REGENXBIO ने हाल ही में ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (DMD) के लिए एक प्रायोगिक जीन थेरेपी, RGX-202 का मूल्यांकन करने वाले AFFINITY DUCHENNE परीक्षण के चरण 3 से सकारात्मक शीर्ष-पंक्ति परिणामों की घोषणा की।. कंपनी के अनुसार, अध्ययन ने उच्च सांख्यिकीय महत्व के साथ अपने प्राथमिक लक्ष्य को पूरा किया, साथ ही उपचारित रोगियों में उत्साहजनक कार्यात्मक सुधार भी दिखाए।.
एफिनिटी ड्यूशेन मुकदमे से क्या पता चला?
प्रेस विज्ञप्ति का सबसे महत्वपूर्ण निष्कर्ष यह था कि आरजीएक्स-202 से उपचार के 12 सप्ताह बाद 93 प्रतिशत रोगियों में माइक्रोडिस्ट्रोफिन का स्तर 10 प्रतिशत से अधिक पाया गया। शोधकर्ताओं ने सभी प्रतिभागियों में माइक्रोडिस्ट्रोफिन के स्तर का औसत 71.1 प्रतिशत बताया।.
- उच्च सांख्यिकीय सार्थकता के साथ प्राथमिक लक्ष्य प्राप्त किया गया; 93 प्रतिशत रोगियों में माइक्रोडिस्ट्रोफिन अभिव्यक्ति 10 प्रतिशत से ऊपर रही (p<0.0001)
- आरजीएक्स-202 माइक्रोडिस्ट्रोफिन अभिव्यक्ति और कार्यात्मक सुधार (एनएसएए, n=9) के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सहसंबंध, सरोगेट एंडपॉइंट की वैधता का समर्थन करता है।
- बेहतर सहनशीलता, विभेदित सुरक्षा प्रोफ़ाइल
- कंपनी 2027 में संभावित त्वरित अनुमोदन के लिए तैयारी कर रही है।
इसके अलावा, अंतरिम कार्यात्मक आंकड़ों से पता चला कि रोगियों ने एनएसएए (नॉर्थ स्टार एम्बुलेटरी असेसमेंट) स्कोर और समयबद्ध कार्यात्मक परीक्षणों जैसे कि:
- खड़े होने का समय
- 10 मीटर पैदल चलना/दौड़ना
- चढ़ाई का समय
ये परिणाम महत्वपूर्ण हैं क्योंकि NSAA, ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी से पीड़ित लड़कों में मोटर फंक्शन का मूल्यांकन करने के लिए सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले नैदानिक उपकरणों में से एक है।.
एनएसएए में सुधार क्यों महत्वपूर्ण है?
एनएसएए वास्तविक जीवन की कार्यात्मक क्षमताओं का मापन करता है
एनएसएए स्केल रोजमर्रा की शारीरिक क्षमताओं जैसे खड़े होना, सीढ़ियाँ चढ़ना, चलना और कूदना आदि का मूल्यांकन करता है। ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी में, मांसपेशियों की क्षति बढ़ने के साथ-साथ एनएसएए स्कोर आमतौर पर समय के साथ घटता जाता है।.
एनएसएए स्कोर में स्थिरता या सुधार यह संकेत दे सकता है कि कोई थेरेपी मांसपेशियों के कार्य को बनाए रखने या रोग की प्रगति को धीमा करने में मदद कर रही है।.
माइक्रोडिस्ट्रोफिन और कार्यात्मक सुधार के बीच सहसंबंध
REGENXBIO ने यह भी बताया कि RGX-202 ने एक वर्ष में माइक्रोडिस्ट्रोफिन अभिव्यक्ति और कार्यात्मक सुधार के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सहसंबंध प्रदर्शित किया। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि FDA जैसे नियामक तेजी से यह प्रमाण देखना चाहते हैं कि बायोमार्कर में सुधार रोगियों के लिए सार्थक नैदानिक लाभ में परिवर्तित होते हैं। अधिक जानें: एनएसएए
माइक्रोडिस्ट्रोफिन अभिव्यक्ति देखी गई
93 प्रतिशत मरीज़ों ने 10 प्रतिशत की सीमा को पार कर लिया।
प्रमुख निष्कर्षों में से एक यह था कि 93 प्रतिशत प्रतिभागियों में माइक्रोडिस्ट्रोफिन का स्तर 10 प्रतिशत से अधिक पाया गया। ड्यूशेन रोग के क्षेत्र में, इस सीमा को अक्सर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता है क्योंकि डिस्ट्रोफिन का उच्च स्तर मांसपेशियों की स्थिरता में सुधार कर सकता है और समय के साथ होने वाले क्षरण को कम कर सकता है।.
