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A

• Acceso al tratamientoDatos, acceso e informes de ensayos clínicosPosibilidad práctica de que un paciente elegible obtenga y utilice un tratamiento. En la DMD, el acceso puede depender de la aprobación regulatoria, el reembolso, el coste, la disponibilidad de atención especializada, la elegibilidad genética y las políticas del sistema sanitario, incluso cuando un tratamiento está autorizado en otro país.
• Acceso geográficoDatos, acceso e informes de ensayos clínicosPosibilidad de que los pacientes lleguen a oportunidades de investigación clínica u obtengan tratamientos aprobados dentro de su región o de su país. En la DMD, el acceso geográfico puede verse afectado por la distribución de los centros del ensayo, las restricciones de elegibilidad, las exigencias de desplazamiento, la infraestructura sanitaria y las políticas regulatorias o de reembolso.
• Acontecimiento adverso (AE)Seguridad y terminología de acontecimientos adversosCualquier acontecimiento médico desfavorable en un participante durante un estudio clínico, se considere o no relacionado con el tratamiento en investigación. Los informes de ensayos de DMD deben describir los acontecimientos adversos por tipo, intensidad, frecuencia, momento y valoración de su relación con el tratamiento.
• Acontecimiento adverso de especial interés (AESI)Seguridad y terminología de acontecimientos adversosAcontecimiento adverso o afección médica que requiere una atención particular debido al mecanismo de un tratamiento, a riesgos conocidos o a problemas de seguridad emergentes. En los ensayos de DMD, los acontecimientos de especial interés predefinidos pueden recibir una monitorización reforzada y procedimientos de notificación específicos.
• Acontecimiento adverso grave (SAE)Seguridad y terminología de acontecimientos adversosAcontecimiento adverso que cumple criterios regulatorios de gravedad, como la muerte, un acontecimiento potencialmente mortal, la hospitalización, una discapacidad significativa u otro desenlace médicamente importante. La gravedad es distinta de la intensidad, y un SAE no está causado de forma automática por el tratamiento en investigación.
• Acontecimiento adverso relacionado con el tratamientoSeguridad y terminología de acontecimientos adversosAcontecimiento adverso que los investigadores o los revisores del estudio consideran que tiene una relación posible o establecida con el tratamiento en investigación. Valorar la causalidad puede ser difícil, porque los síntomas pueden deberse a la enfermedad de base, a otros medicamentos, a enfermedades no relacionadas o a los procedimientos del estudio.
• Acontecimiento adverso surgido durante el tratamiento (TEAE)Seguridad y terminología de acontecimientos adversosAcontecimiento adverso que comienza después de que se inicia el tratamiento o que empeora después del inicio del tratamiento, de acuerdo con los criterios predefinidos del estudio. Los TEAE se comunican habitualmente en los ensayos clínicos, pero su aparición por sí sola no establece que el tratamiento causara el acontecimiento.
• Acoplamiento a la dianaBiomarcadores y mediciones de laboratorioEvidencia de que un tratamiento interacciona con su diana biológica prevista en el organismo. En la investigación de la DMD, el acoplamiento a la diana puede mostrar que un fármaco alcanza el tejido pertinente o altera un proceso molecular específico, pero por sí solo no demuestra una mejoría de la función muscular ni de los resultados del paciente.
• Actividad biológicaInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesEfecto medible de un tratamiento sobre un sistema biológico, como un cambio en la expresión de una proteína o en la señalización molecular. En la DMD, la evidencia de actividad biológica puede respaldar el mecanismo propuesto de un tratamiento, pero en general se necesita evidencia adicional para establecer un beneficio clínico significativo.
• Administración génica localTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosAdministración de material genético directamente en un tejido o una región anatómica específicos. En la investigación de la DMD, la administración local puede ayudar a investigar la actividad biológica dentro de una zona diana, pero los hallazgos de una región limitada pueden no reflejar la distribución ni la eficacia del tratamiento en todo el organismo.
• Administración génica no viralTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosMétodo de introducir material genético en las células sin utilizar un vector de base viral. En la investigación de la DMD, los sistemas no virales pueden ofrecer enfoques alternativos de administración génica, pero su capacidad de alcanzar el tejido muscular, de producir una expresión suficiente y de mantener una seguridad aceptable exige una evaluación cuidadosa.
• Administración génica sistémicaTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosAdministración de material genético por una vía destinada a distribuirlo por todo el organismo, y no en un único lugar localizado. En la terapia génica de la DMD, la administración sistémica pretende alcanzar varios músculos esqueléticos y, potencialmente, el corazón, pero la distribución, la dosis y la seguridad siguen siendo consideraciones importantes.
• Agencia Europea de Medicamentos (EMA)Regulación y desarrollo de medicamentosAgencia de la Unión Europea que coordina la evaluación científica y la vigilancia de los medicamentos dentro de su ámbito de competencia. En las terapias de la DMD, la EMA desempeña un papel central en la evaluación de muchos medicamentos mediante el procedimiento centralizado de la UE, mientras que las decisiones formales de autorización se adoptan conforme al proceso aplicable de la UE.
• Alanina aminotransferasa (ALT)Biomarcadores y mediciones de laboratorioEnzima utilizada habitualmente para valorar la lesión hepática y que también puede pasar al torrente sanguíneo desde el músculo esquelético dañado. En la DMD, la ALT puede estar elevada a causa de la enfermedad muscular, por lo que es importante interpretar el resultado junto con la CK, otras pruebas de laboratorio y el contexto clínico.
• AleatorizaciónDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónAsignación de los participantes a los grupos del estudio mediante un proceso basado en el azar especificado en el protocolo. La aleatorización ayuda a equilibrar características conocidas y desconocidas entre los grupos, reduce el sesgo de selección y refuerza la fiabilidad de las comparaciones en los ensayos clínicos de DMD.
• AmbulatorioDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadTérmino que describe la capacidad de una persona para caminar de forma independiente. En la investigación de la DMD, los participantes ambulatorios pueden realizar evaluaciones relacionadas con la marcha, mientras que los participantes no ambulatorios han perdido la capacidad de caminar de forma independiente y requieren otras medidas de resultado funcional.
• Amplitud de movimiento (ROM)Terminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaMedida en que una articulación puede desplazarse a lo largo de su arco de movimiento disponible. En la DMD, medir la amplitud de movimiento puede ayudar a identificar contracturas en desarrollo y a vigilar los cambios musculoesqueléticos, y respalda las decisiones sobre estiramientos, posicionamiento, uso de ortesis y otras intervenciones.
• Análisis de respondedoresInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesAnálisis que clasifica a los participantes según si alcanzan un umbral predefinido de mejoría u otro resultado. En los ensayos de DMD, los análisis de respondedores pueden mostrar cuántos participantes alcanzan un nivel de cambio especificado, pero las conclusiones dependen del umbral y de la calidad de la comparación.
• Análisis de subgruposCriterios de valoración y análisis estadísticoAnálisis que examina los resultados del tratamiento dentro de un subconjunto definido de participantes del estudio, como un intervalo de edad o una categoría funcional. En la investigación de la DMD, los análisis de subgrupos pueden identificar diferencias en la respuesta al tratamiento, pero los hallazgos exigen cautela, en particular cuando el análisis no se planificó de antemano.
• Análisis intermedioCriterios de valoración y análisis estadísticoAnálisis de los datos del ensayo realizado antes de la finalización prevista del estudio. En los ensayos de DMD, los análisis intermedios pueden valorar la seguridad, la actividad del tratamiento o criterios de interrupción predefinidos, pero los resultados tempranos pueden ser inciertos y pueden no reflejar el efecto final del tratamiento.
• Análisis por intención de tratar (ITT)Criterios de valoración y análisis estadísticoEnfoque de análisis que, en general, evalúa a los participantes según los grupos del estudio a los que fueron asignados originalmente, con independencia de si siguieron por completo el plan de tratamiento. Cuando se aplica de forma adecuada, el ITT ayuda a preservar las ventajas de la aleatorización y reduce ciertas formas de sesgo.
• Análisis por protocoloCriterios de valoración y análisis estadísticoAnálisis que se centra en los participantes que cumplieron los requisitos predefinidos de seguimiento del protocolo del estudio. En los ensayos de DMD, este enfoque puede aportar información complementaria sobre los resultados en condiciones de tratamiento especificadas, pero excluir participantes puede introducir sesgo si las desviaciones están relacionadas con los resultados.
• Análisis post hocCriterios de valoración y análisis estadísticoAnálisis realizado después de que se hayan examinado el plan original del estudio o los resultados principales. En la investigación de la DMD, los análisis post hoc pueden generar hipótesis útiles, pero en general son menos concluyentes que los análisis preespecificados, porque las comparaciones múltiples y las elecciones guiadas por los datos pueden aumentar el riesgo de hallazgos engañosos.
• Anticuerpos antifármaco (ADAs)Seguridad y terminología de acontecimientos adversosAnticuerpos producidos por el sistema inmunitario que reconocen un producto terapéutico como diana. En los estudios de DMD, los anticuerpos antifármaco pueden afectar a la actividad, al aclaramiento o a la seguridad de un tratamiento, aunque su importancia clínica depende de las características de los anticuerpos y del tratamiento concreto implicado.
• Anticuerpos neutralizantes (NAbs)Seguridad y terminología de acontecimientos adversosAnticuerpos que pueden reducir o bloquear la actividad biológica de un agente terapéutico o de su sistema de administración. En la terapia génica de la DMD basada en AAV, los anticuerpos neutralizantes preexistentes pueden interferir en la administración del vector y pueden influir en la elegibilidad, mientras que las respuestas inducidas por el tratamiento pueden complicar una administración futura.
• Aprobación aceleradaRegulación y desarrollo de medicamentosVía regulatoria que puede permitir una aprobación más temprana de un tratamiento para una afección grave a partir de un criterio de valoración clínico subrogado o intermedio con una probabilidad razonable de predecir el beneficio, cuando se cumplen los requisitos aplicables. Puede exigir estudios confirmatorios para verificar el beneficio clínico.
• Aprobación regulatoriaRegulación y desarrollo de medicamentosAutorización concedida por una autoridad regulatoria competente para comercializar un tratamiento para usos y poblaciones especificados. En la DMD, las decisiones de aprobación dependen de la evidencia disponible, de la evaluación beneficio-riesgo, de las normas legales aplicables y de la indicación y la jurisdicción concretas.
• ARN mensajero (mRNA)Distrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadMolécula que transporta las instrucciones genéticas desde el ADN hasta la maquinaria celular encargada de producir proteínas. En la DMD, los investigadores estudian el mRNA de la distrofina para valorar cómo las mutaciones genéticas o los tratamientos de omisión de exones afectan a las instrucciones utilizadas para producir distrofina.
• AsentimientoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónAcuerdo afirmativo para participar en una investigación otorgado por un niño u otra persona que no puede proporcionar legalmente un consentimiento informado completo por sí mismo. En los ensayos pediátricos de DMD, el asentimiento se solicita cuando resulta apropiado, junto con el permiso de un padre, una madre o un representante legalmente autorizado.
• Aspartato aminotransferasa (AST)Biomarcadores y mediciones de laboratorioEnzima presente en varios tejidos, entre ellos el músculo esquelético, el corazón y el hígado. Los niveles de AST pueden estar elevados en la DMD a causa del daño muscular, de modo que un resultado aumentado no indica necesariamente una enfermedad hepática primaria y debe interpretarse junto con otros hallazgos clínicos.
• Autorización de comercializaciónRegulación y desarrollo de medicamentosPermiso formal de una autoridad regulatoria para comercializar un medicamento para indicaciones definidas en condiciones especificadas. En los tratamientos de la DMD, la autorización identifica la población y el uso aprobados, y puede incluir requisitos de estudios adicionales o de una monitorización continua de la seguridad.
• Autorización de comercialización condicionalRegulación y desarrollo de medicamentosMecanismo regulatorio que permite una autorización de comercialización en condiciones especificadas cuando la autoridad competente determina que se cumplen los criterios aplicables. Estas autorizaciones pueden conllevar obligaciones de aportar evidencia adicional, pero los requisitos y la terminología difieren entre jurisdicciones.

