Como os pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) não têm distrofina, reintroduzi-la por meio de terapia genética pode fazer com que o sistema imunológico a confunda com um antígeno ou proteína estranha, o que pode levar a uma reação que destrói o músculo que a produz e comprometer a eficácia do tratamento.
O sistema imunológico pode inibir a produção de distrofina
Os resultados sugerem que a terapia genética, como a Elevidys (delandistrogene moxeparvovec), que visa restaurar a proteína distrofina ausente, pode ser prejudicada pelo sistema imunológico do corpo, possivelmente impedindo que tenha qualquer efeito terapêutico.Perguntas frequentes sobre Elevidys)
Afetando principalmente meninos, a DMD é um distúrbio genético debilitante. Ela resulta em morte prematura, perda de movimento no início da adolescência e desintegração muscular implacável. Como atualmente não há tratamento, a terapia genética tem sido vista como um dos caminhos mais promissores para o avanço.
Com grandes esperanças de que o tratamento, que restaura uma proteína muscular vital chamada distrofina, mudará a vida dos indivíduos afetados, o Elevidys recebeu aprovação expandida da Food and Drug Administration dos EUA em 2024. Um quadro mais sombrio é pintado pelos resultados mais recentes do estudo de Fase 3 EMBARK. (Estudo EMBARK de Elevidys)
Dilema do sistema imunológico em terapias genéticas DMD
Os resultados foram insatisfatórios. A resposta do sistema imunológico à proteína reintroduzida pode ser a causa da falta de melhora perceptível na função muscular do tratamento, de acordo com o Professor Darek Gorecki, um autor sênior do artigo GT da Escola de Medicina, Farmácia e Ciências Biológicas da Universidade de Portsmouth.
Esse tipo de reação pode ser particularmente comum em alguns pacientes. Inflamação muscular crônica, exposição a níveis de traços de distrofina através das chamadas “fibras revertentes” ou a existência de células imunes reativas que normalmente não foram deletadas durante o desenvolvimento inicial são fatores de risco.
O estudo enfatiza ainda mais o quão complicada é a DMD. Qualquer tratamento eficaz provavelmente precisará levar em conta os efeitos sistêmicos da distrofina, que se estendem além dos músculos para incluir o cérebro, os ossos e outros tecidos.
Ainda assim, os cientistas têm esperança. O professor Gorecki continuou dizendo: “A terapia genética para DMD ainda não está pronta.” “Ela serve como um lembrete de que precisamos ir mais longe para personalizar os tratamentos para cada paciente e abordar a imunogenicidade diretamente.”
O trabalho contribui para um conhecimento crescente de que a jornada do laboratório para a medicina transformadora raramente é simples e que mesmo as terapias genéticas mais avançadas exigirão uma abordagem personalizada e multidisciplinar.
Considerando essa pesquisa e tese, não deveríamos perguntar por que a terapia genética Elevidys está sendo vendida por $3 milhões?
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