Solid Biosciences hat ermutigende Zwischenergebnisse aus seiner laufenden klinischen Phase-1/2-Studie INSPIRE DUCHENNE gemeldet, in der die experimentelle Gentherapie SGT-003 für die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) evaluiert wird. Die Daten lassen darauf schließen, dass die Therapie dazu beitragen kann, wichtige Muskelproteine wiederherzustellen, Biomarker der Muskelgesundheit zu verbessern und die Herzfunktion bei den behandelten Teilnehmern zu stabilisieren.
Das Update wurde auf der Jahrestagung 2026 der Muscular Dystrophy Association (MDA) vorgestellt und hob neue Erkenntnisse aus Muskelbiopsien, Blutbiomarkern, Herzuntersuchungen und Sicherheitsüberwachung hervor.
INSPIRE DUCHENNE-Studienübersicht
INSPIRE DUCHENNE ist eine erste klinische Phase-1/2-Studie am Menschen, die die Sicherheit, Verträglichkeit und biologische Aktivität von SGT-003 bei Kindern mit Duchenne-Muskeldystrophie bewerten soll. Jetzt lesen: Häufig gestellte Fragen zur Solid Biosciences SGT-003-Gentherapie
Zu den wichtigsten Merkmalen der Studie gehören:
- Einzeldosis-Gentherapie-Infusion
- Dosisstufe von 1E14 vg/kg
- Open-Label-Design mit mehreren Studienzentren
- Die Studie wurde an 15 klinischen Standorten in den USA, Kanada, Italien und Großbritannien durchgeführt.
Bis zum 11. März 2026 haben insgesamt 40 Teilnehmer das SGT-003 erhalten.
Starke Mikrodystrophin-Expression beobachtet
Die Ergebnisse der Muskelbiopsie zeigten eine starke Mikrodystrophinproduktion nach der Behandlung. Mikrodystrophin ist eine verkürzte Version des Dystrophin-Proteins, die zur Stabilisierung der Muskelzellen bei Menschen mit Duchenne-Muskeldystrophie entwickelt wurde.
Die Forscher beobachteten außerdem die Wiederherstellung wichtiger Komponenten des Dystrophin-assoziierten Proteinkomplexes (DAPC), darunter:
- Beta-Sarkoglykan
- Neuronale Stickstoffmonoxid-Synthase (nNOS)
Diese Proteine spielen eine entscheidende Rolle für die Aufrechterhaltung der Muskelintegrität. Bei der Duchenne-Muskeldystrophie destabilisiert das Fehlen von Dystrophin diesen Komplex, was zu Muskelschäden und -degeneration führt.
SGT-003 ist deshalb bemerkenswert, weil sein Mikrodystrophin-Konstrukt die R16/R17-Bindungsdomäne enthält, die dazu beiträgt, nNOS korrekt im Muskelgewebe zu lokalisieren – etwas, das bei vielen anderen Gentherapie-Designs nicht vorhanden ist.
Verbesserungen der Biomarker deuten auf gesündere Muskelfasern hin
Die Studie untersuchte zudem mehrere Biomarker, die mit Muskelschäden und -reparaturprozessen in Zusammenhang stehen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Behandlung mit SGT-003 zur Stabilisierung der Muskelfasern und zur Verringerung des fortschreitenden Abbaus beitragen kann. Mehr erfahren: Biomarker
Ein wichtiger Marker, der untersucht wurde, war die embryonale Myosin-Schwerkette (eMHC).
- eMHC wird normalerweise während der fetalen Entwicklung exprimiert.
- Bei der Duchenne-Muskeldystrophie tritt es erneut auf, wenn die Muskeln versuchen, bestehende Schäden zu reparieren.
Die Forscher beobachteten am 90. Tag eine durchschnittliche Reduktion der eMHC-positiven Fasern bei 44%, was darauf hindeutet, dass die Therapie dazu beitragen könnte, den bei Duchenne häufig auftretenden Zyklus von Muskeldegeneration und -regeneration zu unterbrechen.
Diese Verbesserungen der Biomarker deuten auf Folgendes hin:
- Reduzierte Muskelschäden
- Verbesserte Stabilität der Muskelfasern
- Erhaltung von Muskelstammzellen
Anzeichen einer stabilisierten Herzfunktion
Obwohl die Herzmessungen ursprünglich nur zur Sicherheitsüberwachung durchgeführt wurden, beobachteten die Forscher nach der Behandlung eine Stabilisierung und Verbesserung der Herzfunktion.
Die Herzfunktion wurde anhand der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) beurteilt, einem Maß dafür, wie effektiv das Herz Blut pumpt.
Die Verbesserungen waren besonders deutlich bei Teilnehmern, die vor der Behandlung niedrig-normale LVEF-Werte aufwiesen.