B

• Beneficio terapéuticoInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesMejoría de la salud, de la función, de los síntomas o de otro resultado clínicamente relevante atribuible al tratamiento. En la DMD, un posible beneficio terapéutico debe evaluarse mediante evidencia fiable y no debe inferirse únicamente a partir de afirmaciones biológicas de una compañía o de un solo resultado de laboratorio.
• BiomarcadorBiomarcadores y mediciones de laboratorioCaracterística biológica medible que aporta información sobre un proceso normal, un proceso de enfermedad o la respuesta a un tratamiento. En la DMD, los biomarcadores incluyen la creatina cinasa, las enzimas asociadas al hígado, los niveles de distrofina y las mediciones de imagen utilizadas para valorar el daño muscular o los efectos del tratamiento.
• Biomarcador basalBiomarcadores y mediciones de laboratorioMedición biológica recogida antes de que comience el tratamiento o antes de la intervención del estudio pertinente. En los ensayos clínicos de DMD, la CK, la distrofina o los resultados de imagen basales pueden ayudar a caracterizar a los participantes y aportar un punto de referencia para evaluar los cambios después del tratamiento.
• Biomarcador farmacodinámicoBiomarcadores y mediciones de laboratorioIndicador biológico medible que se utiliza para determinar si un tratamiento produce un efecto esperado en el organismo. En la investigación de la DMD, los biomarcadores farmacodinámicos pueden incluir la expresión de distrofina o cambios en vías biológicas, y ayudan a los investigadores a comprender la actividad del tratamiento antes de que se establezcan los beneficios clínicos.
• Biopsia muscularGenética y biología molecular de la DMDProcedimiento médico en el que se obtiene una pequeña muestra de tejido muscular para su análisis en el laboratorio. Los ensayos clínicos de DMD pueden utilizar biopsias para examinar la producción de distrofina, la patología muscular o los cambios relacionados con el tratamiento, aunque el procedimiento es invasivo y las muestras representan solo una zona limitada del tejido.
• Brazo de control externoCriterios de valoración y análisis estadísticoGrupo de comparación extraído de datos ajenos al ensayo aleatorizado actual, como un estudio clínico anterior o un registro de pacientes. En la investigación de la DMD, los controles externos pueden aportar un contexto útil, pero las diferencias de elegibilidad, evaluaciones, antecedentes de tratamiento y seguimiento pueden introducir sesgo.
• Brazo del estudioDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónGrupo de participantes asignado a un tratamiento, una dosis o una condición de comparación concretos dentro de un ensayo clínico. Los estudios de DMD pueden incluir varios brazos para evaluar distintos niveles de dosis, combinaciones de tratamiento o una comparación entre una intervención en investigación y un control.

