REGENXBIO 近日宣布了 AFFINITY DUCHENNE 试验 3 期部分的积极顶线结果，该试验评估了用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 的在研基因疗法 RGX-202。. 据该公司称，该研究达到了主要终点，具有很高的统计学意义，同时也显示接受治疗的患者的功能改善令人鼓舞。.
AFFINITY DUCHENN 案的审判结果揭示了什么？
新闻稿中最重要的发现是，93% 的患者在接受 RGX-202 治疗 12 周后，微型肌营养不良蛋白的表达量超过 10%。研究人员还报告称，所有参与者的平均微型肌营养不良蛋白表达水平为 71.1%。.
- 达到了主要终点，具有高度统计学意义；93% 的患者微型肌营养不良蛋白表达量超过 10% (p<0.0001)
- RGX-202 微型肌营养不良蛋白表达与功能改善之间存在统计学意义上的相关性（NSAA n=9），支持替代终点的有效性。
- 耐受性良好，安全性差异化
- 公司正为2027年可能获得的加速审批做准备。
此外，中期功能数据显示，患者在 NSAA（北极星步行评估）评分和计时功能测试（例如）方面均有所改善：
- 是时候站起来了
- 10米步行/跑步
- 攀登时刻
这些结果很重要，因为 NSAA 是评估杜氏肌营养不良症男孩运动功能最广泛使用的临床工具之一。.
为什么NSAA改进如此重要？
NSAA 衡量的是实际生活中的功能能力
NSAA量表评估日常身体能力，例如站立、爬楼梯、行走和跳跃。在杜氏肌营养不良症中，随着肌肉损伤的进展，NSAA评分通常会随时间推移而下降。.
NSAA 评分的稳定或改善可能表明治疗有助于保持肌肉功能或延缓疾病进展。.
微型肌营养不良蛋白与功能改善之间的相关性
REGENXBIO 还指出，RGX-202 在一年后显示出微型肌营养不良蛋白表达与功能改善之间存在统计学意义上的显著相关性。这一点尤为重要，因为像 FDA 这样的监管机构越来越希望看到生物标志物改善能够转化为患者有意义的临床获益的证据。了解更多： NSAA
观察到微型肌营养不良蛋白的表达
93%的患者超过了10%的阈值。
其中一项主要发现是，93%的参与者体内微型肌营养不良蛋白的表达水平超过10%。在杜氏肌营养不良症领域，这一阈值通常被认为具有临床意义，因为较高的肌营养不良蛋白水平可能改善肌肉稳定性并减少肌肉随时间推移的退化。.
该公司还报告称，80% 的患者实现了 40% 以上的微型肌营养不良蛋白表达，这对于 DMD 的基因治疗研究来说是一个非常高的水平。.
了解更多： AFFINITY DUCHENN RGX-202 关键性研究
然而，重要的生物标志物数据并未共享。
肌酸激酶（CK）、AST 和 ALT 数据缺失
尽管初步结果令人鼓舞，但新闻稿并未包含几个关键生物标志物的详细数据，其中包括：
- 肌酸激酶（CK）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）
这一疏漏很重要，因为这些生物标志物被广泛用于评估杜氏肌营养不良症的肌肉损伤和肝脏相关安全问题。.
为什么 CK、AST 和 ALT 在杜氏肌营养不良症中如此重要？
肌酸激酶（CK）
肌酸激酶（CK）是杜氏肌营养不良症最重要的生物标志物之一。CK水平升高表明肌肉持续分解。如果基因疗法确实能保护肌肉纤维，许多专家预计CK水平会随着时间推移而下降。.
如果没有 CK 数据，就很难了解该疗法是否在生化水平上减少了活跃的肌肉损伤。.
AST 和 ALT
AST 和 ALT 通常被认为是肝酶，但在杜氏肌营养不良症患者中，由于肌肉损伤，它们的水平也会升高。AST 和 ALT 水平升高可能反映以下情况：
- 持续的肌肉破坏
- 肝脏炎症
- 潜在的治疗相关毒性
追踪这些生物标志物在基因治疗试验中尤为重要，因为肝脏相关不良反应仍然是该领域的主要安全隐患。了解更多： 为什么 CK、AST 和 ALT 数据很重要
生物标志物透明度为何至关重要
虽然微型肌营养不良蛋白表达和非甾体抗炎药 (NSAA) 改善是令人鼓舞的发现，但 CK、AST 和 ALT 等生物标志物提供了关于该疗法如何从生物学上影响身体的另一层关键证据。.
家庭、临床医生和研究人员需要透明的生物标志物数据，以便更好地了解：
- 肌肉损伤是否真的在减少
- 治疗效果能持续多久？
- 随着时间的推移，安全问题是否会逐渐显现？
- RGX-202 与其他杜氏肌营养不良症基因疗法的比较
杜氏肌营养不良症患者群体已等待数十年，才盼来有效的治疗方法。积极的功能数据和强烈的微型肌营养不良蛋白表达是令人鼓舞的进展，但全面的生物标志物透明度对于充分评估RGX-202的长期临床价值和安全性至关重要。.
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