• Revisão independente dos dadosPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesAvaliação dos achados de investigação por pessoas ou organizações independentes do promotor do estudo. Na investigação em DMD, a revisão independente pode ajudar a avaliar se os resultados comunicados sustentam as conclusões apresentadas, a identificar limitações e a aumentar a confiança na interpretação dos dados clínicos e laboratoriais.
• Revisão prioritáriaRegulamentação e desenvolvimento de medicamentosDesignação de revisão regulamentar que encurta o prazo-alvo de revisão da FDA para um pedido que cumpra critérios especificados. Na DMD, a revisão prioritária pode acelerar o processo de revisão da agência, mas não reduz os padrões de evidência exigidos para a decisão de aprovação relevante.
• RNA mensageiro (mRNA)Distrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaMolécula que transporta instruções genéticas do DNA para a maquinaria celular responsável pela produção de proteínas. Na DMD, os investigadores estudam o mRNA da distrofina para avaliar de que forma as mutações genéticas ou os tratamentos de salto de exão afetam as instruções utilizadas para produzir distrofina.

S

• Salto de exãoDistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaEstratégia terapêutica que utiliza moléculas específicas para levar as células a saltar um exão-alvo durante o processamento do RNA. Isto pode restaurar a fase de leitura em certas mutações da DMD e permitir a produção de uma proteína distrofina mais curta, embora a quantidade e a função da proteína possam variar.
• Salto do exão 45Tratamento da DMD e abordagens terapêuticasAbordagem específica da mutação destinada a saltar o exão 45 durante o processamento do RNA da distrofina. Para variantes genéticas elegíveis, isto pode ajudar a restaurar a fase de leitura e a permitir a produção de uma proteína distrofina mais curta, mas a adequação do tratamento depende da mutação precisa e da indicação aprovada da terapêutica.
• Salto do exão 51Tratamento da DMD e abordagens terapêuticasEstratégia terapêutica específica da mutação, concebida para excluir o exão 51 do RNA mensageiro da distrofina durante o processamento. Pode restaurar a fase de leitura de certas mutações da DMD e permitir a produção de uma proteína distrofina mais curta, embora a quantidade produzida e o benefício clínico resultante possam variar.
• Salto do exão 53Tratamento da DMD e abordagens terapêuticasEstratégia terapêutica que tem como alvo o exão 53 durante o processamento do RNA da distrofina, para restaurar a fase de leitura em certas mutações da DMD. A elegibilidade depende da variante genética exata, e a presença isolada de uma deleção do exão 53 não estabelece automaticamente a adequação a todas as abordagens de salto de exão.
• Seguimento a longo prazo (LTFU)Dados, acesso e comunicação de ensaios clínicosMonitorização realizada durante um período prolongado após ou durante o tratamento, para avaliar a durabilidade, acontecimentos adversos tardios e resultados a mais longo prazo. Na investigação de terapia génica da DMD, o seguimento a longo prazo pode ser particularmente importante, porque alguns riscos e efeitos podem não ser totalmente aparentes durante ensaios de curta duração.
• SeveridadeSegurança e terminologia de eventos adversosA intensidade ou o grau de um acontecimento adverso ou de um sintoma médico. Os ensaios clínicos classificam frequentemente os acontecimentos como ligeiros, moderados ou severos segundo critérios definidos, mas a severidade não determina necessariamente se um acontecimento cumpre a definição regulamentar distinta de acontecimento adverso grave.
• Significância estatísticaDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaUm juízo estatístico baseado no facto de os dados do estudo serem suficientemente incompatíveis com uma hipótese nula especificada, segundo a análise escolhida. Um resultado estatisticamente significativo num ensaio de DMD não estabelece automaticamente um benefício clínico significativo, e tem de ser interpretado em conjunto com o tamanho do efeito e a qualidade do estudo.
• Sinais vitaisSegurança e terminologia de eventos adversosMedições clínicas básicas utilizadas para avaliar o estado fisiológico de uma pessoa, incluindo habitualmente a frequência cardíaca, a pressão arterial, a frequência respiratória e a temperatura corporal. Os ensaios de DMD podem monitorizar os sinais vitais em visitas programadas para identificar alterações que possam indicar efeitos adversos ou outras preocupações de saúde.
• Síndrome de libertação de citocinas (CRS)Segurança e terminologia de eventos adversosReação inflamatória potencialmente grave causada pela libertação de moléculas de sinalização imunitária para a corrente sanguínea. É um risco reconhecido de certos tratamentos de base imunitária; a relevância para uma determinada intervenção na DMD, e a forma dessa relevância, dependem do mecanismo desse tratamento e dos dados de segurança observados.
• Splicing do RNADistrofia muscular de Duchenne: terminologia da doençaProcesso pelo qual os intrões são removidos e os exões são unidos para produzir RNA mensageiro maduro. Um splicing correto é essencial para a produção de distrofina, e as terapias de salto de exão procuram alterar este processo de forma controlada e específica da mutação.
• Submissão regulamentarRegulamentação e desenvolvimento de medicamentosConjunto formal de informação apresentado a uma autoridade regulamentar para revisão de um tratamento ou de uma atividade de desenvolvimento clínico proposta. Na DMD, as submissões podem dizer respeito à autorização para iniciar estudos, a alterações de um ensaio ou a um pedido de autorização de introdução no mercado.
• Substituição adiposaGenética e biologia molecular da DMDA substituição de tecido muscular lesado por gordura à medida que a doença progride. Na DMD, a ressonância magnética pode detetar alterações da composição muscular, ajudando os investigadores a avaliar a gravidade da doença e a investigar se um tratamento pode abrandar a deterioração estrutural.
• Suspensão do ensaioDados, acesso e comunicação de ensaios clínicosPausa temporária de algumas ou de todas as atividades de um ensaio clínico. Na investigação em DMD, uma suspensão pode ocorrer devido a uma preocupação de segurança, a uma ação regulamentar ou a um problema operacional, e os motivos, o âmbito e as condições de retoma dependem do estudo concreto.

