L'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) a publié une importante mise à jour sur la sécurité des médicaments concernant Duvyzat (givinostat), un traitement contre la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), suite à des rapports faisant état de plusieurs décès à l'échelle internationale parmi les patients recevant ce médicament. Cette annonce souligne la nécessité d'une surveillance cardiaque renforcée et de contrôles sanguins plus fréquents afin de réduire les risques potentiellement graves liés au traitement.
Il est important de noter que les décès signalés ne permettent pas, à eux seuls, d'établir un lien de causalité avec le givinostat. La MHRA a examiné les cas disponibles et s'est prononcée sur les modifications proposées aux exigences de surveillance du médicament. Toutefois, leur mise en œuvre reste soumise à un examen indépendant et les recommandations actuelles constituent des mesures transitoires.
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Principal problème de sécurité : allongement de l’intervalle QTc et arythmies cardiaques
L'une des principales préoccupations est que le givinostat puisse prolonger l'intervalle QTc, une mesure électrique de l'activité cardiaque. Une prolongation significative de l'intervalle QTc peut accroître le risque d'arythmies ventriculaires dangereuses, pouvant entraîner des complications potentiellement mortelles.
L’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) déconseille l’utilisation de Duvyzat chez les patients présentant un risque accru d’arythmies ventriculaires, en particulier ceux atteints de :
- Syndrome du QT long congénital.
- Maladie de l'artère coronaire.
- Déséquilibres électrolytiques, notamment en ce qui concerne le potassium, le magnésium ou le calcium.
- Utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT.
Ces facteurs de risque nécessitent une évaluation minutieuse avant le début du traitement et tout au long de celui-ci.
Recommandations essentielles en matière d'atténuation et de surveillance des risques
La MHRA souligne plusieurs mesures que les professionnels de la santé devraient mettre en œuvre pour améliorer la sécurité des patients.
1. Surveillance ECG régulière
Un électrocardiogramme (ECG) doit être réalisé :
- Avant de commencer le traitement par givinostat.
- Dans les 2 à 4 semaines suivant le début du traitement.
- Tous les 6 mois ensuite.
- Chaque fois que cela est cliniquement indiqué, y compris suite à des modifications de dose.
De plus, la MHRA recommande une surveillance ECG ambulatoire de 24 heures (Holter) avant le traitement et de la répéter une fois que le patient a atteint une dose stable de médicament.
2. Des tests électrolytiques plus fréquents
Des analyses sanguines mesurant les taux de potassium, de magnésium et de calcium doivent être effectuées selon le calendrier suivant :
- Toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois.
- Au troisième mois.
- Tous les 3 mois ensuite.
Ces tests sont essentiels car les déséquilibres électrolytiques peuvent accroître la susceptibilité aux arythmies cardiaques.
3. Examiner tous les médicaments concomitants
Les professionnels de santé doivent examiner attentivement tous les médicaments pris par les patients, y compris les nouveaux médicaments prescrits et les modifications apportées aux traitements en cours. Une attention particulière doit être portée aux médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT.
4. Évaluation cardiaque spécialisée
Les patients doivent bénéficier d'une évaluation cardiaque appropriée, avec l'intervention d'un cardiologue lorsque les résultats de l'ECG ou le contexte clinique indiquent un risque accru. L'instauration et la poursuite du traitement doivent respecter les seuils de sécurité établis pour l'intervalle QTc.
Que doivent faire les patients et leurs familles ?
L’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) recommande aux patients de ne pas interrompre leur traitement par Duvyzat de leur propre initiative. Ils doivent poursuivre leur traitement conformément à la prescription, se rendre à tous leurs rendez-vous de suivi et informer leur équipe soignante spécialisée dans la dystrophie musculaire de Duchenne de tous les médicaments qu’ils prennent.
Les familles devraient également discuter rapidement de tout nouveau symptôme ou de toute préoccupation avec leur équipe soignante plutôt que d'attendre le prochain rendez-vous prévu.
Tout effet indésirable suspecté d'un médicament doit être signalé via le système national de pharmacovigilance compétent. Au Royaume-Uni, il s'agit du système de la Carte jaune de la MHRA.
