Apesar dos avanços significativos nos últimos dez anos para pacientes com DMD, ainda há uma demanda significativa não atendida. Para atender à necessidade, várias empresas, como Wave, Dyne e Avidity, estão desenvolvendo tratamentos experimentais que visam maior eficácia e maior acessibilidade.
2025 pode ser um ano de destaque para o campo da distrofia muscular de Duchenne. Embora várias terapias tenham entrado no mercado nos últimos anos, ainda há uma necessidade significativa não atendida de crianças que vivem com DMD. Mas com várias empresas avançando em tratamentos de última geração e a indústria agora tendo estabelecido caminhos regulatórios, os especialistas dizem que novas opções estão no horizonte.
Várias empresas, como Dyne, Avidity e Wave Life Sciences, estão trabalhando atualmente para responder a essa necessidade. Dado o desenvolvimento de uma nova geração de terapias de salto de exon e as terapias genéticas oferecidas pela Regenxbio e Solid Bio, há boas razões para pensar que mais tratamentos para DMD podem estar disponíveis em breve. [Leia mais: Terapias de salto de exon de próxima geração para DMD]
5 pesquisas sobre DMD que você deve acompanhar em 2025
Capricor Therapeutics: Deramiocel
O FDA está agora revisando um pedido de licença biológica para o tratamento celular alogênico do Capricor para cardiomiopatia DMD. [Leia mais: Capricor Therapeutics apresenta solicitação para tratamento de cardiomiopatia DMD]
Se aprovado, o Deramiocel seria o primeiro medicamento a tratar especificamente a cardiomiopatia DMD. Quase todos os pacientes desenvolvem problemas cardíacos na idade adulta, tornando-se a principal causa de morte pela doença. Com base na contribuição da agência, o Capricor solicitou a aprovação total do FDA, o que é incomum no mercado de DMD porque a maioria dos medicamentos é aprovada por meio do programa de aprovação acelerada do FDA. [Leia mais: O que é Deramiocel?]
Dyne Therapeutics: Dina-251
Para obter aprovação rápida para sua terapia de salto do exon 51 de próxima geração, Dyne-251, com base na entrada FDA, a Dyne está recrutando para um teste fundamental. A expressão da distrofina será usada como um endpoint substituto. [Leia mais: O que é salto de exon?]
Wave Life Sciences: WVE-N531
Após avaliar as necessidades dos pacientes, o CEO da Wave Life Sciences, Paul Bolno, disse que o caminho para um tratamento mais bem-sucedido era a melhor distribuição celular para maior produção de distrofina e expressão consistente.
A análise provisória de seis meses do estudo de Fase II revelou que o WVE-N531 da Wave (um salto do exon 53) exibiu consistentemente a expressão da distrofina 9% em todos os pacientes. Isso resultou em músculos com aparência mais saudável e níveis sanguíneos reduzidos de creatina quinase, um biomarcador para lesão muscular, de acordo com Bolno. A Wave prevê apresentar os resultados completos de 48 semanas no primeiro trimestre de 2025, que incluirão o impacto nas métricas clínicas.
Avidity Biosciences: Del-Zota
Ao focar no exon 44, para o qual não há medicamentos aprovados no momento, a Avidity pode fornecer tratamento para o 6% de pacientes com DMD que são suscetíveis ao salto do exon 44.
De acordo com Michael Kelly, diretor científico da CureDuchenne, o delpacibart zotadirsen (del-zota) aumentou a produção de distrofina em pacientes com DMD para um impressionante 25% de função normal em um estudo de Fase I/II. Esta é uma das melhores evidências de salto de exon observadas em qualquer medicamento. Além disso, o Del-Zota reduziu a creatina quinase para níveis quase normais.
A empresa pretende enviar um BLA em meados de 2026, e mais resultados do estudo de extensão de rótulo aberto Explore44 são esperados para este ano. A Del-Zota já recebeu a classificação fast-track e a designação de medicamento órfão do FDA.
Regenxbio: RGX-202
Com o RGX-202, que atualmente está passando por uma fase crucial de pesquisa, o Regenxbio está competindo pelo Elevidys da Sarepta no mercado de terapia genética.
Trinta pacientes com um ano de idade ou mais estão sendo recrutados para o experimento, tornando a população total mais jovem do que o rótulo existente do Elevidys. De acordo com Kelly, as primeiras descobertas de um pequeno grupo de pacientes publicadas em novembro de 2024 foram "extremamente encorajadoras", mostrando melhorias nos testes de força e função de tempo, juntamente com um perfil de segurança sólido. Em 2026, o Regenxbio prevê enviar um BLA.
O tamanho do gene DMD, que é grande demais para o veículo de entrega AAV, é um grande obstáculo para a terapia genética neste campo, de acordo com Kelly. Como resultado, uma forma encurtada é usada, mas seu produto final é incapaz de funcionar tão bem quanto a proteína de tamanho normal. Comparado ao Elevidys, a arquitetura do Regenxbio permite uma versão um pouco maior do gene.
Kelly está ansioso para ver os resultados de um teste anterior estendidos a um número maior de pacientes. Se for eficaz, ele acha que dará aos pais que buscam uma terapia genética para DMD outra opção e chance.
Saber mais: Curas de Duchenne (Lista de todas as pesquisas)