टेनाया थेरेप्यूटिक्स ने मस्कुलर डिस्ट्रॉफी एसोसिएशन के क्लिनिकल एंड साइंटिफिक कॉन्फ्रेंस 2026 (एमडीए 2026) में कंपनी के अत्यधिक चयनात्मक एचडीएसी6 अवरोधक टीएन-301 का मूल्यांकन करने वाले उत्साहजनक प्रीक्लिनिकल डेटा प्रस्तुत किए।. ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के इन विट्रो और इन विवो मॉडलों में, टीएन-301 ने मांसपेशियों के प्रदर्शन में सुधार किया और डीएमडी कार्डियोमायोपैथी के प्रमुख कारकों को ठीक किया।.
विषयसूची
TN-301, टेनाया का एक शक्तिशाली और अत्यधिक चयनात्मक छोटा अणु HDAC6 अवरोधक है, जिसमें क्रिया का एक बहुआयामी तंत्र है, जिसमें सूजन, चयापचय और माइटोकॉन्ड्रियल असंतुलन और फाइब्रोसिस को कम करना और ऑटोफैगी में सुधार करना शामिल है, जो दुर्लभ या प्रचलित हृदय, चयापचय, मांसपेशी और फुफ्फुसीय रोगों में संभावित रूप से फायदेमंद हो सकता है।. स्वस्थ वयस्कों पर किए गए चरण 1 सुरक्षा अध्ययन में, TN-301 को व्यापक खुराक सीमा में सामान्यतः अच्छी तरह से सहन किया गया और इससे कोई गंभीर प्रतिकूल घटना या खुराक-सीमित विषाक्तता नहीं देखी गई। इस प्रोफाइल के आधार पर, टेनाया ने कई संभावित संकेत पहचाने हैं, जिन्हें कंपनी द्वारा पहले प्रकाशित हृदय विफलता (HFpEF) और आनुवंशिक डायलेटेड कार्डियोमायोपैथी के पूर्व-नैदानिक परिणामों द्वारा समर्थित किया गया है।.
डीएमडी कार्डियोमायोपैथी और मांसपेशी अध:पतन
एमडीए 2026 में आज की प्रस्तुति इस शोध को और आगे बढ़ाती है, जो डीएमडी कार्डियोमायोपैथी और मांसपेशी अध:पतन में टीएन-301 की क्षमता को उजागर करती है।. टेनाया की योजना टीएन-301 को रोगियों में नैदानिक अध्ययन की ओर आगे बढ़ाने की है, जिसमें एचएफपीईएफ और डीएमडी अब तक पहचाने गए सबसे आशाजनक संभावित संकेतों में से हैं।.
“डीएमडी से संबंधित कार्डियोमायोपैथी, डीएमडी से पीड़ित व्यक्तियों में मृत्यु का सबसे आम कारण है, और उपचार में प्रगति के बावजूद, कंकाल की मांसपेशियों के क्षय और हृदय की कार्यक्षमता में गिरावट दोनों को दूर करने वाले उपचारों की बहुत आवश्यकता है,” टेनाया थेरेप्यूटिक्स की वरिष्ठ उपाध्यक्ष, अनुसंधान, कैथी आइवी, पीएचडी ने कहा। “यह मानते हुए कि डीएमडी से संबंधित कार्डियोमायोपैथी और कंकाल की मांसपेशियों के क्षरण के कई कारक टीएन-301 की बहुआयामी कार्यप्रणाली से मेल खाते हैं, हमने कई अध्ययन किए और पाया कि टीएन-301 ने अनुमोदित एजेंट, गिविनोस्टेट से बेहतर प्रदर्शन किया, एमडीएक्स चूहों में कार्यात्मक सुधार प्राप्त किए जिससे मांसपेशियों की कार्यक्षमता सामान्य स्तर पर बहाल हो गई और साथ ही डीएमडी से जुड़े प्रमुख कार्डियोमायोसाइट दोषों को भी ठीक किया गया।’
पैन एचडीएसी अवरोधक, गिविनोस्टेट, अमेरिका और यूरोपीय संघ में डीएमडी के उपचार के लिए अनुमोदित है और 4 स्टेयर क्लाइम्ब (4एससी) और नॉर्थ स्टार एम्बुलेटरी असेसमेंट (एनएसएए) द्वारा चिकित्सकीय रूप से प्रदर्शित किए गए अनुसार डीएमडी रोगियों में कंकाल की मांसपेशियों के क्षय को धीमा करने में प्रभावी पाया गया है।. हालांकि, इसके उपयोग पर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया सहित दुष्प्रभावों और क्यूटी प्रोलोंगेशन के जोखिम के कारण सीमाएं हैं - ये कमियां टीएन-301 के चरण 1 अध्ययन में चिकित्सकीय रूप से नहीं देखी गईं।. इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए कि टीएन-301 डीएमडी में कंकाल की मांसपेशियों की विकृति और कार्डियोमायोपैथी दोनों में देरी कर सकता है या उन्हें उलट सकता है, टेनाया के शोधकर्ताओं ने टीएन-301 की तुलना गिविनोस्टेट से करते हुए अध्ययन किए। एमडीए 2026 में प्रस्तुत प्रमुख निष्कर्षों में शामिल हैं:
टीएन-301 बनाम गिविनोस्टेट
- 3 मिलीग्राम/किलोग्राम जितनी कम खुराक पर टीएन-301 उपचार से पांच सप्ताह के भीतर पकड़ की ताकत जंगली-प्रकार के स्तर तक बढ़ गई, जबकि गिविनोस्टेट (10 मिलीग्राम/किलोग्राम, नैदानिक एक्सपोजर के लगभग बराबर) से उपचारित एमडीएक्स चूहे जंगली-प्रकार के प्रदर्शन तक पहुंचने में विफल रहे।.