C

• Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL)Datos, acceso e informes de ensayos clínicosMedida de cómo la salud de una persona afecta a su bienestar físico, emocional y social. En la investigación de la DMD, las evaluaciones de la calidad de vida pueden complementar los resultados motores y de laboratorio al examinar el funcionamiento diario, la participación, los síntomas y los efectos más amplios del tratamiento.
• Cambio absolutoCriterios de valoración y análisis estadísticoDiferencia numérica entre una medición en una visita de seguimiento y su valor basal. Por ejemplo, la puntuación de la NSAA de un participante puede pasar de 20 a 22, lo que representa un aumento absoluto de dos puntos, aunque el significado de ese cambio depende del contexto clínico.
• Cambio clínicamente significativoNSAA y terminología de evaluación funcionalCambio en una medida de salud o de función que es relevante para las capacidades, los síntomas o la vida diaria de un paciente. En los ensayos de DMD, un resultado estadísticamente significativo no es de forma automática clínicamente significativo; también importan la magnitud, la duración y las consecuencias prácticas del cambio.
• Cambio de la puntuación de la NSAA respecto al valor basalNSAA y terminología de evaluación funcionalDiferencia entre la puntuación total de la NSAA de un participante en una evaluación posterior y la puntuación registrada antes de que comenzaran el tratamiento o la observación del estudio. Este cambio ayuda a los investigadores a evaluar las trayectorias de la función motora, pero los resultados deben interpretarse en relación con la edad, el estadio de la enfermedad y el grupo de comparación.
• Cambio intragrupoCriterios de valoración y análisis estadísticoDiferencia entre mediciones obtenidas del mismo grupo del estudio en distintos momentos. En los ensayos de DMD, la mejoría o la estabilidad dentro de un grupo pueden ser informativas, pero no establecen por sí solas el beneficio del tratamiento sin una comparación adecuada y sin tener en cuenta la progresión esperada de la enfermedad.
• Cambio relativoCriterios de valoración y análisis estadísticoCambio de una medición expresado como proporción o porcentaje de un valor de referencia, a menudo el basal. En los estudios de DMD, los cambios relativos pueden ayudar a comparar mediciones con distintos valores de partida, pero los porcentajes pueden inducir a error cuando los valores basales son pequeños o muy variables.
• Cambio respecto al valor basalCriterios de valoración y análisis estadísticoDiferencia entre la medición de un participante antes del tratamiento y la medición correspondiente en un momento posterior. Los ensayos de DMD comunican habitualmente el cambio respecto al valor basal en puntuaciones funcionales, biomarcadores y medidas de imagen para valorar cómo evolucionan los resultados durante el tratamiento.
• Capacidad vital forzada (FVC)Seguridad y terminología de acontecimientos adversosVolumen máximo de aire que una persona puede espirar con fuerza después de una inspiración completa, medido mediante espirometría. En la DMD, la FVC se utiliza habitualmente para vigilar la debilidad de los músculos respiratorios y puede ayudar a los investigadores a evaluar la progresión del deterioro respiratorio a lo largo del tiempo.
• Características basalesDatos, acceso e informes de ensayos clínicosCaracterísticas demográficas, genéticas, clínicas y funcionales de los participantes medidas antes del tratamiento o en el punto de partida definido del estudio. En los ensayos de DMD, estas características ayudan a los lectores a valorar si los grupos de tratamiento y de control son comparables y si los resultados se aplican a otras poblaciones de pacientes.
• Carga del tratamientoDatos, acceso e informes de ensayos clínicosExigencias combinadas que un tratamiento impone a los pacientes y a los cuidadores, incluidas la administración, la monitorización, los desplazamientos, las visitas hospitalarias y el manejo de los efectos adversos. En la DMD, la carga del tratamiento es relevante al comparar enfoques que difieren en las pautas de dosificación, los métodos de administración o los requisitos de seguimiento.
• Carta de respuesta completa (CRL)Regulación y desarrollo de medicamentosComunicación emitida por la FDA de Estados Unidos cuando una solicitud no puede aprobarse en su forma actual. Una CRL identifica deficiencias o cuestiones que deben abordarse, pero su significado depende de la solicitud concreta y no debe interpretarse de forma automática como un rechazo permanente.
• Células satéliteGenética y biología molecular de la DMDCélulas madre residentes en el músculo que contribuyen a la reparación y a la regeneración muscular después de una lesión. En la DMD, el daño muscular continuo exige de forma constante a los procesos regenerativos, y los investigadores estudian si favorecer la actividad de las células satélite podría ayudar a preservar o restaurar el tejido muscular.
• Centro del estudioDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónHospital, centro de investigación, clínica u otro lugar en el que se realiza un ensayo clínico. Los estudios de DMD pueden implicar varios centros en distintos países, y la selección de los centros puede influir en el reclutamiento, la diversidad de los participantes, el acceso a la atención especializada y la realización práctica del estudio.
• ClinicalTrials.govDatos, acceso e informes de ensayos clínicosBase de datos pública con sede en Estados Unidos que ofrece información sobre estudios clínicos realizados en todo el mundo. Las familias y los investigadores pueden utilizarla para examinar los objetivos del estudio, los criterios de elegibilidad, las localizaciones, el estado de reclutamiento, las medidas de resultado y los resultados publicados, aunque no todos los registros del estudio contienen resultados completos.
• Comité independiente de monitorización de la seguridadSeguridad y terminología de acontecimientos adversosGrupo de expertos cualificados que revisa los datos de seguridad que se van acumulando en un ensayo clínico y, en ocasiones, otros datos, de acuerdo con su carta de funcionamiento. Según el estudio, el comité puede recomendar continuar, modificar, pausar o detener un ensayo para proteger a los participantes.
• Comparador activoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónTratamiento establecido que se utiliza como comparación frente a una intervención en investigación en un ensayo clínico. En la investigación de la DMD, un comparador activo puede ayudar a los investigadores a valorar la eficacia o la seguridad relativas, según el diseño del estudio y el estándar de atención aceptado.
• Comparador de historia naturalCriterios de valoración y análisis estadísticoGrupo o conjunto de datos de referencia que describe la progresión de la enfermedad en participantes que no reciben el tratamiento en investigación que se evalúa. Los estudios de DMD pueden utilizar datos de historia natural cuando es difícil establecer un grupo de control concurrente, pero las diferencias entre conjuntos de datos pueden complicar las comparaciones.
• Compartición de datosDatos, acceso e informes de ensayos clínicosPráctica de poner los datos de investigación a disposición de otros investigadores cualificados en condiciones definidas. En la DMD, compartir datos de ensayos clínicos protegidos de forma adecuada puede permitir análisis independientes, mejorar la comprensión de las respuestas al tratamiento y respaldar nueva investigación, al tiempo que se respetan la privacidad y el consentimiento de los participantes.
• Complejo de proteínas asociado a la distrofina (DAPC)Distrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadGrupo de proteínas situado en la membrana de la célula muscular que ayuda a conectar el armazón estructural interno de una fibra muscular con su entorno. La distrofina es un componente clave de este complejo, que contribuye a la estabilidad muscular durante las contracciones repetidas.
• Consentimiento informadoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónProceso documentado en el que un posible participante o un representante legalmente autorizado recibe y comprende la información pertinente antes de aceptar participar en una investigación. Incluye la explicación de los procedimientos del estudio, los posibles beneficios, los riesgos, las alternativas y el derecho a retirarse.
• ContracturaTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosLimitación persistente del movimiento de una articulación causada por el acortamiento o la rigidez de músculos, tendones u otros tejidos. En la DMD, las contracturas pueden desarrollarse a medida que progresan la debilidad muscular y la reducción de la movilidad, y afectan a la postura, al confort, a las transferencias y a la capacidad de realizar las actividades de la vida diaria.
• Correlación genotipo-fenotipoDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadRelación entre una mutación genética y las características de la enfermedad resultante. En la DMD, esta relación puede ayudar a explicar diferencias en la producción de distrofina, la gravedad de los síntomas, la progresión de la enfermedad y la posible elegibilidad para tratamientos específicos de la mutación.
• CorticosteroidesTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosClase de medicamentos que se utiliza para reducir la inflamación y ayudar a preservar la fuerza y la función muscular en la DMD. Prednisone o Prednisolone y Deflazacort son ejemplos de uso habitual, mientras que las decisiones de tratamiento exigen tener en cuenta los posibles beneficios, los efectos adversos, la monitorización y las circunstancias clínicas individuales.
• Creatina cinasa (CK)Biomarcadores y mediciones de laboratorioEnzima presente en las células musculares que pasa al torrente sanguíneo cuando las fibras musculares se dañan. Los niveles de CK suelen estar considerablemente elevados en la DMD y pueden ayudar a caracterizar la lesión muscular, pero los cambios de la CK por sí solos no permiten establecer si un tratamiento mejora la fuerza o la función muscular.
• Creatina cinasa MM (CK-MM)Biomarcadores y mediciones de laboratorioForma de la creatina cinasa específica del músculo, que se libera al torrente sanguíneo cuando se daña el tejido muscular esquelético. La medición de la CK-MM puede aportar información sobre la lesión muscular, aunque los niveles están influidos por la actividad física, el estadio de la enfermedad y otros factores biológicos.
• CribadoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónProceso de valoración de un posible participante para determinar si cumple los criterios de elegibilidad de un estudio. En los ensayos de DMD, el cribado puede incluir la confirmación genética, exploraciones físicas, pruebas de laboratorio, evaluaciones cardíacas y revisiones de los antecedentes de medicación antes de la inclusión.
• CRISPR-Cas9Genética y biología molecular de la DMDSistema de edición génica que utiliza un ARN guía y la enzima Cas9 para dirigirse a secuencias específicas de ADN. Los investigadores estudian si los enfoques basados en CRISPR pueden corregir o eliminar fragmentos del gen DMD causantes de la enfermedad, pero la seguridad, la administración y la eficacia a largo plazo siguen siendo desafíos importantes.
• Criterio de valoraciónCriterios de valoración y análisis estadísticoResultado predefinido que se mide en un ensayo clínico para evaluar los efectos de un tratamiento. Los criterios de valoración de la DMD pueden valorar la función motora, la producción de distrofina, la seguridad, la capacidad respiratoria u otros resultados, y su interpretación depende del diseño del estudio y de la pregunta que se investiga.
• Criterio de valoración basado en biomarcadoresBiomarcadores y mediciones de laboratorioCriterio de valoración de un ensayo clínico basado en una característica biológica medible, y no en una valoración directa de cómo se siente el paciente, cómo funciona o si sobrevive. En la DMD, los ejemplos pueden incluir los niveles de distrofina o mediciones de laboratorio, pero su capacidad para predecir el beneficio clínico debe establecerse para el uso previsto.
• Criterio de valoración clínicoBiomarcadores y mediciones de laboratorioResultado predefinido que se utiliza para evaluar los efectos de un tratamiento sobre la salud, la función o la supervivencia de los pacientes. En los ensayos de DMD, los criterios de valoración clínicos pueden incluir cambios en las evaluaciones motoras, el tiempo hasta la pérdida de la deambulación, los resultados respiratorios u otras medidas pertinentes para los pacientes.
• Criterio de valoración combinadoCriterios de valoración y análisis estadísticoResultado que combina varios acontecimientos o mediciones individuales en una sola medida predefinida. En la investigación clínica, los criterios de valoración combinados pueden captar varias dimensiones del efecto del tratamiento, pero la interpretación exige comprender cada componente y si un componente impulsa la mayor parte del resultado global.
• Criterio de valoración de tiempo hasta el acontecimientoCriterios de valoración y análisis estadísticoResultado que mide el tiempo hasta que se produce un acontecimiento especificado después de un punto de partida definido. En los estudios de DMD, esto puede incluir el tiempo hasta la pérdida de la deambulación u otro hito clínicamente significativo, lo que permite a los investigadores comparar durante cuánto tiempo los participantes mantienen una capacidad concreta.
• Criterio de valoración exploratorioCriterios de valoración y análisis estadísticoResultado que se investiga para generar evidencia o identificar posibles efectos del tratamiento que pueden requerir un estudio adicional. En los ensayos de DMD, los criterios de valoración exploratorios pueden incluir biomarcadores emergentes, mediciones de imagen o indicadores moleculares que no están establecidos como medidas definitivas de beneficio clínico.
• Criterio de valoración funcionalNSAA y terminología de evaluación funcionalResultado de un ensayo clínico basado en la capacidad de realizar una actividad física o una tarea cotidiana. Los criterios de valoración funcionales de la DMD incluyen las puntuaciones de la NSAA, la distancia de marcha, las pruebas cronometradas y las evaluaciones del miembro superior, que ayudan a determinar si un tratamiento modifica las capacidades físicas medidas.
• Criterio de valoración principalCriterios de valoración y análisis estadísticoResultado principal especificado en un ensayo clínico para evaluar el efecto previsto del tratamiento. En la DMD, el criterio de valoración principal puede consistir en una evaluación funcional u otra medida predefinida, y el análisis estadístico del ensayo se diseña en general en torno a este resultado principal.
• Criterio de valoración secundarioCriterios de valoración y análisis estadísticoResultado adicional que se utiliza para aportar más información sobre los efectos de un tratamiento más allá del criterio de valoración principal. Los ensayos de DMD pueden valorar criterios de valoración secundarios como pruebas funcionales cronometradas, biomarcadores, la función del miembro superior o medidas de seguridad para construir una comprensión más amplia de la intervención.
• Criterio de valoración subrogadoBiomarcadores y mediciones de laboratorioMedición utilizada en lugar de un resultado clínico directo porque se espera que prediga un beneficio significativo. En la DMD, las mediciones de distrofina pueden considerarse en este contexto, pero un aumento de un marcador subrogado no establece de forma automática una mejoría de la movilidad, de la calidad de vida o de la supervivencia.
• Criterios de elegibilidadDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónConjunto completo de requisitos de inclusión y de exclusión que se utiliza para determinar si una persona puede entrar en un ensayo clínico. En la investigación de la DMD, las reglas de elegibilidad pueden restringir la participación por la edad, la mutación, el estadio de la enfermedad, el tratamiento previo u otras características clínicas.
• Criterios de exclusiónDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónAfecciones o características predefinidas que impiden que alguien participe en un estudio clínico. En los ensayos de DMD, estos criterios pueden relacionarse con riesgos médicos, tratamientos previos, hallazgos de laboratorio, características genéticas u otros factores que podrían afectar a la seguridad del participante o a la interpretación de los resultados.
• Criterios de inclusiónDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónCaracterísticas predefinidas que una persona debe cumplir para participar en un ensayo clínico. Los criterios de inclusión de la DMD pueden especificar la edad, la confirmación genética, el estado ambulatorio, el tipo de mutación, el uso de esteroides u otros requisitos de salud pertinentes para el tratamiento que se investiga.
• Criterios de valoración coprincipalesCriterios de valoración y análisis estadísticoDos o más resultados principales que deben cumplir criterios de éxito estadístico predefinidos para que un ensayo alcance su objetivo principal. En la investigación de la DMD, los criterios de valoración coprincipales pueden evaluar distintos aspectos de la función o del efecto del tratamiento, según el diseño del estudio.
• Cuantificación de la distrofinaGenética y biología molecular de la DMDMedición de laboratorio de la cantidad de distrofina presente en una muestra biológica, habitualmente tejido muscular. Los investigadores pueden utilizar el Western blot o la inmunohistoquímica para evaluar la abundancia o la distribución de la proteína, pero los resultados dependen del método, de la calidad de la muestra y de los procedimientos de análisis.
• Cuidados de soporteTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosAtención sanitaria destinada a mantener la función, el confort, la independencia y el bienestar general mientras se manejan los efectos de una enfermedad. En la DMD, los cuidados de soporte incluyen la fisioterapia, el apoyo respiratorio, el manejo cardíaco, la atención nutricional, la vigilancia de la salud ósea y las tecnologías de asistencia adecuadas.