Dieser Befund ist besonders wichtig, da Kardiomyopathie eine der Haupttodesursachen bei Duchenne-Muskeldystrophie ist. Studien deuten darauf hin:
- Bei etwa 251 von 157 Patienten zeigen sich bis zum Alter von 6 Jahren Anzeichen einer Kardiomyopathie.
- Fast 59% zeigen bis zum Alter von 10 Jahren Anzeichen.
Sicherheit und Verträglichkeit
SGT-003 hat bisher ein günstiges Sicherheitsprofil gezeigt.
Unter den 40 behandelten Teilnehmern:
- Die Therapie wurde im Allgemeinen gut vertragen.
- In der Zwischenanalyse wurden keine größeren Sicherheitsbedenken gemeldet.
Ein weiteres Unterscheidungsmerkmal der Behandlung ist ihr vereinfachter Ansatz im Immunmanagement. Die Therapie erfolgt mittels einer prophylaktischen Immunmodulation mit ausschließlich Steroiden, was die Behandlungsbelastung im Vergleich zu komplexeren Protokollen anderer Gentherapien reduzieren kann.
SGT-003 Gentherapie: INSPIRE DUCHENNE Phase 3 (NCT06138639)
Diese Studie untersucht eine Gentherapie namens SGT-003 für Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD). Es gibt bestimmte Kriterien, die Patienten erfüllen müssen, um teilnehmen zu können.
Mehr erfahren: Wie nimmt mein Kind an klinischen Studien zu Duchenne teil?
Wer kann teilnehmen? (Einschlusskriterien)
Altersgruppen:
- Gruppe 1: 4 bis unter 7 Jahren
- Gruppe 2: 7 bis unter 12 Jahren
- Gruppe 3: Geburt bis unter 4 Jahren
- Gruppe 4: 12 bis unter 18 Jahren
- Gruppe 5: 10 bis unter 18 Jahren
Gehfähigkeit:
- Gruppen 1, 2 und 4: Müssen zu Fuß gehen können.
- Gruppe 3: Kann gehen oder nicht gehen
- Gruppe 5: Darf derzeit nicht gehen können, muss aber in der Vergangenheit gehen können.
Darüber hinaus müssen die Teilnehmer (sofern zutreffend) in der Lage sein, einen 10-Meter-Lauf/Gehstrecke in unter 30 Sekunden zu absolvieren.
Diagnose und Genetik:
- Voraussetzung ist eine bestätigte Diagnose von Duchenne-Muskeldystrophie.
- Es muss eine Dystrophin-Genmutation vorliegen, die mit DMD vereinbar ist.
- In einigen Fällen kann eine Muskelbiopsie erforderlich sein, um den Dystrophinspiegel zu messen.
Immunstatus:
- Der Test auf AAV-Antikörper (viraler Vektor) muss negativ ausfallen.
Steroidgebrauch:
- Gruppen 1, 2, 4 und 5:
- Die Einnahme von Steroiden muss mindestens 12 Wochen lang stabil sein.
- Dies umfasst Prednison (mindestens 0,5 mg/kg/Tag) oder Deflazacort (mindestens 0,75 mg/kg/Tag).
- Gruppe 3: Keine Steroidpflicht
Körperliche Untersuchungen:
- Muss die Kriterien des 10-Meter-Geh-/Lauftests erfüllen.
- Die Kriterien für die Zeit bis zum Aufstehen (aus dem Liegen) müssen erfüllt sein.
- Gruppe 5 muss außerdem die Anforderungen an die Funktion der oberen Extremitäten erfüllen (PUL 2.0-Test).
Weitere Anforderung:
- Das Körpergewicht darf 90 kg nicht überschreiten.
Mehr erfahren: NCT06138639
Wer kann nicht teilnehmen? (Ausschlusskriterien)
Teilnehmer können nicht an der Studie teilnehmen, wenn sie:
- Haben in den letzten 3 Monaten dystrophinmodifizierende Medikamente eingenommen?
- Haben Sie zuvor eine Gentherapie (zugelassen oder experimentell) erhalten?
- Haben Sie innerhalb der letzten 3 Monate bestimmte Medikamente eingenommen oder bevor diese vollständig aus dem Körper ausgeschieden sind?
- Eine gesicherte klinische Diagnose von DMD, die mit einer Deletionsmutation oder einer Variante einhergeht, bei der vorhergesagt wird, dass die Exons 1 bis 11 oder die Exons 42 bis 45 oder die Exons 57 bis 69 (einschließlich) im DMD-Gen nicht exprimiert werden, wie in einem genetischen Bericht dokumentiert und durch genetische Tests des Sponsors bestätigt.
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