- TN-301 द्वारा मध्यस्थता से होने वाले कार्यात्मक सुधारों के साथ-साथ परिसंचारी क्रिएटिन काइनेज गतिविधि में कमी और जीन अभिव्यक्ति में अनुकूल परिवर्तन देखे गए, जो मांसपेशियों की कोशिकाओं की क्षति में कमी का संकेत देते हैं।.
- मानव डीएमडी प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं से प्राप्त कार्डियोमायोसाइट्स में, टीएन-301 ने कैल्शियम प्रबंधन असामान्यताओं और माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता को ठीक किया, जबकि गिविनोस्टेट ने डीएमडी कार्डियोमायोपैथी के इन स्थापित कारकों को और बढ़ा दिया।.
ये सकारात्मक प्रीक्लिनिकल डेटा - साथ ही डीएमडी रोग मॉडल में एचडीएसी6 अवरोधकों का उपयोग करने वाले अन्य लोगों के डेटा - सामूहिक रूप से यह सुझाव देते हैं कि एचडीएसी6 अवरोध डीएमडी नैदानिक अध्ययनों में पैन-एचडीएसी अवरोधकों के साथ अब तक देखे गए लाभों को काफी हद तक बढ़ा रहा है।.
TN-301 क्या है?
TN-301, टेनाया का अत्यधिक विशिष्ट छोटा अणु हिस्टोन डीएसेटाइलेज (HDAC) 6 अवरोधक है, जिसने संरक्षित इजेक्शन अंश (HFpEF) और ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (DMD) के साथ हृदय विफलता के उपचार के लिए आशाजनक पूर्व-नैदानिक क्षमता प्रदर्शित की है।.
स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किए गए चरण 1 के नैदानिक परीक्षण में, TN-301 को अध्ययन की गई खुराकों की व्यापक श्रेणी में आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया, जिसमें खुराक के अनुरूप फार्माकोकाइनेटिक्स और एक बार दैनिक खुराक के लिए उपयुक्त अर्ध-आयु देखी गई। विशेष रूप से, TN-301 के साथ हिस्टोन एसिटिलेशन में कोई परिवर्तन नहीं हुआ, जो अन्य HDACs की तुलना में HDAC6 के लिए TN-301 की 3000 गुना से अधिक चयनात्मकता को रेखांकित करता है और कम चयनात्मक HDAC6 या पैन-HDAC अवरोधन के साथ देखे गए ऑफ-टारगेट प्रभावों से बचने की क्षमता का समर्थन करता है।.
एचडीएसी6 अवरोध, कोशिका कंकाल और अन्य प्रोटीनों को संशोधित करके, एक बहु-आयामी क्रियाविधि के माध्यम से कोशिकीय प्रक्रियाओं के समन्वय द्वारा हृदय और शरीर के अन्य अंगों पर अपना लाभ पहुंचाता है।.
प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, टेनाया के एचडीएसी6 अवरोधकों को सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव, फाइब्रोसिस और चयापचय संबंधी अनियमितता को कम करने के साथ-साथ ऑटोफैगी, प्रोटीन गुणवत्ता नियंत्रण, माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय और लिपिड चयापचय में सुधार करने में प्रभावी दिखाया गया है। टेनाया टीएन-301 को हृदय, चयापचय, मांसपेशियों या फेफड़ों के विकारों से पीड़ित रोगियों के नैदानिक अध्ययनों में आगे बढ़ाने के अवसरों का पता लगाने के लिए प्रतिबद्ध है, जहां एचडीएसी6 अवरोध की गतिविधि और रोग की रोगक्रिया विज्ञान के बीच मजबूत संबंध है।.
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