यह जिज्ञासा का विषय बना हुआ है कि डीएमडी से पीड़ित बच्चों में क्रिएटिन काइनेज (सीके) का स्तर कितना कम होता है, एनएसएए स्कोर और सामान्य डिस्ट्रोफिन का स्तर कितना बढ़ता है, जो एलीविडिस (डेलेंडिस्ट्रोजीन मोक्सेपार्वोवेक-रोकल) प्राप्त करते हैं, जो ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए 1टीपी17टी द्वारा विकसित दुनिया की सबसे महंगी चिकित्साओं में से एक है।.
Sarepta Therapeutics द्वारा विकसित ELEVIDYS (डेलैंडिस्ट्रोजीन मोक्सेपार्वोवेक-रोकल), एक बार इस्तेमाल होने वाली AAV (एडेनो-एसोसिएटेड वायरस) जीन थेरेपी है, जिसे जून 2023 में अमेरिका में 4-5 वर्ष की आयु के चलने-फिरने में सक्षम बाल चिकित्सा DMD रोगियों के लिए अनुमोदित किया गया है, और बाद में इसका विस्तार किया जाएगा। >>> investorrelations.sarepta.com
इसे मांसपेशी कोशिकाओं में माइक्रो-डिस्ट्रोफिन प्रोटीन (लगभग 138 केडीए बनाम सामान्य ~427 केडीए डिस्ट्रोफिन) को एनकोड करने वाले जीन को पहुंचाने के लिए डिज़ाइन किया गया है। >>> PubMed
डीएमडी में, डिस्ट्रोफिन की अनुपस्थिति या गंभीर कमी से मांसपेशी कोशिका क्षति होती है; मांसपेशी फाइबर के क्षय के साथ क्रिएटिन काइनेज (सीके) जैसे मार्कर बढ़ जाते हैं। इसलिए, ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी में दो वैकल्पिक बायोमार्कर माने जाते हैं:
- सीके स्तर, मांसपेशियों की क्षति/रक्त में रिसाव के एक मार्कर के रूप में > क्रिएटिन काइनेज क्या है?
- मांसपेशी ऊतक में डिस्ट्रोफिन (या इस मामले में माइक्रो-डिस्ट्रोफिन) अभिव्यक्ति का स्तर
Elevidys जीन थेरेपी में क्रिएटिन काइनेज (CK), डिस्ट्रोफिन स्तर और NSAA स्कोर के बारे में मुख्य प्रश्न:
- डीएमडी से पीड़ित बच्चों में एलीविडिस थेरेपी के बाद सीके का स्तर कितना कम हो जाता है, तथा डिस्ट्रोफिन/माइक्रो-डिस्ट्रोफिन कितना बढ़ जाता है?
- उपचार के बाद प्राप्त माइक्रोडिस्ट्रोफिन स्तर सामान्य मानव डिस्ट्रोफिन के कितने अनुपात को दर्शाता है?
विषयसूची
Elevidys द्वारा कितना माइक्रो-डिस्ट्रोफिन उत्पादित होता है?
Elevidys की आधिकारिक वेबसाइट पर प्रकाशित जानकारी के अनुसार, सभी नैदानिक परीक्षणों में, प्रतिभागियों ने 3 महीने के उपचार के बाद औसतन 34% से 51% ELEVIDYS माइक्रो-डिस्ट्रोफिन का उत्पादन किया। लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि यह मात्रा सामान्य डिस्ट्रोफिन की कितनी मात्रा के बराबर है।.
व्योंडिस 53 एक्सॉन स्किपिंग थेरेपी में डिस्ट्रोफिन वृद्धि की जांच करें।.
Elevidys प्राप्त करने वाले बच्चों में NSAA स्कोर में कितनी वृद्धि हुई?
नॉर्थ स्टार एम्बुलेटरी असेसमेंट (NSAA) क्या है?