D

• Datos agregadosDatos, acceso e informes de ensayos clínicosInformación resumida de un grupo de participantes, en lugar de presentarse por separado para cada persona. Las publicaciones de ensayos de DMD comunican habitualmente medidas agregadas, como las puntuaciones medias de la NSAA, los niveles medios de CK o las frecuencias de acontecimientos adversos, que pueden ser útiles pero pueden ocultar las diferencias individuales.
• Datos del mundo real (RWD)Criterios de valoración y análisis estadísticoInformación sobre el estado de salud y las experiencias asistenciales de los pacientes recogida durante la práctica habitual, como historias clínicas electrónicas, registros o reclamaciones de seguros. En la investigación de la DMD, estos datos pueden complementar los ensayos clínicos, pero pueden contener información faltante, mediciones incoherentes y factores de confusión.
• Datos faltantesCriterios de valoración y análisis estadísticoInformación que no se recogió o que no está disponible para una evaluación prevista del estudio. En los ensayos de DMD, los datos faltantes pueden deberse a visitas no realizadas, retirada, enfermedad o incapacidad para completar una prueba, y los motivos y el tratamiento estadístico pueden influir en la interpretación de los resultados.
• Datos individuales de los participantes (IPD)Datos, acceso e informes de ensayos clínicosInformación detallada recogida sobre cada participante de un estudio clínico, y no solo resúmenes a nivel de grupo. En la investigación de la DMD, los IPD pueden respaldar análisis de la edad, el genotipo, la función basal, los cambios de biomarcadores y la respuesta al tratamiento, con sujeción a las protecciones de la privacidad y a las normas aplicables de compartición de datos.
• Debilidad de los músculos respiratoriosTerminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaReducción de la fuerza de los músculos que intervienen en la respiración y en la tos. En la DMD, la debilidad progresiva del diafragma y de otros músculos respiratorios puede reducir los volúmenes pulmonares, dificultar la eliminación de secreciones y aumentar el riesgo de complicaciones respiratorias.
• Debilidad muscular progresivaDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadDisminución gradual de la fuerza muscular a lo largo del tiempo, causada en la DMD por el daño muscular continuo y la falta de distrofina funcional suficiente. Puede afectar a caminar, a ponerse de pie, a subir escaleras, a levantar objetos y, con el tiempo, a la respiración y a otras funciones esenciales.
• DeflazacortTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosCorticosteroide utilizado para tratar la DMD y ayudar a preservar la fuerza y la función muscular. Aunque puede ofrecer beneficios clínicos, los posibles efectos adversos incluyen cambios de peso, reducción de la salud ósea, cataratas, supresión del crecimiento y supresión suprarrenal, lo que exige una monitorización clínica continua.
• Densidad mineral ósea (BMD)Terminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaMedición de la cantidad de mineral contenido en el hueso, valorada habitualmente mediante métodos de imagen como la absorciometría de rayos X de energía dual. En la DMD, la reducción de la movilidad y la exposición a corticosteroides pueden contribuir a una densidad mineral ósea baja y a un mayor riesgo de fractura.
• Descenso de la NSAANSAA y terminología de evaluación funcionalReducción de la puntuación total de la NSAA a lo largo del tiempo, que indica una pérdida de capacidades motoras medidas o un empeoramiento del rendimiento. En los ensayos de DMD, los investigadores examinan si el tratamiento ralentiza este descenso en comparación con un grupo de control adecuado o con la historia natural esperada de la enfermedad.
• Designación Breakthrough TherapyRegulación y desarrollo de medicamentosDesignación regulatoria de Estados Unidos destinada a agilizar el desarrollo y la revisión de un tratamiento para una afección grave cuando la evidencia clínica preliminar indica una mejoría sustancial respecto al tratamiento disponible en criterios de valoración clínicamente significativos. No establece una eficacia definitiva ni garantiza la aprobación.
• Designación de enfermedad pediátrica rara (RPDD)Regulación y desarrollo de medicamentosDesignación disponible, conforme a las normas regulatorias aplicables, para ciertas enfermedades graves o potencialmente mortales que afectan principalmente a niños y que cumplen criterios de rareza. En el desarrollo de tratamientos para la DMD, la designación puede dar lugar a la elegibilidad para incentivos concretos, pero no es evidencia de eficacia ni de aprobación del tratamiento.
• Designación de medicamento huérfano (ODD)Regulación y desarrollo de medicamentosDesignación regulatoria destinada a fomentar el desarrollo de tratamientos para enfermedades raras. En la DMD, la designación de medicamento huérfano puede proporcionar incentivos de desarrollo especificados, pero no significa que un tratamiento haya demostrado eficacia ni que haya recibido la aprobación de comercialización.
• Designación Fast TrackRegulación y desarrollo de medicamentosDesignación regulatoria de Estados Unidos destinada a facilitar el desarrollo y la revisión de tratamientos para afecciones graves que abordan necesidades médicas no cubiertas. Un tratamiento de la DMD que recibe la designación Fast Track puede optar a ciertas interacciones o mecanismos de revisión, pero la designación no garantiza la aprobación.
• Diferencia entre gruposCriterios de valoración y análisis estadísticoDiferencia en un resultado entre dos o más grupos del estudio en un momento especificado o a lo largo de un periodo definido. En los ensayos de DMD, comparar los grupos de tratamiento y de control ayuda a estimar si los cambios observados superan los esperados por la progresión natural de la enfermedad o por otros factores.
• Diferencia mínima clínicamente importante (MCID)NSAA y terminología de evaluación funcionalCambio más pequeño en la puntuación de una evaluación que se considera significativo desde la perspectiva del paciente o del clínico. En las medidas de resultado de la DMD, la MCID ayuda a distinguir los cambios que pueden importar en la vida diaria de las diferencias numéricas que pueden tener una relevancia práctica limitada.
• Dispositivo ortésicoTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosDispositivo externo diseñado para sostener, alinear, proteger o mejorar la función de una parte del cuerpo. En la DMD, las ortesis pueden ayudar a manejar la rigidez del tobillo, a sostener el posicionamiento o a facilitar la movilidad, y su elección depende de las necesidades de la persona y de las recomendaciones del equipo clínico.
• Distancia de marcha de seis minutos (6MWD)NSAA y terminología de evaluación funcionalDistancia total que recorre un participante durante la prueba de marcha de seis minutos. Los investigadores utilizan esta medición para comparar la capacidad de marcha entre visitas o entre grupos de tratamiento, pero los cambios deben interpretarse en el contexto de la función basal, la historia natural y la variabilidad de la prueba.
• Distrofia muscular de Becker (BMD)Distrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadTrastorno muscular genético causado por mutaciones del gen DMD que permiten que se produzca algo de distrofina funcional. Los síntomas suelen ser más leves y progresan más lentamente que en la distrofia muscular de Duchenne, aunque la gravedad varía de forma considerable entre unas personas y otras.
• Distrofia muscular de Duchenne (DMD)Distrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadTrastorno genético causado por mutaciones en el gen DMD que impiden que el organismo produzca suficiente distrofina funcional. Esto provoca debilidad muscular progresiva, pérdida de la función motora y complicaciones que afectan al corazón y a los músculos respiratorios.
• DistrofinaDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadProteína que ayuda a estabilizar las fibras musculares durante la contracción al conectar la estructura interna del músculo con un complejo proteico de sostén situado en la membrana celular. En la DMD, la insuficiencia de distrofina funcional hace que las fibras musculares sean vulnerables al daño y a la degeneración progresiva.
• Distrofina de longitud completaGenética y biología molecular de la DMDForma completa de la proteína distrofina que se produce normalmente a partir del gen DMD. Dado que el gen es excepcionalmente grande, administrar toda su secuencia codificante mediante vectores virales convencionales de terapia génica plantea importantes desafíos técnicos a los investigadores que desarrollan tratamientos para la DMD.
• DistrofinopatíaDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadTérmino que agrupa los trastornos genéticos causados por mutaciones en el gen DMD, entre ellos la distrofia muscular de Duchenne, la distrofia muscular de Becker y ciertas afecciones cardíacas. La presentación clínica depende en parte de cómo la mutación afecta a la producción y a la función de la distrofina.
• Dosis máxima tolerada (MTD)Diseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónDosis más alta de un tratamiento que puede administrarse en las condiciones especificadas de un estudio sin una toxicidad inaceptable. No todos los programas de tratamiento de la DMD buscan establecer una MTD, porque la dosis óptima puede determinarse en su lugar por la actividad biológica, la eficacia y la seguridad global.
• Dosis recomendada para la fase 2 (RP2D)Diseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónDosis seleccionada para una evaluación adicional en estudios clínicos de etapas posteriores a partir de la evidencia disponible de seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y de otra índole pertinente. En el desarrollo de tratamientos para la DMD, seleccionar esta dosis implica equilibrar la posible actividad terapéutica con la tolerabilidad y los riesgos del tratamiento.
• Durabilidad de la expresión de distrofinaInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesTiempo durante el cual la producción de distrofina asociada al tratamiento sigue siendo detectable o persiste en un nivel medido. En la investigación de terapia génica de la DMD se necesitan mediciones repetidas y un seguimiento suficiente para determinar si la expresión se mantiene y si se corresponde con beneficios clínicos duraderos.
• Durabilidad de la respuestaDatos, acceso e informes de ensayos clínicosTiempo durante el cual persisten los efectos biológicos o clínicos observados de un tratamiento. En la investigación de la DMD, la durabilidad puede referirse a una expresión sostenida de distrofina, a un beneficio funcional continuado o a un control mantenido de la enfermedad, y exige un seguimiento suficiente para establecer cómo cambian los efectos a lo largo del tiempo.