T

• Tamanho do efeitoDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaEstimativa numérica que descreve a magnitude de uma diferença ou de uma relação observada num estudo. Nos ensaios clínicos de DMD, o tamanho do efeito ajuda os investigadores a compreender a dimensão de uma alteração associada ao tratamento, complementando a significância estatística e apoiando a avaliação da sua potencial relevância clínica.
• Tempo para descer quatro degrausNSAA e terminologia de avaliação funcionalAvaliação cronometrada que mede a rapidez com que um participante desce um conjunto padronizado de quatro degraus. A tarefa avalia a mobilidade funcional e o controlo dos membros inferiores, e as alterações do desempenho podem refletir a progressão da doença, embora os resultados sejam afetados pela técnica e pelas condições do teste.
• Tempo para se levantar do chão (TTRF)NSAA e terminologia de avaliação funcionalAvaliação cronometrada que mede o tempo que um participante demora a passar do chão para a posição de pé. Na DMD, esta tarefa pode tornar-se mais lenta à medida que a fraqueza muscular proximal progride, pelo que as alterações no tempo de execução são úteis para acompanhar o desempenho funcional.
• Tempo para subir quatro degrausNSAA e terminologia de avaliação funcionalAvaliação cronometrada que regista o tempo que um participante demora a subir um lance padronizado de quatro degraus. Avalia a força dos membros inferiores, a coordenação e a mobilidade funcional e pode ajudar os investigadores a detetar alterações do desempenho motor durante os ensaios clínicos de DMD.
• Terapia anti-inflamatóriaTratamento da DMD e abordagens terapêuticasTratamento destinado a reduzir processos inflamatórios que contribuem para a lesão tecidular ou para os sintomas. Na DMD, a inflamação acompanha a lesão muscular contínua, e as abordagens anti-inflamatórias podem ajudar a gerir processos relacionados com a doença, embora o benefício clínico dependa do tratamento específico e da evidência.
• Terapia baseada em RNATratamento da DMD e abordagens terapêuticasTratamento que atua sobre moléculas de RNA ou sobre o seu processamento, em vez de corrigir diretamente a sequência de DNA. Na DMD, as abordagens baseadas em RNA incluem estratégias de salto de exão que procuram alterar o RNA mensageiro da distrofina e permitir a produção de uma proteína mais curta.
• Terapia celularTratamento da DMD e abordagens terapêuticasAbordagem terapêutica que utiliza células vivas para produzir um efeito terapêutico, como apoiar a reparação tecidular ou modificar processos biológicos. Na investigação em DMD, estão a ser estudadas estratégias baseadas em células para a regeneração muscular e outros potenciais benefícios, mas a administração, a sobrevivência celular, a segurança e a efetividade continuam a ser desafios fundamentais.
• Terapia com células estaminaisTratamento da DMD e abordagens terapêuticasAbordagem terapêutica que envolve células estaminais, as quais se podem desenvolver em tipos celulares especializados ou influenciar a reparação tecidular através de sinalização biológica. Na DMD, os investigadores exploram potenciais aplicações na regeneração muscular, mas os conceitos experimentais não devem ser confundidos com tratamentos comprovados ou com benefícios clínicos estabelecidos.
• Terapia combinadaTratamento da DMD e abordagens terapêuticasA utilização conjunta de dois ou mais tratamentos para obter um efeito terapêutico. Na DMD, as abordagens combinadas podem associar os cuidados padrão com corticosteroides a uma terapêutica experimental, mas os estudos têm de avaliar se a associação melhora os resultados e se ocorrem interações ou efeitos adversos adicionais.