कुल स्कोर 0 – 34, जिसमें उच्च स्कोर उच्च स्तर की कार्यक्षमता को दर्शाता है। इसमें दो समयबद्ध परीक्षण शामिल हैं। समयबद्ध फर्श से उठना (RFF) और समयबद्ध 10 मीटर चलना/दौड़ना परीक्षण (10MWR)। नैदानिक परीक्षणों के साथ-साथ क्लिनिक में भी मान्य और नियमित रूप से उपयोग किया जाता है।. और पढ़ें: एनएसएए
Elevidys की आधिकारिक वेबसाइट पर प्रकाशित जानकारी के अनुसार, जिन बच्चों को जीन थेरेपी दी गई, उनके 34-बिंदु वाले NSAA परीक्षण में 2.6-बिंदु की वृद्धि हुई, तथा जिन बच्चों को जीन थेरेपी नहीं दी गई, उनके 34-बिंदु वाले NSAA परीक्षण में 1.9-बिंदु की वृद्धि हुई।. इसका मतलब यह है कि जिन बच्चों को Elevidys जीन थेरेपी नहीं दी गई, उनमें भी सुधार देखा गया।. >>> Elevidys
EMA रिपोर्ट के अनुसार, यह वृद्धि केवल 0.65 अंक थी। >>> डीएमडीवॉरियर
जिन बच्चों को Elevidys दिया गया उनमें किस स्तर का सुधार देखा गया?
- जिन लोगों को ELEVIDYS दिया गया, वे 1 वर्ष बाद (औसतन) प्लेसबो (बिना ELEVIDYS) लेने वालों की तुलना में 0.64 सेकंड पहले फर्श से उठने में सक्षम थे >>> SRP-9001 (Elevidys) के लिए प्रभावकारिता परिणाम
- जिन लोगों को ELEVIDYS दिया गया, वे 1 वर्ष बाद (औसतन) प्लेसीबो (बिना ELEVIDYS) लेने वालों की तुलना में 10 मीटर 0.42 सेकंड अधिक तेजी से चलने/दौड़ने में सक्षम थे। >>> एम्बुलेटरी में परिणाम
माइक्रो-डिस्ट्रोफिन वृद्धि के बारे में हम क्या जानते हैं
- अनुमोदन सारांश के अनुसार, FDA ने पाया कि ELEVIDYS ने उपचारित रोगियों की कंकालीय मांसपेशियों में माइक्रो-डिस्ट्रोफिन प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाया। >>> investorrelations.sarepta.com
- एक समीक्षा लेख (प्रीप्रिंट) में कहा गया है: "48 सप्ताह के बाद, उपचारित रोगियों ने वेस्टर्न ब्लॉट पर ~28 % की औसत माइक्रो-डिस्ट्रोफिन अभिव्यक्ति प्रदर्शित की।" >>> प्रीप्रिंट्स.ऑर्ग
- EMBARK अध्ययन के बारे में एक घोषणा में कहा गया है, ‘भाग 1 में उपचारित रोगियों में, खुराक के 64 सप्ताह बाद ली गई बायोप्सी में, वेस्टर्न ब्लॉट द्वारा मापी गई 12वें सप्ताह की बायोप्सी की तुलना में ELEVIDYS माइक्रो-डिस्ट्रोफिन की निरंतर और सतत अभिव्यक्ति देखी गई, और यह देखे गए कार्यात्मक परिणामों के लिए जैविक समर्थन प्रदान करती है।’ हालाँकि, घोषणा में यह नहीं बताया गया कि कितना माइक्रो-डिस्ट्रोफिन उत्पन्न हुआ और समय के साथ इसने अपने स्तर को कितनी अच्छी तरह बनाए रखा। >>> sarepta.gcs-web.com
इस प्रकार, एक उपलब्ध आँकड़ा उपचारित समूह (उस छोटे से अध्ययन में) में लगभग 48 हफ़्तों में सामान्य (वेस्टर्न ब्लॉट पर) की तुलना में लगभग 28% अभिव्यक्ति है। हालाँकि:
- यह हमेशा स्पष्ट नहीं होता कि उस माप में "100%" (सामान्य स्वस्थ डिस्ट्रोफिन स्तर) का क्या अर्थ है।.
- बड़े परीक्षण में कार्यात्मक सुधार (मोटर समापन बिंदु) प्राथमिक समापन बिंदु को पूरा नहीं कर पाया। >>> मेडस्केप
इसलिए, हालांकि माइक्रो-डिस्ट्रोफिन का स्तर बढ़ता है, लेकिन इसकी सटीक मात्रा अलग-अलग होती है, दीर्घकालिक स्थायित्व अभी भी अध्ययनाधीन है, तथा नैदानिक लाभ में इसका रूपांतरण अनिश्चित बना हुआ है।.
