Malgré les progrès considérables réalisés ces dix dernières années pour les patients atteints de DMD, il existe encore une demande non satisfaite importante. Afin de répondre à ce besoin, un certain nombre d'entreprises, telles que Wave, Dyne et Avidity, développent des traitements expérimentaux qui visent une efficacité accrue et une plus grande accessibilité.
L’année 2025 pourrait être une année décisive pour le domaine de la dystrophie musculaire de Duchenne. Bien que plusieurs thérapies soient arrivées sur le marché ces dernières années, il existe encore un besoin important non satisfait pour les enfants atteints de DMD. Mais avec plusieurs entreprises qui font progresser les traitements de nouvelle génération et l’industrie ayant désormais établi des voies réglementaires, les experts affirment que de nouvelles options se profilent à l’horizon.
Plusieurs entreprises, telles que Dyne, Avidity et Wave Life Sciences, travaillent actuellement à répondre à ce besoin. Compte tenu du développement d'une nouvelle génération de thérapies par saut d'exon et des thérapies géniques proposées par Regenxbio et Solid Bio, il y a de bonnes raisons de penser que d'autres traitements contre la DMD pourraient bientôt être disponibles. [Lire la suite : Thérapies de saut d'exon de nouvelle génération pour la DMD]
5 recherches sur la DMD que vous devriez suivre en 2025
Capricor Therapeutics : Deramiocel
Le FDA examine actuellement une demande de licence de produit biologique pour le traitement cellulaire allogénique du Capricor pour la cardiomyopathie DMD. [Lire la suite : Capricor Therapeutics soumet une demande pour le traitement de la cardiomyopathie DMD]
S'il est approuvé, le Deramiocel serait le premier médicament à traiter spécifiquement la cardiomyopathie DMD. Presque tous les patients développent des problèmes cardiaques à l'âge adulte, ce qui en fait la principale cause de décès due à la maladie. Sur la base des commentaires de l'agence, le Capricor a demandé l'approbation complète du FDA, ce qui est inhabituel sur le marché de la DMD car la plupart des médicaments sont approuvés via le programme d'approbation accéléré du FDA. [Lire la suite : Qu'est-ce que Deramiocel ?]
Dyne Therapeutics : Dyne-251
Afin d'obtenir une approbation rapide pour sa thérapie de saut d'exon 51 de nouvelle génération, Dyne-251, basée sur l'entrée FDA, Dyne recrute actuellement des candidats pour un essai pivot. L'expression de la dystrophine sera utilisée comme critère d'évaluation de substitution. [Lire la suite : Qu'est-ce que le saut d'exon ?]
Wave Life Sciences : WVE-N531
Après avoir évalué les besoins des patients, le PDG de Wave Life Sciences, Paul Bolno, a déclaré que la voie vers un traitement plus efficace était une meilleure distribution cellulaire pour une production de dystrophine plus élevée et une expression cohérente.
L'analyse intermédiaire de six mois de l'étude de phase II a révélé que le WVE-N531 de Wave (un saut d'exon 53) présentait systématiquement l'expression de la dystrophine 9% chez tous les patients. Cela a donné lieu à des muscles d'apparence plus saine et à des taux sanguins réduits de créatine kinase, un biomarqueur des lésions musculaires, selon Bolno. Wave prévoit de présenter les résultats complets de 48 semaines au premier trimestre 2025, qui incluront l'impact sur les paramètres cliniques.
Avidity Biosciences : Del-Zota
En se concentrant sur l’exon 44, pour lequel il n’existe actuellement aucun médicament approuvé, Avidity pourrait être en mesure de fournir un traitement pour le 6% des patients atteints de DMD qui sont susceptibles de sauter l’exon 44.
Selon Michael Kelly, directeur scientifique de CureDuchenne, le delpacibart zotadirsen (del-zota) a augmenté la production de dystrophine chez les patients atteints de DMD jusqu'à un niveau stupéfiant de 25% de fonction normale dans un essai de phase I/II. Il s'agit de l'une des meilleures preuves de saut d'exon observées pour un médicament. De plus, le Del-Zota a ramené la créatine kinase à des niveaux presque normaux.
L'entreprise a l'intention de soumettre une demande de licence de produit biologique (BLA) à la mi-2026, et d'autres résultats de l'étude d'extension ouverte Explore44 sont attendus cette année. Del-Zota a déjà reçu une classification accélérée et la désignation de médicament orphelin de la part du FDA.
Regenxbio : RGX-202
Avec RGX-202, qui traverse actuellement une phase de recherche pivot, Regenxbio rivalise avec Elevidys de Sarepta sur le marché de la thérapie génique.
Trente patients âgés d'un an ou plus sont recrutés pour l'expérience, ce qui rend la population totale plus jeune que celle actuellement indiquée sur l'étiquette Elevidys. Selon Kelly, les premiers résultats d'un petit groupe de patients publiés en novembre 2024 étaient « extrêmement encourageants », montrant des améliorations dans les tests de force et de fonction temporelle ainsi qu'un solide profil de sécurité. En 2026, Regenxbio prévoit de soumettre une demande de licence de produit biologique (BLA).
Selon Kelly, la taille du gène DMD, trop importante pour le vecteur AAV, constitue un obstacle majeur à la thérapie génique dans ce domaine. Par conséquent, une forme raccourcie est utilisée, mais son produit final est incapable de fonctionner aussi bien que la protéine de taille normale. Par rapport à Elevidys, l'architecture de Regenxbio permet une version un peu plus grande du gène.
Kelly est impatient de voir les résultats d'un essai antérieur étendu à un plus grand nombre de patients. S'il s'avère efficace, il pense que cela offrira aux parents qui recherchent une thérapie génique contre la DMD une autre option et une autre chance.
Apprendre encore plus: Les remèdes contre la maladie de Duchenne (liste de toutes les recherches)