E

• Ecocardiograma (ECHO)Seguridad y terminología de acontecimientos adversosExploración ecográfica que se utiliza para valorar la estructura y la función del corazón. En la DMD, la ecocardiografía puede medir la función ventricular y detectar signos de miocardiopatía, y respalda la monitorización cardíaca durante la atención habitual y los ensayos clínicos.
• Edición génicaGenética y biología molecular de la DMDConjunto de tecnologías diseñadas para introducir cambios dirigidos en el ADN dentro de las células. En la investigación de la DMD, la edición génica puede tener como objetivo corregir una mutación, eliminar segmentos genéticos seleccionados o restaurar el marco de lectura de la distrofina, según la estrategia concreta y la mutación implicada.
• EfectividadCriterios de valoración y análisis estadísticoMedida en que un tratamiento aporta beneficios en la práctica clínica habitual, fuera de las condiciones controladas de un ensayo. En la DMD, la efectividad en el mundo real puede diferir de la eficacia del ensayo debido a las características de los pacientes, la adherencia al tratamiento, el acceso a la atención y las diferencias en la monitorización.
• Efecto del tratamientoCriterios de valoración y análisis estadísticoDiferencia en un resultado atribuible a la intervención que se investiga, estimada mediante el diseño y el análisis del estudio. En los ensayos de DMD, los efectos del tratamiento pueden expresarse como diferencias en puntuaciones funcionales, distancia de marcha, niveles de biomarcadores u otras mediciones predefinidas.
• Efecto suelo de la NSAANSAA y terminología de evaluación funcionalLimitación de la medición que se produce cuando un participante puntúa en el valor más bajo posible o cerca de él, de modo que queda poco margen para registrar un deterioro adicional. Esto puede cobrar relevancia en la DMD avanzada, cuando muchas de las tareas motoras evaluadas ya no pueden realizarse de forma independiente.
• Efecto techo de la NSAANSAA y terminología de evaluación funcionalLimitación de la medición que se produce cuando un participante alcanza la puntuación más alta disponible, de modo que queda poco o ningún margen para registrar una mejoría adicional. En los estudios de DMD, los efectos techo pueden complicar la evaluación de participantes más jóvenes o con mejor función que realizan casi todas las tareas con éxito.
• EficaciaCriterios de valoración y análisis estadísticoMedida en que un tratamiento produce su efecto previsto en las condiciones de un estudio clínico. En los ensayos de DMD, la eficacia se evalúa mediante criterios de valoración predefinidos y comparaciones estadísticas adecuadas, en lugar de basarse únicamente en la actividad biológica o en hallazgos positivos aislados.
• Electrocardiograma (ECG)Seguridad y terminología de acontecimientos adversosPrueba que registra la actividad eléctrica del corazón. En los estudios de DMD, los electrocardiogramas pueden ayudar a identificar anomalías del ritmo o de la conducción cardíaca y contribuyen a la monitorización de la seguridad, aunque pueden requerirse otras exploraciones cardíacas para valorar la estructura y la función del músculo cardíaco.
• Empalme del ARNDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadProceso mediante el cual se eliminan los intrones y se unen los exones para producir el ARN mensajero maduro. Un empalme correcto es esencial para la producción de distrofina, y las terapias de omisión de exones pretenden modificar este proceso de forma controlada y específica de la mutación.
• Enmienda del protocoloDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónCambio documentado formalmente de un protocolo de estudio clínico aprobado o en curso. Las enmiendas pueden modificar los criterios de elegibilidad, los procedimientos del estudio, los criterios de valoración u otros elementos, y los cambios significativos suelen requerir la revisión regulatoria y ética correspondiente antes de su aplicación.
• Ensayo clínicoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEstudio de investigación con participantes humanos que evalúa una intervención médica, como un fármaco, una terapia génica u otro tratamiento. Los ensayos clínicos de DMD investigan la seguridad, la dosis, la actividad biológica y si un tratamiento mejora los resultados en comparación con una alternativa adecuada.
• Ensayo confirmatorioRegulación y desarrollo de medicamentosEstudio destinado a aportar evidencia adicional que verifique o caracterice con más detalle el beneficio clínico de un tratamiento. En la DMD, pueden exigirse ensayos confirmatorios después de ciertos tipos de autorización, en particular cuando las decisiones anteriores se basaron en evidencia que no estableció de forma concluyente el beneficio clínico.
• Ensayo controlado aleatorizado (RCT)Diseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEstudio clínico en el que los participantes se asignan al azar a distintos grupos de tratamiento, que a menudo incluyen un tratamiento en investigación y un control. La aleatorización ayuda a reducir el sesgo de selección y favorece una comparación más fiable de los resultados del tratamiento en la DMD.
• Ensayo controlado con placeboDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEstudio clínico que compara un tratamiento en investigación con un placebo en condiciones definidas. Este diseño puede ayudar a estimar los efectos del tratamiento más allá de los observados en el grupo de control, siempre que la aleatorización, el enmascaramiento, el seguimiento y la valoración de los resultados se realicen de forma adecuada.
• Ensayo de fase 1Diseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEstudio clínico en una etapa temprana que evalúa principalmente la seguridad y la tolerabilidad de un tratamiento, y la forma en que el organismo lo procesa. En la DMD, los estudios de fase 1 también pueden valorar los niveles de dosis, la actividad biológica o biomarcadores preliminares, pero en general no están diseñados para establecer un beneficio clínico definitivo.
• Ensayo de fase 2Diseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEstudio clínico que explora la seguridad, la dosificación y la evidencia preliminar de eficacia de un tratamiento en personas con la afección diana. En la DMD, los ensayos de fase 2 pueden valorar resultados funcionales, biomarcadores y relaciones dosis-respuesta para ayudar a determinar si están justificados estudios de mayor tamaño.
• Ensayo de fase 3Diseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEstudio clínico de mayor tamaño diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de un tratamiento en una población de pacientes definida. Los ensayos de fase 3 de DMD suelen comparar el tratamiento con placebo u otro control y valoran criterios de valoración preespecificados destinados a respaldar las decisiones regulatorias.
• Ensayo de fase 4Diseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEstudio que se realiza después de que un tratamiento ha recibido la autorización de comercialización. Puede investigar la seguridad a largo plazo, la eficacia en la práctica habitual, los acontecimientos adversos poco frecuentes u otras preguntas clínicas que no quedaron plenamente respondidas durante el desarrollo anterior del tratamiento de la DMD.
• Ensayo en reclutamientoDatos, acceso e informes de ensayos clínicosEstudio clínico que busca de forma activa participantes elegibles. Para las familias con DMD, el estado de reclutamiento debe comprobarse junto con los requisitos de edad, la elegibilidad genética, la localización y los datos de contacto, porque un estudio que figura como en reclutamiento puede no tener una plaza disponible en todos los centros.
• Ensayo multicéntricoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEstudio clínico realizado en varios centros de investigación con un protocolo compartido. En la DMD, los ensayos multicéntricos pueden reclutar participantes con mayor eficiencia e incluir un abanico más amplio de pacientes, al tiempo que exigen una formación, unos métodos de evaluación y una recogida de datos coherentes entre las distintas localizaciones.
• Escalada de dosisDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEnfoque de estudio en el que grupos o participantes sucesivos reciben dosis crecientes de acuerdo con un protocolo predefinido. En la investigación de la DMD, la escalada de dosis puede ayudar a los investigadores a identificar un intervalo de dosis adecuado mientras se vigilan la seguridad, la tolerabilidad y la actividad biológica.
• EscoliosisTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosCurvatura lateral anómala de la columna vertebral que puede desarrollarse en personas con afecciones neuromusculares. En la DMD, la escoliosis puede cobrar más relevancia a medida que progresa la debilidad muscular, en particular después de la pérdida de la deambulación, y puede requerir vigilancia y un manejo ortopédico individualizado.
• EspirometríaTerminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaPrueba respiratoria que mide cuánto aire puede inspirar y espirar una persona y con qué rapidez se mueve. En la DMD, la espirometría se utiliza habitualmente para vigilar la función respiratoria, incluida la capacidad vital forzada, y puede ayudar a identificar cambios asociados a la debilidad de los músculos respiratorios.
• Estado de reclutamientoDatos, acceso e informes de ensayos clínicosSituación actual de inclusión de un ensayo clínico, tal como la registran el promotor o el registro. Los estados habituales incluyen en reclutamiento, aún no en reclutamiento, activo pero sin reclutamiento, suspendido, terminado y finalizado, aunque la terminología exacta depende del registro.
• Estándar de atenciónTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosEnfoque aceptado para el manejo de una afección, basado en la evidencia disponible, las guías clínicas y la práctica profesional. En la DMD, la atención estándar suele incluir la monitorización multidisciplinar, el manejo con corticosteroides cuando resulta apropiado, la vigilancia cardíaca y respiratoria, la rehabilitación y la prevención o el tratamiento de las complicaciones.
• Estudio abiertoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEstudio clínico en el que los participantes y los investigadores saben qué tratamiento se está administrando. Los diseños abiertos pueden aportar datos útiles de seguridad y a largo plazo, pero la ausencia de enmascaramiento puede influir en las expectativas, en la notificación y en la valoración de resultados subjetivos.
• Estudio clínicoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónInvestigación diseñada para recoger información sobre la salud, la enfermedad o las intervenciones médicas en personas. En la DMD, los estudios clínicos pueden evaluar la progresión de la enfermedad, las características genéticas, la seguridad del tratamiento, los biomarcadores o los resultados clínicos, y pueden ser intervencionistas u observacionales.
• Estudio de primera administración en humanosInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesEstudio clínico temprano en el que un tratamiento se administra a seres humanos por primera vez. En el desarrollo de tratamientos para la DMD, estos estudios suelen hacer hincapié en la seguridad, la tolerabilidad, la dosificación y la actividad biológica inicial, con una monitorización cuidadosa porque la exposición en humanos puede ser limitada o completamente nueva.
• Estudio doble ciegoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEstudio clínico en el que los participantes y el personal del estudio especificado no saben qué asignación de tratamiento se ha dado, de acuerdo con el protocolo. El enmascaramiento ayuda a reducir el sesgo en la notificación y en la valoración de los resultados, en particular al evaluar medidas funcionales o síntomas subjetivos.
• Estudio preclínicoInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesInvestigación realizada antes de que un tratamiento se evalúe en ensayos clínicos con seres humanos, a menudo mediante experimentos de laboratorio y modelos animales. En la DMD, los estudios preclínicos pueden valorar mecanismos biológicos, la administración, la seguridad preliminar y la posible eficacia, pero sus resultados no garantizan el éxito en humanos.
• Estudio simple ciegoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEstudio en el que un grupo especificado, como los participantes o los investigadores, desconoce la asignación del tratamiento. La disposición exacta depende del protocolo, y el grado de enmascaramiento puede influir en la fiabilidad con la que se valoran y se comparan los resultados del tratamiento.
• Evaluación ambulatoria North Star (NSAA)NSAA y terminología de evaluación funcionalEvaluación estandarizada que se utiliza para medir las capacidades motoras de las personas ambulatorias con distrofia muscular de Duchenne. Incluye 17 tareas funcionales, como ponerse de pie, caminar, saltar y levantarse del suelo, y se emplea habitualmente para seguir la progresión de la enfermedad y los efectos del tratamiento.
• Evaluación beneficio-riesgoRegulación y desarrollo de medicamentosEvaluación de los posibles beneficios de un tratamiento en relación con sus riesgos conocidos y potenciales. En la DMD, esta evaluación tiene en cuenta la gravedad de la enfermedad, las alternativas disponibles, la evidencia de beneficio clínico, los daños relacionados con el tratamiento y las necesidades de la población de pacientes prevista.
• Evaluación de la causalidadSeguridad y terminología de acontecimientos adversosProceso de valorar si un acontecimiento adverso puede haber sido causado por un tratamiento o por otro factor. En los ensayos de DMD, las evaluaciones de la causalidad tienen en cuenta el momento, la plausibilidad biológica, las explicaciones alternativas, las relaciones con la dosis y la evidencia clínica disponible, al tiempo que reconocen la incertidumbre.
• Evaluación de resultados basada en el rendimientoNSAA y terminología de evaluación funcionalEvaluación en la que los participantes realizan tareas estandarizadas mientras un evaluador mide su capacidad, su velocidad o la calidad de la ejecución. Los ensayos clínicos de DMD utilizan estas evaluaciones para cuantificar la función motora y determinar si un tratamiento afecta a capacidades relevantes para la vida cotidiana.
• Evaluación de resultados clínicos (COA)Criterios de valoración y análisis estadísticoInstrumento o método que se utiliza para evaluar cómo se siente un participante, cómo funciona o si sobrevive. En los ensayos de DMD, las evaluaciones de resultados clínicos pueden incluir pruebas motoras basadas en el rendimiento, medidas informadas por el paciente, valoraciones del clínico o informes del cuidador, según los objetivos del estudio.
• Evaluación del dolorTerminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaValoración estructurada de la presencia, la intensidad, la localización, la duración y la repercusión del dolor. En la DMD, el dolor puede asociarse a contracturas, a la postura, a fracturas o a otras complicaciones, y una evaluación sistemática ayuda a los clínicos a identificar posibles causas y a orientar el manejo.
• Evaluación longitudinal de biomarcadoresBiomarcadores y mediciones de laboratorioMedición repetida de un indicador biológico en varios momentos. En los estudios de DMD, las evaluaciones longitudinales pueden ayudar a los investigadores a examinar si los cambios en la CK, la distrofina o la imagen muscular persisten a lo largo del tiempo y si se corresponden con cambios en los resultados clínicos.
• Evaluación North Star de la función de las cinturas de los miembros (NSAD)NSAA y terminología de evaluación funcionalEvaluación funcional desarrollada para valorar las capacidades motoras de las personas con distrofia muscular de cinturas y afecciones relacionadas. Es distinta de la NSAA, que se desarrolló específicamente para valorar el rendimiento motor ambulatorio en la DMD.
• Evidencia del mundo real (RWE)Criterios de valoración y análisis estadísticoEvidencia clínica derivada de datos recogidos durante la atención sanitaria habitual u otros entornos del mundo real, y no exclusivamente de ensayos clínicos convencionales. En la DMD, esta evidencia puede ayudar a los investigadores a investigar resultados a largo plazo, el uso de tratamientos, la seguridad y la efectividad en poblaciones de pacientes más amplias.
• ExónDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadSegmento de un gen que permanece en el ARN mensajero maduro después del procesamiento del ARN. El gen DMD contiene 79 exones, y las mutaciones que afectan a estas regiones pueden alterar la producción de distrofina. La identificación de los exones es esencial para determinar la elegibilidad para los tratamientos de omisión de exones.
• Expresión de distrofinaGenética y biología molecular de la DMDProceso mediante el cual las células producen distrofina a partir de las instrucciones genéticas. En los ensayos clínicos de DMD, la expresión de distrofina puede medirse para determinar si un tratamiento aumenta la producción de la proteína, pero la cantidad detectada no establece de forma automática mejoras significativas de la función muscular.
• Expresión proteicaInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesProceso mediante el cual las células producen proteínas a partir de instrucciones genéticas. En la investigación de la DMD, los investigadores pueden medir la expresión de distrofina u otras proteínas para evaluar si un tratamiento afecta a su diana biológica prevista, al tiempo que distinguen los niveles de expresión del beneficio clínico demostrado.