सी.के. में कमी के बारे में हम अभी तक स्पष्ट रूप से नहीं जानते हैं
जिन सार्वजनिक नियामक दस्तावेज़ों और प्रकाशनों की हमने समीक्षा की है, उनमें डीएमडी से पीड़ित बच्चों में एलेविडिस के बाद सीके (क्रिएटिन काइनेज) के स्तर में कितनी कमी आती है, इसका कोई स्पष्ट रूप से प्रकाशित, ठोस मान नहीं है। मुख्य बिंदु:
- FDA विस्तार अनुमोदन वक्तव्य में उल्लेख किया गया है कि विचार किए गए साक्ष्यों की समग्रता में अन्य समापन बिंदुओं के अलावा "क्रिएटिन काइनेज के स्तर में सुधार" भी शामिल था। >>> अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन
- हालाँकि, हमें समकक्ष-समीक्षित साहित्य (कम से कम उपलब्ध स्रोतों में) में "Y सप्ताह/महीनों में औसतन X% द्वारा CK में कमी" जैसा कोई प्रकाशित आंकड़ा नहीं मिला।.
- अधिकांश परिणाम अन्वेषणात्मक या द्वितीयक समापन बिंदु बने हुए हैं; EMBARK में प्राथमिक कार्यात्मक समापन बिंदु (NSAA) 52 सप्ताह में सांख्यिकीय महत्व (लगभग 0.65 अंकों का अंतर) तक नहीं पहुंच पाया। >>> मेडस्केप
इस प्रकार, हालांकि संकेत है कि सी.के. के स्तर में कमी आ सकती है, लेकिन कमी की मात्रा (जैसे, प्रतिशत कमी, निरपेक्ष इकाइयाँ) कई बड़े अध्ययनों में सार्वजनिक रूप से स्पष्ट नहीं की गई है (या कम से कम अभी तक आसानी से सुलभ रूप में प्रकाशित नहीं हुई है)।.
डेटा अंतराल क्यों मायने रखता है?
- डीएमडी में मांसपेशियों की क्षति/रिसाव का पता लगाने के लिए सीके एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला बायोमार्कर है। सीके में उल्लेखनीय गिरावट, चल रही मांसपेशियों की चोट में कमी का संकेत दे सकती है।.
- डिस्ट्रोफिन (या माइक्रो-डिस्ट्रोफिन) अभिव्यक्ति एक यांत्रिक मार्कर है: यह दर्शाता है कि चिकित्सा वही कर रही है जिसके लिए इसे डिज़ाइन किया गया है।.
- लेकिन यदि माइक्रो-डिस्ट्रोफिन बढ़ जाए और सी.के. घट जाए, तो भी मुख्य प्रश्न बना रहता है: क्या इससे सार्थक कार्यात्मक/मोटर लाभ, लंबी पैदल यात्रा, बेहतर जीवन गुणवत्ता प्राप्त होती है?
- यह तथ्य कि बड़े चरण 3 परीक्षण ने अपने प्राथमिक मोटर समापन बिंदु को पूरा नहीं किया, सावधानी को बढ़ाता है: प्रोटीन अभिव्यक्ति में वृद्धि स्वचालित रूप से बड़े कार्यात्मक लाभ की गारंटी नहीं देती है। >>> मेडस्केप
- यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (EMA) जैसी नियामक एजेंसियां अधिक संशयी रही हैं: EMA के CHMP ने माइक्रो-डिस्ट्रोफिन उत्पादन के बावजूद अपर्याप्त कार्यात्मक लाभ का हवाला देते हुए जुलाई 2025 में Elevidys के लिए विपणन प्राधिकरण प्रदान न करने की सिफारिश की है। >>> डीएमडीवॉरियर
बच्चों/परिवारों और चिकित्सकों के लिए इसका क्या अर्थ है
- यदि आप एक परिवार या चिकित्सक हैं जो ELEVIDYS पर विचार कर रहे हैं, तो यह जानना यथार्थवादी है कि माइक्रो-डिस्ट्रोफिन अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है (उदाहरण के लिए, एक अध्ययन में ~ 28%) लेकिन दीर्घकालिक वास्तविक दुनिया के उपयोग में स्पष्ट, सार्थक कार्यात्मक लाभ में अनुवाद अभी भी सत्यापन के अधीन है।.