• Terapia de leitura atravésTratamento da DMD e abordagens terapêuticasEstratégia terapêutica destinada a levar a maquinaria celular a contornar certos sinais de paragem prematuros no RNA mensageiro. Na DMD causada por mutações sem sentido elegíveis, as abordagens de leitura através procuram restaurar a produção de uma proteína distrofina mais longa, embora a eficácia e a segurança exijam avaliação clínica.
• Terapia de regeneração muscularTratamento da DMD e abordagens terapêuticasAbordagem concebida para apoiar a reparação, o crescimento ou a substituição de tecido muscular lesado. Na investigação em DMD, as terapias regenerativas podem ter como alvo células estaminais musculares, a sinalização celular ou outras vias biológicas, com o objetivo de preservar tecido funcional ou de melhorar a reparação muscular.
• Terapia de substituição génicaTratamento da DMD e abordagens terapêuticasAbordagem terapêutica que introduz instruções genéticas destinadas a fornecer uma versão funcional, ou uma parte, de uma proteína em falta. Na DMD, os programas de substituição génica utilizam frequentemente microdistrofina concebida por engenharia, porque os sistemas de administração convencionais não conseguem acomodar facilmente a sequência codificante completa do DMD.
• Terapia dirigidaPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesTratamento concebido para atuar sobre um alvo molecular, uma característica genética ou uma via biológica específicos. Na DMD, algumas terapêuticas têm como alvo mutações de exões específicas, enquanto outras procuram modificar processos relacionados com a doença que são comuns a um conjunto mais amplo de doentes.
• Terapia específica da mutaçãoPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesTratamento concebido para indivíduos cujas variantes genéticas cumprem requisitos moleculares de elegibilidade definidos. Na DMD, os tratamentos de salto de exão são exemplos de abordagens específicas da mutação, e a determinação da elegibilidade exige uma caracterização genética rigorosa, e não apenas o diagnóstico.
• Terapia génicaGenética e biologia molecular da DMDAbordagem terapêutica que administra material genético às células para produzir um efeito terapêutico. Na DMD, a terapia génica pode administrar instruções para uma proteína distrofina concebida por engenharia, mas os resultados do tratamento dependem da eficiência da administração, das respostas imunitárias, da expressão da proteína e da segurança a longo prazo.
• Terapia génica com microdistrofinaTratamento da DMD e abordagens terapêuticasForma de terapia génica concebida para administrar às células musculares instruções para uma proteína distrofina encurtada. Na DMD, os investigadores avaliam se o tratamento produz microdistrofina, em que extensão alcança o tecido muscular e se as alterações biológicas se traduzem em benefícios clínicos significativos.
• Terapia independente da mutaçãoPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesAbordagem terapêutica destinada a funcionar em diferentes mutações do gene DMD, em vez de exigir uma variante genética específica. Os exemplos em investigação incluem estratégias dirigidas à regeneração muscular ou a outros processos patológicos comuns, embora a efetividade tenha de ser demonstrada para a população de doentes visada.
• Terapia modificadora da doençaTratamento da DMD e abordagens terapêuticasTratamento destinado a alterar o processo de doença subjacente, e não apenas a aliviar sintomas. Na DMD, as abordagens modificadoras da doença podem ter como alvo a produção de distrofina, as mutações genéticas, a degeneração muscular, a inflamação ou a regeneração, mas os seus benefícios têm de ser estabelecidos através de evidência clínica adequada.
• Teste de anticorpos da terapia génica com AAV (Pre-existing Antibodies)Tratamento da DMD e abordagens terapêuticasNa distrofia muscular de Duchenne (DMD), um teste de anticorpos refere-se geralmente a uma de duas aplicações: o teste de anticorpos para a terapia génica com AAV ou a análise da proteína distrofina (anticorpos monoclonais).