F

• Farmacocinética (PK)Biomarcadores y mediciones de laboratorioEstudio de cómo un fármaco entra en el organismo, se desplaza por los tejidos, se metaboliza y se elimina a lo largo del tiempo. En los ensayos de DMD, las mediciones farmacocinéticas ayudan a los investigadores a comprender la exposición al fármaco, a establecer pautas de dosificación y a investigar las relaciones entre la exposición, la seguridad y la respuesta al tratamiento.
• Farmacodinámica (PD)Biomarcadores y mediciones de laboratorioEstudio de cómo un tratamiento afecta al organismo, incluida su actividad biológica y sus efectos medibles. En la investigación de la DMD, las evaluaciones farmacodinámicas pueden investigar si un fármaco influye en su diana prevista, modifica la producción de distrofina o altera otro proceso biológico relacionado con la enfermedad.
• Fase del ensayo clínicoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónClasificación que describe la etapa del desarrollo clínico y los objetivos principales de un estudio. Los programas de DMD pueden avanzar por ensayos de fase 1, fase 2 y fase 3, aunque los diseños de los estudios pueden solaparse en sus objetivos y no garantizan una aprobación satisfactoria.
• FatigaTerminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaReducción subjetiva o medible de la capacidad física o mental que puede afectar a las actividades de la vida diaria. En la DMD, la fatiga puede estar influida por la debilidad muscular, el esfuerzo físico, los problemas respiratorios relacionados con el sueño, los efectos de la medicación y otros factores, de modo que sus causas exigen una valoración cuidadosa.
• FDARegulación y desarrollo de medicamentosLa Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos, la agencia federal responsable de regular una serie de productos médicos, incluidos los fármacos y las terapias biológicas. En la DMD, la FDA evalúa las solicitudes de tratamiento conforme a la legislación de Estados Unidos y puede autorizar productos para indicaciones específicas cuando se cumplen los requisitos aplicables.
• Fecha de corte de los datosCriterios de valoración y análisis estadísticoFecha a partir de la cual la información recién recogida no se incluye en un análisis concreto. En los anuncios de ensayos de DMD, la fecha de corte ayuda a los lectores a comprender cuánto seguimiento está representado y si es posible que aún no se haya incluido información posterior de seguridad o de eficacia.
• FenotipoDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadCaracterísticas observables de una afección, incluidos los síntomas, las capacidades físicas y los hallazgos clínicos. En la DMD, el fenotipo puede variar según la mutación genética, la edad, el estadio de la enfermedad, los antecedentes de tratamiento y las diferencias individuales en la progresión de la enfermedad.
• Fibra muscularDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadCélula muscular especializada que se contrae para generar movimiento. En la DMD, las fibras musculares se dañan de forma repetida porque carecen de suficiente distrofina funcional, lo que conduce a inflamación, degeneración y sustitución del tejido muscular sano por grasa y tejido conjuntivo.
• Fibras positivas para distrofinaBiomarcadores y mediciones de laboratorioFibras musculares en las que la distrofina es detectable mediante un método de tinción de laboratorio especificado. Los investigadores pueden comunicar el porcentaje de fibras positivas después del tratamiento, pero esto no muestra directamente cuánta distrofina funcional produce cada fibra ni si mejora el rendimiento muscular global.
• FibrosisGenética y biología molecular de la DMDAcumulación excesiva de tejido conjuntivo en un órgano o en un músculo. En la DMD, la lesión muscular crónica y la inflamación pueden favorecer la fibrosis, que sustituye al tejido muscular funcional y puede contribuir a una menor flexibilidad, a la alteración del movimiento y al deterioro del rendimiento muscular.
• Fibrosis miocárdicaTerminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaAcumulación de tejido conjuntivo de aspecto cicatricial dentro del músculo cardíaco. En la DMD, la fibrosis miocárdica puede desarrollarse cuando la deficiencia de distrofina daña el tejido cardíaco y puede preceder a un deterioro significativo de la función de bombeo, por lo que constituye un hallazgo importante en la valoración cardíaca.
• Finalización del estudioDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónMomento en el que un participante ha terminado los procedimientos exigidos del estudio o en el que el ensayo ha alcanzado su conclusión prevista, según el contexto. La finalización no significa necesariamente que el tratamiento en investigación fuera eficaz ni que todos los participantes recibieran el tratamiento completo previsto.
• FisioterapiaTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosIntervención sanitaria que incluye el movimiento, el ejercicio, el posicionamiento y otras técnicas para ayudar a mantener la función física y manejar las complicaciones. En la DMD, una fisioterapia individualizada puede favorecer la movilidad articular, la flexibilidad y la participación en las actividades de la vida diaria, al tiempo que se evita una intensidad de ejercicio inadecuada.
• Flujo máximo de tos (PCF)Seguridad y terminología de acontecimientos adversosMedición del flujo de aire máximo producido durante una tos. En la DMD, el descenso de la fuerza de los músculos respiratorios puede debilitar la eficacia de la tos, de modo que el flujo máximo de tos puede ayudar a valorar la capacidad de eliminar las secreciones de las vías respiratorias y a identificar cuándo se necesita apoyo respiratorio adicional.
• Fracaso del tratamientoDatos, acceso e informes de ensayos clínicosSituación predefinida en la que un tratamiento no alcanza su objetivo previsto o se interrumpe por un beneficio insuficiente, riesgos inaceptables u otros criterios especificados. En los ensayos de DMD, el significado de fracaso del tratamiento depende del protocolo y no debe inferirse a partir de una medición aislada.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF)Seguridad y terminología de acontecimientos adversosPorcentaje de sangre del ventrículo izquierdo que se expulsa con cada latido. La LVEF es una medida de la función cardíaca y puede vigilarse en la DMD, aunque puede permanecer dentro de un intervalo habitual a pesar de anomalías cardíacas tempranas y no debe interpretarse por sí sola.
• Fracción grasaBiomarcadores y mediciones de laboratorioProporción del volumen tisular atribuible a la grasa, a menudo medida mediante técnicas especializadas de MRI. En la DMD, el aumento de la fracción grasa muscular puede reflejar la sustitución progresiva del tejido muscular, mientras que las mediciones longitudinales pueden ayudar a los investigadores a investigar si un tratamiento ralentiza el deterioro estructural.
• Fractura vertebralTerminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaRotura o lesión por compresión que afecta a uno o más huesos de la columna vertebral. En la DMD, las fracturas vertebrales pueden producirse en el contexto de una menor resistencia ósea y de la exposición a corticosteroides, a veces sin síntomas evidentes, por lo que es importante una valoración adecuada de la salud ósea.
• Función del miembro superiorNSAA y terminología de evaluación funcionalCapacidad de realizar actividades que implican los hombros, los brazos, las manos y los dedos. A medida que progresa la DMD, las evaluaciones del miembro superior cobran cada vez más importancia para comprender la independencia, las actividades de la vida diaria y los efectos del tratamiento en las personas que han perdido la deambulación.
• Función motoraNSAA y terminología de evaluación funcionalCapacidad de controlar los músculos y de realizar movimientos, incluidos ponerse de pie, caminar, subir escaleras y utilizar los brazos. En los estudios de DMD, la función motora se evalúa mediante escalas estandarizadas y tareas cronometradas para seguir la progresión de la enfermedad y valorar los posibles beneficios del tratamiento.
• Función motora gruesaNSAA y terminología de evaluación funcionalCapacidad de realizar movimientos que implican grandes grupos musculares, como caminar, correr, saltar y mantener el equilibrio. Las evaluaciones de la motricidad gruesa son especialmente relevantes en los participantes ambulatorios con DMD, porque la debilidad progresiva puede limitar de forma gradual estas actividades.
• Función respiratoriaSeguridad y terminología de acontecimientos adversosCapacidad del sistema respiratorio para movilizar el aire y sostener una respiración eficaz. En la DMD, la debilidad progresiva de los músculos respiratorios puede reducir los volúmenes pulmonares y la eficacia de la tos, por lo que las evaluaciones respiratorias son importantes para seguir la progresión de la enfermedad y valorar los efectos del tratamiento.

G

• Gen DMDDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadGen que proporciona las instrucciones para producir distrofina, una proteína esencial para mantener la estabilidad de la fibra muscular. Se localiza en el cromosoma X y contiene 79 exones, y las mutaciones pueden alterar la producción de distrofina y causar distrofia muscular de Duchenne.
• GeneralizabilidadDatos, acceso e informes de ensayos clínicosMedida en que los hallazgos de un estudio pueden aplicarse de forma razonable a personas distintas de los participantes que fueron estudiados. En la DMD, los resultados de una población de ensayo definida de forma estrecha pueden no aplicarse de forma automática a niños más pequeños, a personas no ambulatorias, a mutaciones distintas o a pacientes con otras características clínicas.
• GenotipoDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadConstitución genética específica de una persona, incluido el tipo y la localización de una mutación en el gen DMD. El genotipo de una persona ayuda a establecer el diagnóstico de DMD y a determinar si pueden ser adecuados tratamientos específicos de la mutación, como ciertas terapias de omisión de exones.
• GravedadSeguridad y terminología de acontecimientos adversosClasificación regulatoria basada en las consecuencias de un acontecimiento adverso, como la hospitalización, una enfermedad potencialmente mortal o la muerte. Un acontecimiento grave puede no ser el síntoma más intenso experimentado, y un síntoma intenso no cumple de forma automática los criterios de gravedad.
• Grupo de controlDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónGrupo de participantes que se utiliza como referencia al evaluar el tratamiento en investigación. Según el diseño del ensayo, el grupo de control puede recibir un placebo, la atención estándar u otro tratamiento, lo que ayuda a los investigadores a estimar si los resultados observados difieren entre los grupos.
• Grupo de tratamientoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónGrupo de participantes que recibe la intervención en investigación que se está evaluando. En los ensayos de DMD, los investigadores comparan los resultados del grupo de tratamiento con los de un grupo de control para valorar diferencias en la seguridad, los biomarcadores, la función motora u otros criterios de valoración predefinidos.

