Исследования в области генной терапии мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) продолжают развиваться. На клинической и научной конференции MDA в Орландо французская организация, занимающаяся генной терапией (Genethon), представила новые долгосрочные данные, демонстрирующие, что ее экспериментальная терапия GNT0004 сохраняет клинические преимущества в течение двух лет после лечения.
Полученные результаты свидетельствуют об улучшении двигательной функции, снижении уровня биомаркеров повреждения мышц и благоприятном профиле безопасности у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна, получавших терапию на первом этапе клинического исследования.
Оглавление
Результаты двухлетнего клинического исследования GNT0004
В международном многоцентровом исследовании приняли участие амбулаторные мальчики в возрасте от 6 до 10 лет с диагнозом мышечной дистрофии Дюшенна.
В ходе фазы повышения дозы терапию получили пять пациентов:
- Четыре пациента во Франции
- Один пациент в Соединенном Королевстве
Трое пациентов получили терапевтическую дозу 3×10¹³ vg/kg, и данные их долгосрочного наблюдения легли в основу нового анализа.
Исследование, проведенное спустя два года, показало:
- Устойчивое улучшение двигательных функций.
- Снижение биомаркеров повреждения мышц
- Более медленное прогрессирование заболевания
- Серьезных проблем с безопасностью нет.
Значительное улучшение показателей двигательной функции по шкале NSAA.
Двигательная функция оценивалась с помощью шкалы North Star Ambulatory Assessment (NSAA), широко используемой клинической шкалы для оценки двигательной функции у амбулаторных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. Подробнее: Оценка амбулаторной помощи North Star (NSAA) при мышечной дистрофии Дюшенна
Основные выводы включают:
- Улучшение результатов NSAA на +9 пунктов за два года.
- По сравнению с нелечеными пациентами, подобранными с помощью анализа по показателю склонности.
- Значительно выше порогового значения в 2,5 балла, считающегося клинически значимым.
Полученные результаты позволяют предположить, что GNT0004 может значительно улучшить или стабилизировать двигательные способности у пациентов, прошедших лечение.
Улучшения в тестах на ходьбу
У пациентов, получавших лечение препаратом GNT0004, также наблюдалось измеримое улучшение результатов в тестах на скорость ходьбы:
- Разница в результатах 6-минутного теста ходьбы составляет +173 метра по сравнению с пациентами, не получавшими лечения.
- Увеличение скорости в 10-метровом тесте ходьбы на +0,95 м/с
Эти функциональные улучшения свидетельствуют о том, что у детей, прошедших лечение, со временем сохранялась лучшая подвижность.
Значительное снижение уровня креатинкиназы (КК).
Исследователи также сообщили о значительном снижении уровня креатинкиназы (КК), важного биомаркера повреждения мышц. Читать далее: Что такое креатинкиназа (КК)?
Результаты показали:
- Среднее снижение уровня КК примерно на 70% за два года.
- По сравнению с исходным уровнем каждого пациента до начала лечения.
У одного пациента, наблюдавшегося в течение трех лет, уровень КК оставался стабильным, что позволяет предположить, что терапия может оказывать длительное воздействие на стабильность мембран мышечных клеток.
МРТ-исследование показывает замедление прогрессирования заболевания.
Количественная МРТ-визуализация выявила замедление дегенерации мышц у пациентов, получавших лечение.
Исследователи отметили:
- Разница в доле жира в мышцах более чем на 18%
- По сравнению с нелечеными пациентами в когортах с естественным течением заболевания.
При мышечной дистрофии Дюшенна более высокая степень жировой инфильтрации обычно отражает прогрессирование заболевания. Более низкие уровни указывают на сохранность мышечной ткани.
Благоприятный профиль безопасности
В ходе исследования не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов, что подтверждает хорошую переносимость терапии.
Пациентам проводилась временная профилактическая иммуносупрессия, которая помогла минимизировать иммунные реакции на вектор генной терапии.
Ключевой этап проводимых в настоящее время исследований.
Проведение ключевого этапа клинических испытаний было разрешено:
- Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA)
- Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA)
На этом этапе будет:
- В исследование будут включены 64 мальчика в возрасте от 6 до 10 лет, способных самостоятельно передвигаться.
- Используйте рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый дизайн.
- Проверьте выбранную дозу 3×10¹³ vg/kg.
Примечательно, что эта доза ниже, чем дозы, используемые в некоторых других исследованиях генной терапии мышечной дистрофии Дюшенна, что может обеспечить преимущества с точки зрения безопасности.
Узнайте больше: Потенциальные новые методы генной терапии мышечной дистрофии Дюшенна
Почему эти результаты важны
Мышечная дистрофия Дюшенна — это тяжелое генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене дистрофина. Заболевание приводит к прогрессирующей дегенерации мышц и потере подвижности.
Генная терапия, такая как GNT0004, направлена на доставку функционального генетического материала в мышечные клетки, что потенциально может устранить первопричину заболевания.
Результаты двухлетнего исследования позволяют предположить, что GNT0004 может:
- Улучшение двигательной функции
- Снизить повреждение мышц
- Замедленное прогрессирование заболевания
- Поддерживайте приемлемый уровень безопасности.
Дальнейшие результаты ключевого исследования определят, сможет ли эта терапия в конечном итоге стать одобренным методом лечения.
Подписаться на эту страницу >>> Все клинические испытания по мышечной дистрофии Дюшенна