कंपनी ने यह भी बताया कि 80 प्रतिशत रोगियों में माइक्रोडिस्ट्रोफिन की अभिव्यक्ति 40 प्रतिशत से ऊपर रही, जिसे डीएमडी में जीन थेरेपी अध्ययन के लिए उल्लेखनीय रूप से उच्च स्तर माना जाता है।.
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हालांकि, महत्वपूर्ण बायोमार्कर डेटा साझा नहीं किया गया।
क्रिएटिन काइनेज (CK), AST और ALT का डेटा अनुपलब्ध था।
आशाजनक प्रारंभिक परिणामों के बावजूद, प्रेस विज्ञप्ति में कई महत्वपूर्ण बायोमार्करों पर विस्तृत डेटा शामिल नहीं किया गया था, जिनमें शामिल हैं:
- क्रिएटिन काइनेज (सीके)
- एस्पार्टेट एमिनोट्रांसफेरेज (एएसटी)
- एलेनिन एमिनोट्रांसफेरेज (ALT)
यह चूक महत्वपूर्ण है क्योंकि इन बायोमार्करों का व्यापक रूप से ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी में मांसपेशियों की क्षति और यकृत से संबंधित सुरक्षा चिंताओं का मूल्यांकन करने के लिए उपयोग किया जाता है।.
ड्यूशेन रोग में CK, AST और ALT इतने महत्वपूर्ण क्यों हैं?
क्रिएटिन काइनेज (सीके)
ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी में सीके सबसे महत्वपूर्ण बायोमार्करों में से एक है। सीके का उच्च स्तर मांसपेशियों के निरंतर क्षरण का संकेत देता है। यदि जीन थेरेपी वास्तव में मांसपेशियों के रेशों की रक्षा कर रही है, तो कई विशेषज्ञों का मानना है कि समय के साथ सीके का स्तर कम हो जाएगा।.
सीके डेटा के बिना, यह समझना अधिक कठिन हो जाता है कि क्या यह थेरेपी जैव रासायनिक स्तर पर सक्रिय मांसपेशियों की क्षति को कम कर रही है।.
एएसटी और एएलटी
एएसटी और एएलटी को आमतौर पर लिवर एंजाइम के रूप में जाना जाता है, लेकिन ड्यूशेन रोग के रोगियों में मांसपेशियों की चोट के कारण भी इनका स्तर बढ़ सकता है। एएसटी और एएलटी का बढ़ा हुआ स्तर निम्नलिखित को दर्शा सकता है:
- मांसपेशियों का निरंतर विनाश
- यकृत की सूजन
- उपचार से संबंधित संभावित विषाक्तता
जीन थेरेपी परीक्षणों में इन बायोमार्करों पर नज़र रखना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि यकृत संबंधी प्रतिकूल प्रभाव इस क्षेत्र में एक प्रमुख सुरक्षा चिंता का विषय बने हुए हैं। और पढ़ें: CK, AST और ALT डेटा क्यों महत्वपूर्ण हैं?
बायोमार्कर पारदर्शिता क्यों महत्वपूर्ण है
हालांकि माइक्रोडिस्ट्रोफिन अभिव्यक्ति और एनएसएए में सुधार उत्साहजनक निष्कर्ष हैं, वहीं सीके, एएसटी और एएलटी जैसे बायोमार्कर इस बात के बारे में साक्ष्य की एक और महत्वपूर्ण परत प्रदान करते हैं कि यह थेरेपी शरीर को जैविक रूप से कैसे प्रभावित करती है।.
परिवारों, चिकित्सकों और शोधकर्ताओं को बेहतर ढंग से समझने के लिए पारदर्शी बायोमार्कर डेटा की आवश्यकता है:
- क्या मांसपेशियों को होने वाला नुकसान वास्तव में कम हो रहा है?
- चिकित्सीय प्रभाव कितने समय तक टिकाऊ रह सकता है
- क्या समय के साथ सुरक्षा संबंधी चिंताएं उभर रही हैं?
- अन्य ड्यूशेन जीन थेरेपी की तुलना में RGX-202 कैसा है?
ड्यूशेन रोग से पीड़ित समुदाय ने सार्थक उपचारों के लिए दशकों तक प्रतीक्षा की है। सकारात्मक कार्यात्मक डेटा और मजबूत माइक्रोडिस्ट्रोफिन अभिव्यक्ति उत्साहजनक प्रगति के संकेत हैं, लेकिन RGX-202 के दीर्घकालिक नैदानिक मूल्य और सुरक्षा प्रोफ़ाइल का पूरी तरह से मूल्यांकन करने के लिए व्यापक बायोमार्कर पारदर्शिता आवश्यक होगी।.
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