- चूंकि सी.के. में कमी के आंकड़े स्पष्ट रूप से परिभाषित/लगातार प्रकाशित नहीं हैं, इसलिए यह नहीं मान लेना चाहिए कि सी.के. में किसी विशेष प्रतिशत की कमी आएगी; सी.के. की निगरानी करना अनुसंधान/नैदानिक अनुवर्ती कार्रवाई का हिस्सा बना हुआ है, लेकिन अपेक्षाओं को संयमित किया जाना चाहिए।.
- अनुवर्ती/पुष्टिकरण परीक्षणों (जैसे EMBARK) में नामांकन करना या उनका पालन करना तथा मांसपेशी बायोमार्करों (डिस्ट्रोफिन अभिव्यक्ति, CK) और कार्यात्मक समापन बिंदुओं (चलना, समयबद्ध परीक्षण, श्वसन/हृदय स्थिति) दोनों पर निगरानी रखना अत्यंत महत्वपूर्ण है।.
- क्योंकि जीन थेरेपी एक बार की और बहुत महंगी है (चर्चा में प्रारंभिक मूल्य निर्धारण बहु-मिलियन डॉलर की रेंज में बताया गया है) और इसमें ज्ञात सुरक्षा जोखिम हैं (जैसे, यकृत की चोट), इसलिए निर्णय लेते समय ज्ञात और अज्ञात पहलुओं पर विचार करना चाहिए।.
ड्यूशेन में लाइसोसोमल क्षति के बारे में नया शोध
यद्यपि जीन थेरेपी (डेलैंडिस्ट्रोजीन मोक्सेपार्वोवेक) को चल-फिर सकने वाले रोगियों के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) की स्वीकृति प्राप्त हो गई है, फिर भी रोगियों में कार्यात्मक सुधार पूर्व-नैदानिक अपेक्षाओं से कम रहे हैं। इस सीमित नैदानिक लाभ के लिए कई कारक जिम्मेदार हो सकते हैं, जिनमें पूर्ण-लंबाई वाले डिस्ट्रोफिन में पाए जाने वाले कुछ कार्यात्मक डोमेन की कमी भी शामिल है। इसलिए, जीन स्थानांतरण मांसपेशियों में सभी रोगात्मक तंत्रों को उलटने में सक्षम नहीं हो सकता है। जीन थेरेपी द्वारा ठीक न किए जा सकने वाले विशिष्ट रोगात्मक तंत्रों की पहचान करना और इन तंत्रों को लक्षित करने वाले पूरक उपचारों के साथ संयोजन विधियों की खोज करना महत्वपूर्ण है। >>> और पढ़ें: ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी में लाइसोसोमल क्षति एक चिकित्सीय लक्ष्य है
कतर से Elevidys जीन थेरेपी रिपोर्ट के साथ वास्तविक दुनिया का अनुभव
कतर में किए गए इस अध्ययन में, ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के लिए जीन थेरेपी प्राप्त करने वाले आठ रोगियों में 30 सप्ताह के अनुवर्ती अध्ययन के दौरान विभिन्न बायोमार्करों (एएसटी, एएलटी, सीके, ट्रोपोनिन I और जीजीटी) के स्तर की निगरानी की गई।. स्रोत: नेचर.कॉम
हम आपके साथ अध्ययन के कुछ मुख्य बिंदु साझा कर रहे हैं:
ALT और AST स्तर
पहले हफ़्ते में ALT और AST के स्तरों में कमी देखी गई, उसके बाद मामूली उतार-चढ़ाव और दूसरे-तीसरे हफ़्ते के आसपास मामूली वृद्धि देखी गई, जिसके बाद चौथे हफ़्ते से स्थिरीकरण का रुझान देखा गया। 14वें हफ़्ते से, युवा मरीज़ों में धीरे-धीरे वृद्धि देखी गई, जो 26वें हफ़्ते के आसपास चरम पर पहुँच गई और फिर दूसरे हफ़्ते के आसपास शुरुआती पोस्ट-इन्फ़्यूज़न स्तर पर वापस आ गई।.
