2025 年你应该关注的 5 项 DMD 研究

1986 年发现肌营养不良蛋白基因后,经过 30 年时间,第一种杜氏肌营养不良症治疗药物才上市。短短 30 年内,已有 8 种治疗药物获批,在对抗这种可能致命的神经肌肉疾病方面取得了重大进展。

尽管过去十年来 DMD 患者治疗取得了重大进展,但仍有大量未满足的需求。为了满足这一需求,Wave、Dyne 和 Avidity 等多家企业正在开发实验性治疗方法,旨在提高疗效和扩大可及性。

2025 年可能是杜氏肌营养不良症领域的突破之年。尽管近年来已有多种疗法进入市场,但杜氏肌营养不良症患儿仍存在大量未满足的需求。但随着多家公司推进下一代疗法,且该行业现已建立监管途径,专家表示,新的选择即将出现。

目前,Dyne、Avidity 和 Wave Life Sciences 等多家企业正在努力满足这一需求。鉴于新一代外显子跳跃疗法的开发以及 Regenxbio 和 Solid Bio 提供的基因疗法,我们有充分的理由相信,很快就会有更多 DMD 治疗方法。[阅读更多: 下一代 DMD 外显子跳跃疗法]

Capricor Therapeutics:Deramiocel

FDA 目前正在审查 Capricor 用于治疗 DMD 心肌病的同种异体细胞的生物制剂许可申请。[阅读更多: Capricor Therapeutics 提交 DMD 心肌病治疗申请]

如果获得批准,Deramiocel 将成为首个专门治疗 DMD 心肌病的药物。几乎所有患者成年后都会出现心脏问题,这是该疾病导致死亡的主要原因。根据机构的意见,Capricor 已申请 FDA 的全面批准,这在 DMD 市场上并不常见,因为大多数药物都是通过 FDA 的加速审批计划获得批准的。[阅读更多: Deramiocel 是什么?]

Dyne Therapeutics: 达因-251

为了尽快获得其下一代外显子 51 跳跃疗法 Dyne-251(基于 FDA 输入)的批准,Dyne 目前正在招募关键试验患者。肌营养不良蛋白表达将用作替代终点。[阅读更多: 什么是外显子跳跃?]

Wave Life Sciences: WVE-N531

在评估患者的需求后,Wave Life Sciences 首席执行官保罗·博尔诺 (Paul Bolno) 表示,更成功的治疗方法是改善细胞分布,以实现更高的肌营养不良蛋白产量和一致的表达。

第二阶段研究的六个月中期分析显示,Wave 的 WVE-N531(外显子 53 跳跃)在所有患者中持续显示 9% 肌营养不良蛋白表达。Bolno 表示,这导致肌肉看起来更健康,血液中肌酸激酶(肌肉损伤的生物标志物)的水平降低。Wave 预计将在 2025 年第一季度公布完整的 48 周结果,其中包括对临床指标的影响。

Avidity Biosciences:德尔-佐塔

通过关注外显子 44(目前尚无批准的药物),Avidity 可能能够为易受外显子 44 跳跃影响的 DMD 患者的 6% 提供治疗。

据 CureDuchenne 首席科学官 Michael Kelly 介绍,delpacibart zotadirsen (del-zota) 在 I/II 期试验中将 DMD 患者的肌营养不良蛋白生成量提高到惊人的 25% 正常水平。这是从任何药物中观察到的最佳外显子跳跃证据之一。此外,Del-Zota 将肌酸激酶降至几乎正常水平。

该公司计划于 2026 年中期提交 BLA,预计今年将有更多 Explore44 开放标签扩展研究的结果。Del-Zota 已经从 FDA 获得快速通道分类和孤儿药资格。

Regenxbio:RGX-202

目前,RGX-202 正处于关键研究阶段,Regenxbio 正在基因治疗市场上与 Sarepta 的 Elevidys 展开竞争。

实验招募了 30 名年龄在 1 岁或以上的患者,因此总人群年龄小于 Elevidys 的现有标签。据 Kelly 称,2024 年 11 月发表的一小部分患者的首批研究结果“极其令人鼓舞”,表明患者的力量和时间功能测试有所改善,并且安全性良好。Regenxbio 预计将于 2026 年提交生物制品许可申请 (BLA)。

Kelly 表示,DMD 基因的大小对于 AAV 载体来说太大,这是该领域基因治疗的一大障碍。因此,人们使用了缩短的形式,但其最终产物无法像全尺寸蛋白质那样发挥作用。与 Elevidys 相比,Regenxbio 的结构允许使用稍大一些的基因版本。

凯利迫切希望看到之前一项试验的结果能够推广到更多患者。如果有效,他认为这将为寻求 DMD 基因疗法的父母提供另一种选择和机会。

了解更多: 杜氏肌营养不良症的治疗方法(所有研究列表)

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