• Teste de creatina quinase (Creatine Kinase Testing)Biomarcadores e medições laboratoriaisNa distrofia muscular de Duchenne (DMD), o teste da creatina quinase (CK) é um rastreio inicial muito sensível da lesão muscular grave e contínua. Uma CK alta não confirma por si só a DMD, mas uma elevação anormal é o principal sinal de alerta que leva o médico a pedir o teste genético definitivo.
• Teste de marcha de 6 minutos (6MWT)NSAA e terminologia de avaliação funcionalTeste padronizado que mede a distância que um participante consegue andar em seis minutos. Nos ensaios clínicos de DMD, é utilizado para avaliar a capacidade de marcha e a resistência em participantes ambulantes, sendo os resultados influenciados pela idade, pela motivação, pela fadiga e pela gravidade da doença.
• Teste de marcha/corrida de 10 metros (10MWR)NSAA e terminologia de avaliação funcionalAvaliação funcional cronometrada que mede o tempo que um participante demora a andar ou a correr uma distância de 10 metros, de acordo com o protocolo do estudo. É utilizada na investigação em DMD para avaliar a mobilidade e monitorizar alterações no desempenho da marcha ou da corrida.
• Testes funcionais cronometrados (TFTs)NSAA e terminologia de avaliação funcionalGrupo de avaliações que medem o tempo que um participante demora a completar atividades físicas específicas. Os ensaios de DMD podem incluir marcha ou corrida cronometradas, o levantamento do chão e a subida de escadas para quantificar o desempenho motor e as alterações da mobilidade ao longo do tempo.
• Toxicidade hepáticaSegurança e terminologia de eventos adversosLesão do fígado associada ao tratamento ou à doença, avaliada através de achados clínicos, exames laboratoriais e outras investigações. Na DMD, a interpretação pode ser complexa porque a AST e a ALT podem ter origem no músculo esquelético, pelo que é necessária evidência adicional para estabelecer uma lesão específica do fígado.
• Toxicidade limitante da dose (DLT)Desenho de ensaios clínicos e terminologia de pesquisaEfeito adverso relacionado com o tratamento suficientemente grave, segundo as regras predefinidas de um estudo, para limitar um escalonamento adicional da dose. Nos ensaios iniciais de DMD, os critérios de DLT ajudam os investigadores a avaliar se uma dose é tolerável e a determinar com que segurança se pode explorar uma exposição mais elevada.
• Transparência dos dadosDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaA comunicação clara e acessível dos métodos do estudo, dos resultados, das limitações e dos dados de apoio relevantes. Na investigação em DMD, a comunicação transparente dos resultados funcionais, dos biomarcadores, dos acontecimentos adversos e das análises estatísticas ajuda as famílias e os investigadores independentes a avaliar a evidência subjacente às alegações sobre o tratamento.
• Tratamento experimentalPesquisa clínica avançada e conceitos terapêuticos emergentesMedicamento, produto biológico ou outra intervenção que está a ser avaliada para uma utilização que ainda não foi estabelecida pelo processo regulamentar aplicável. Na DMD, os tratamentos experimentais podem mostrar achados iniciais promissores, mas a sua segurança e efetividade permanecem em avaliação até existir evidência suficiente.
• Tratamento sintomáticoTratamento da DMD e abordagens terapêuticasTratamento destinado a gerir sintomas ou complicações sem necessariamente corrigir a causa genética subjacente da DMD. Os exemplos incluem medicamentos para complicações cardíacas, suporte respiratório, fisioterapia e tratamentos que abordam a dor ou outros problemas de saúde associados à progressão da doença.