क्रिएटिन काइनेज (सीके) स्तर
फॉलो-अप के दौरान, सीके ने सबसे महत्वपूर्ण प्रारंभिक प्रतिक्रिया दिखाई, जिसमें पहले सप्ताह में 44.1% की तीव्र कमी देखी गई। स्तरों में गिरावट जारी रही, और चौथे सप्ताह के आसपास यह अपने निम्नतम बिंदु पर पहुँच गया।. हालाँकि, 7वें सप्ताह तक सी.के. का स्तर 84.2% तक उल्लेखनीय रूप से बढ़ गया।. यह पैटर्न चिकित्सा के प्रति एक मजबूत प्रारंभिक प्रतिक्रिया का संकेत देता है, जो संभवतः मांसपेशियों की मरम्मत या मांसपेशियों की क्षति में कमी को दर्शाता है, जिसके बाद शरीर के अनुकूलन के साथ उतार-चढ़ाव वाला चरण आता है।.
एनएसएए स्कोर
सभी माता-पिता ने जीन थेरेपी प्राप्त करने के दो महीनों के भीतर सकारात्मक कार्यात्मक परिवर्तनों की सूचना दी, हालाँकि पाँच में से चार ने उपचार के बाद वज़न बढ़ने की चिंता व्यक्त की। एक मरीज़ चलने-फिरने में असमर्थ रहा और उसे 10MWT के लिए समय नहीं दिया जा सका या फ़्लोर राइज़ नहीं किया जा सका, जबकि अन्य में से एक ने दो महीनों में 10MWT की गति में क्रमिक सुधार दिखाया, दो में गिरावट देखी गई, और एक अपरिवर्तित रहा। ये परिणाम, माता-पिता के अवलोकनों के साथ, यह सुझाव देते हैं कि स्टेरॉयड-प्रेरित वज़न वृद्धि जीन थेरेपी के बाद मरीज़ के कार्यकलापों को प्रभावित कर सकती है।.
डीएमडी रोगियों के उपचार के लिए डेलैंडिस्ट्रोजेन मोक्सेपार्वोवेक की सुरक्षा और प्रभावकारिता की पुष्टि के लिए और अधिक वास्तविक दुनिया के डेटा की आवश्यकता है।.
और अधिक जानें: केवल एनएसएए ही पर्याप्त नहीं है: क्रिएटिन काइनेज (सीके), एएसटी, एएलटी और डिस्ट्रोफिन के स्तर सार्वजनिक क्यों होने चाहिए?
निष्कर्ष
- हां, ELEVIDYS के साथ उपचार से मांसपेशियों में माइक्रो-डिस्ट्रोफिन अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है (एक अध्ययन में ~ 28% जैसी संख्या के साथ)।.
- सी.के. में कमी की मात्रा अभी तक अच्छी तरह से प्रचारित नहीं की गई है या सहकर्मी-समीक्षित, बड़े पैमाने के अध्ययनों में इसकी स्पष्ट रूप से व्याख्या नहीं की गई है - इसलिए यह "जिज्ञासा का विषय" बना हुआ है।.
- दीर्घकालिक कार्यात्मक लाभ अभी भी सत्यापनाधीन है, जिसका अर्थ है कि बायोमार्कर सुधार (डिस्ट्रोफिन में वृद्धि, सी.के. में संभवतः कमी) उत्साहजनक है, लेकिन अभी तक बेहतर मोटर परिणामों की निश्चित गारंटी नहीं है।.
- जैसे-जैसे पुष्टिकरण परीक्षणों और वास्तविक दुनिया के रजिस्टरों से अतिरिक्त डेटा सामने आएगा, हम सीके में कमी, स्थायी रूप से जारी डिस्ट्रोफिन/माइक्रो-डिस्ट्रोफिन, और मोटर फ़ंक्शन के संबंध के लिए अधिक विस्तृत संख्या देखने की उम्मीद करते हैं - और इससे परिवारों और चिकित्सकों को अधिक सूचित निर्णय लेने में मदद मिलेगी।.
और अधिक जानें: Elevidys के बारे में अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न
