Компания REGENXBIO недавно объявила о положительных предварительных результатах третьей фазы клинических испытаний AFFINITY DUCHENNE, в которых оценивается эффективность RGX-202, экспериментальной генной терапии для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). По данным компании, исследование достигло своей основной цели с высокой статистической значимостью, а также продемонстрировало обнадеживающие функциональные улучшения у пациентов, прошедших лечение.
Что показал судебный процесс над Аффинити Дюшенн?
Наиболее важным результатом пресс-релиза стало то, что у 93 процентов пациентов уровень экспрессии микродистрофина превысил 10 процентов к 12-й неделе лечения препаратом RGX-202. Исследователи также сообщили о среднем уровне экспрессии микродистрофина в 71,1 процента среди участников исследования.
- Достигнута основная конечная точка с высокой статистической значимостью; у 93 процентов пациентов экспрессия микродистрофина превысила 10 процентов (p<0,0001).
- Статистически значимая корреляция между экспрессией микродистрофина RGX-202 и улучшением функционального состояния (NSAA n=9), подтверждающая достоверность суррогатной конечной точки.
- Хорошо переносится, имеет дифференцированный профиль безопасности.
- Компания готовится к возможному ускоренному одобрению в 2027 году.
Кроме того, промежуточные функциональные данные показали, что у пациентов наблюдалось улучшение показателей по шкале NSAA (North Star Ambulatory Assessment) и результатов функциональных тестов, проводимых в ограниченное время, таких как:
- Время встать
- 10-метровая ходьба/бег
- Время восхождения
Эти результаты важны, поскольку NSAA является одним из наиболее широко используемых клинических инструментов для оценки двигательной функции у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна.
Почему улучшение результатов в NSAA так важно?
NSAA оценивает функциональные способности в реальной жизни.
Шкала NSAA оценивает повседневные физические способности, такие как вставание, подъем по лестнице, ходьба и прыжки. При мышечной дистрофии Дюшенна показатели NSAA обычно снижаются со временем по мере прогрессирования повреждения мышц.
Стабилизация или улучшение показателей NSAA может свидетельствовать о том, что терапия помогает сохранить функцию мышц или замедлить прогрессирование заболевания.
Корреляция между микродистрофином и улучшением функционального состояния.
Компания REGENXBIO также заявила, что RGX-202 продемонстрировал статистически значимую корреляцию между экспрессией микродистрофина и функциональным улучшением через год. Это особенно важно, поскольку регулирующие органы, такие как FDA, все чаще хотят видеть доказательства того, что улучшение биомаркеров приводит к значимой клинической пользе для пациентов. Подробнее: НССА
Была обнаружена экспрессия микродистрофина.
У 93 процентов пациентов показатель превысил 10-процентный порог.
Одним из главных результатов исследования стало то, что у 93 процентов участников уровень экспрессии микродистрофина превысил 10 процентов. В области мышечной дистрофии Дюшенна этот порог часто считается клинически значимым, поскольку более высокие уровни дистрофина могут улучшить стабильность мышц и уменьшить дегенерацию с течением времени.
Компания также сообщила, что у 80 процентов пациентов экспрессия микродистрофина превысила 40 процентов, что считается исключительно высоким уровнем для исследования генной терапии при мышечной дистрофии Дюшенна.
Узнать больше: Ключевое исследование препарата RGX-202 компании AFFINITY DUCHENNE
Однако важные данные о биомаркерах не были предоставлены.
Данные по креатинкиназе (КК), АСТ и АЛТ отсутствовали.
Несмотря на многообещающие предварительные результаты, в пресс-релизе не были представлены подробные данные по нескольким важнейшим биомаркерам, в том числе:
- Креатинкиназа (КК)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
- Аланин-аминотрансфераза (АЛТ)
Это упущение важно, поскольку эти биомаркеры широко используются для оценки повреждения мышц и связанных с печенью проблем безопасности при мышечной дистрофии Дюшенна.
Почему КК, АСТ и АЛТ так важны при мышечной дистрофии Дюшенна?
Креатинкиназа (КК)
КФК является одним из важнейших биомаркеров мышечной дистрофии Дюшенна. Высокий уровень КФК указывает на продолжающееся разрушение мышц. Если генная терапия действительно защищает мышечные волокна, многие эксперты ожидают, что уровень КФК со временем снизится.
Без данных по КК становится сложнее понять, снижает ли терапия активное повреждение мышц на биохимическом уровне.
АСТ и АЛЬТ
АСТ и АЛТ обычно известны как ферменты печени, но у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна их уровень может повышаться также из-за повреждения мышц. Повышенные уровни АСТ и АЛТ могут отражать:
- Продолжающееся разрушение мышц
- Воспаление печени
- Потенциальная токсичность, связанная с лечением
Отслеживание этих биомаркеров особенно важно в клинических испытаниях генной терапии, поскольку побочные эффекты со стороны печени остаются серьезной проблемой безопасности в этой области. Подробнее: Почему данные по КК, АСТ и АЛТ важны
Почему важна прозрачность биомаркеров
Хотя показатели экспрессии микродистрофина и улучшения NSAA являются обнадеживающими результатами, такие биомаркеры, как КК, АСТ и АЛТ, предоставляют еще один важный уровень доказательств того, как терапия влияет на организм с биологической точки зрения.
Семьям, врачам и исследователям необходимы прозрачные данные о биомаркерах для лучшего понимания:
- Действительно ли уменьшается повреждение мышц?
- Насколько устойчивым может быть терапевтический эффект
- Возникают ли со временем проблемы, связанные с безопасностью?
- Как RGX-202 соотносится с другими генными терапиями при мышечной дистрофии Дюшенна
В сообществе пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна десятилетиями ждали эффективных методов лечения. Положительные функциональные данные и высокая экспрессия микродистрофина являются обнадеживающими шагами вперед, но для полной оценки долгосрочной клинической ценности и профиля безопасности RGX-202 необходима всесторонняя прозрачность биомаркеров.
Подписаться на эту страницу >>> Все клинические испытания по мышечной дистрофии Дюшенна