U

• Utrofina (Paralogue of Dystrophin)Tratamento da DMD e abordagens terapêuticasNa distrofia muscular de Duchenne (DMD), a utrofina funciona como uma proteína estrutural de reserva e pode compensar, em parte, a falta de distrofina. É um dos alvos mais promissores para desenvolver tratamentos que não dependam da mutação específica.

V

• Valor de pDesfechos de ensaios clínicos e análise estatísticaGrandeza estatística que representa a probabilidade, sob uma hipótese nula especificada e um modelo estatístico, de obter resultados pelo menos tão extremos como os observados. Um valor de p pequeno não indica a probabilidade de um tratamento funcionar nem mede a dimensão do seu benefício clínico.
• Vamorolone (Agamree)Tratamento da DMD e abordagens terapêuticasMedicamento anti-inflamatório esteroide desenvolvido para tratar a DMD, procurando modificar alguns efeitos adversos associados aos corticosteroides tradicionais. Os seus efeitos na função motora, no crescimento, na saúde óssea e noutros resultados têm de ser interpretados com base na evidência de ensaios clínicos e nas orientações terapêuticas aplicáveis.
• Variabilidade do teste de marcha de 6 minutosNSAA e terminologia de avaliação funcionalAs diferenças na distância de marcha que podem ocorrer entre testes de marcha de 6 minutos repetidos. Estas diferenças podem resultar de fadiga, motivação, estado de saúde, efeitos de aprendizagem ou condições de medição, pelo que os investigadores têm em conta a variabilidade ao interpretar alterações relacionadas com o tratamento.
• Variabilidade dos biomarcadoresBiomarcadores e medições laboratoriaisAs diferenças naturais ou relacionadas com a medição observadas quando um biomarcador é avaliado em diferentes pessoas ou em momentos diferentes. Nos estudos de DMD, a atividade, a idade, o estádio da doença, o manuseamento das amostras e os métodos laboratoriais podem influenciar os resultados e complicar as comparações entre participantes ou ensaios.
• Ventilação não invasiva (NIV)Terminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaSuporte respiratório administrado através de uma máscara ou de outra interface externa, sem uma via aérea invasiva. Na DMD, a ventilação não invasiva pode apoiar a respiração durante o sono ou noutros períodos de insuficiência respiratória, de acordo com as necessidades clínicas individuais e as recomendações de especialistas.
• Vetor viralGenética e biologia molecular da DMDSistema de administração de base viral, modificado por engenharia, utilizado para transportar material genético para células-alvo. Na terapia génica da DMD, os vetores virais podem ajudar a administrar instruções para proteínas terapêuticas, mas os investigadores têm de avaliar o direcionamento tecidular, as reações imunitárias, os riscos relacionados com a dose e a duração da expressão.
• Vigilância pós-comercializaçãoRegulamentação e desenvolvimento de medicamentosA recolha e a avaliação contínuas de informação de segurança depois de um tratamento ficar disponível para utilização clínica. Na DMD, a vigilância pós-comercialização pode ajudar a identificar acontecimentos adversos pouco frequentes ou tardios e a melhorar a compreensão da segurança do tratamento em populações mais amplas.
• Vírus adenoassociado (AAV)Genética e biologia molecular da DMDVetor pequeno, derivado de um vírus, habitualmente modificado por engenharia para administrar material genético às células. Os vetores AAV são utilizados em alguns programas de terapia génica da DMD para administrar instruções de microdistrofina, embora as respostas imunitárias, a capacidade de carga limitada e outras considerações de segurança condicionem a sua utilização.
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1)Terminologia respiratória, cardíaca e musculoesqueléticaO volume de ar que uma pessoa consegue expirar de forma forçada durante o primeiro segundo de um teste de espirometria, após uma inspiração completa. Na DMD, o FEV1 pode ajudar a caracterizar a função respiratória, embora a interpretação deva considerar outras medições e o padrão de fraqueza muscular.

W

• Western blotGenética e biologia molecular da DMDTécnica laboratorial utilizada para detetar e estimar a quantidade e o tamanho molecular de uma proteína específica numa amostra biológica. Nos ensaios de DMD, o Western blot pode quantificar a distrofina relativamente a um padrão de referência, embora os resultados dependam da preparação da amostra e dos métodos de normalização.