H

• HepatotoxicidadSeguridad y terminología de acontecimientos adversosCapacidad de una sustancia o de un tratamiento para causar lesión hepática. En los ensayos clínicos de DMD, los investigadores vigilan las pruebas de laboratorio pertinentes y los signos clínicos para identificar posibles efectos hepatotóxicos, al tiempo que distinguen las anomalías hepáticas de las elevaciones enzimáticas causadas por la enfermedad muscular de base.
• Herencia recesiva ligada al cromosoma XDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadPatrón de herencia asociado a mutaciones en genes situados en el cromosoma X. La DMD afecta principalmente a los varones porque suelen tener un solo cromosoma X, mientras que las mujeres con una variante del gen DMD pueden ser portadoras y también pueden desarrollar síntomas.
• HidroterapiaTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosEnfoque terapéutico que utiliza actividades o ejercicios en el agua para favorecer el movimiento, el confort y la participación física. En la DMD, la hidroterapia puede ayudar a las personas a hacer ejercicio con menores exigencias de carga, pero las actividades deben adaptarse a las capacidades individuales y a las recomendaciones clínicas.
• Hipoventilación nocturnaTerminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaVentilación insuficiente durante el sueño que conduce a una eliminación inadecuada de dióxido de carbono y, en algunos casos, a una reducción de los niveles de oxígeno. En la DMD, la debilidad de los músculos respiratorios puede causar hipoventilación nocturna antes de que se hagan aparentes dificultades respiratorias importantes durante el día.
• Historia naturalDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadEvolución habitual de una enfermedad a lo largo del tiempo sin los efectos del tratamiento que se está investigando. Los estudios de historia natural de la DMD ayudan a los investigadores a comprender los cambios esperados en la función motora, la fuerza muscular, la capacidad respiratoria y otros resultados a distintas edades y en distintos estadios de la enfermedad.
• Hito motorNSAA y terminología de evaluación funcionalCapacidad funcional que puede identificarse como una etapa significativa del desarrollo o del deterioro motor. En la DMD, los ejemplos incluyen levantarse del suelo, subir escaleras y perder la capacidad de caminar de forma independiente, y los estudios pueden medir cuándo se producen estos hitos.

I

• Identificador del ensayo clínicoDatos, acceso e informes de ensayos clínicosIdentificador único asignado a un estudio clínico en un registro o un sistema de investigación. Por ejemplo, un número NCT identifica un registro en ClinicalTrials.gov y permite a los lectores localizar el protocolo del estudio, los requisitos de elegibilidad, los centros participantes y las actualizaciones disponibles.
• InclusiónDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEntrada formal de un participante elegible en un estudio clínico de acuerdo con su protocolo. La inclusión suele seguir al cribado y al consentimiento informado, aunque los anuncios públicos de reclutamiento pueden utilizar el término de forma más amplia al describir el número de participantes aceptados en un ensayo.
• Informe del estudio clínico (CSR)Criterios de valoración y análisis estadísticoDocumento técnico detallado que describe el diseño, los métodos, los resultados y los análisis estadísticos de un ensayo clínico. Un informe completo puede aportar más información que un breve comunicado de prensa, y ayuda a los investigadores a evaluar los hallazgos de seguridad, las características de los participantes, los criterios de valoración y las limitaciones.
• Inhibición de la miostatinaTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosEstrategia terapéutica destinada a reducir la actividad de la miostatina, una proteína que normalmente limita el crecimiento del músculo esquelético. Los investigadores han estudiado la inhibición de la miostatina en la DMD para determinar si aumentar la masa muscular puede mejorar la función, pero unos músculos de mayor tamaño no producen necesariamente mayor fuerza ni mayor movilidad.
• InmunofluorescenciaGenética y biología molecular de la DMDTécnica de laboratorio que utiliza anticuerpos marcados con fluorescencia para visualizar proteínas específicas en células o tejidos. En los estudios de DMD, puede ayudar a los investigadores a examinar la localización de la distrofina y la proporción de fibras musculares que muestran una tinción proteica detectable después del tratamiento.
• InmunogenicidadSeguridad y terminología de acontecimientos adversosCapacidad de un tratamiento o de un producto terapéutico para desencadenar una respuesta inmunitaria. En los ensayos de terapia génica de la DMD, la inmunogenicidad puede implicar anticuerpos o respuestas celulares dirigidos contra un vector viral o una proteína terapéutica, y puede afectar a la seguridad, a la actividad del tratamiento o a la elegibilidad para dosis futuras.
• Inmunohistoquímica (IHC)Genética y biología molecular de la DMDMétodo de laboratorio que utiliza anticuerpos para detectar proteínas específicas en cortes de tejido. En la investigación de la DMD, la inmunohistoquímica puede mostrar dónde se localiza la distrofina a lo largo de las membranas de las fibras musculares y ayudar a valorar la distribución de la proteína tras un tratamiento en investigación.
• Integridad de los datosDatos, acceso e informes de ensayos clínicosExhaustividad, coherencia, exactitud y fiabilidad de la información recogida y comunicada durante una investigación. En los ensayos de DMD, la integridad de los datos es esencial para interpretar las mediciones de biomarcadores, los resultados funcionales, los acontecimientos adversos y los análisis estadísticos sin omisiones ni incoherencias engañosas.
• IntensidadSeguridad y terminología de acontecimientos adversosIntensidad o grado de un acontecimiento adverso o de un síntoma médico. Los ensayos clínicos suelen clasificar los acontecimientos como leves, moderados o graves mediante criterios definidos, pero la intensidad no determina necesariamente si un acontecimiento cumple la definición regulatoria distinta de acontecimiento adverso grave.
• Interrupción de la dosisSeguridad y terminología de acontecimientos adversosPausa temporal en la administración de un tratamiento en investigación, a menudo debida a un problema de seguridad, a una enfermedad o a un requisito definido en el protocolo. En los ensayos de DMD, las interrupciones pueden afectar a la exposición al tratamiento y deben documentarse para respaldar una interpretación precisa de la eficacia, la farmacocinética y la seguridad.
• Interrupción definitiva del tratamientoSeguridad y terminología de acontecimientos adversosCese permanente de un tratamiento del estudio antes del final previsto de la terapia. En los ensayos de DMD, la interrupción puede producirse por acontecimientos adversos, falta de beneficio percibido, decisión del participante, requisitos del protocolo u otros motivos que deben comunicarse con claridad.
• Intervalo de confianza (CI)Criterios de valoración y análisis estadísticoIntervalo de valores calculado mediante un método estadístico para expresar la incertidumbre en torno a un efecto estimado. En los ensayos de DMD, los intervalos de confianza ayudan a los lectores a valorar la precisión de las estimaciones del tratamiento y a determinar qué tamaños del efecto siguen siendo compatibles con los datos observados.
• Intervalo de confianza del 95 %Criterios de valoración y análisis estadísticoIntervalo producido por un método que, bajo sus supuestos, contendría el parámetro verdadero en el 95 % de las muestras repetidas. En el informe de un ensayo clínico, ilustra la incertidumbre en torno a una estimación y debe interpretarse junto con el tamaño del efecto y el método de análisis.
• Intervalo de referencia del laboratorioBiomarcadores y mediciones de laboratorioIntervalo de valores considerado habitual para una prueba de laboratorio concreta en una población de referencia definida. Los pacientes con DMD pueden tener resultados muy alejados de los intervalos estándar, y la interpretación debe tener en cuenta los cambios relacionados con la enfermedad, la edad, los métodos de análisis y la pregunta clínica que se investiga.
• IntrónDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadRegión no codificante situada dentro de un gen que se elimina del transcrito inicial de ARN durante el empalme del ARN. Aunque los intrones no suelen codificar directamente la secuencia de la proteína, los cambios en las regiones intrónicas pueden interferir en el procesamiento normal del ARN y causar DMD.
• Investigación traslacionalInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesInvestigación que conecta los descubrimientos de laboratorio con posibles aplicaciones en la atención sanitaria humana. En la DMD, la investigación traslacional puede investigar cómo los hallazgos en células o en modelos animales pueden orientar el desarrollo de tratamientos, el diseño de ensayos clínicos, la selección de biomarcadores y la evaluación de estrategias terapéuticas.
• Investigador principal (PI)Diseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónInvestigador cualificado responsable de la realización de un estudio clínico en un centro concreto o, según la estructura del estudio, de la supervisión científica global. El investigador principal ayuda a garantizar que el ensayo siga su protocolo y los requisitos éticos y regulatorios aplicables.

J

• Jerarquía de criterios de valoraciónCriterios de valoración y análisis estadísticoOrden predefinido y relación estadística entre los resultados principales, secundarios y otros resultados del ensayo. Una jerarquía clara ayuda a los investigadores a interpretar qué hallazgos respaldan el objetivo principal del estudio y qué resultados son complementarios o exploratorios, y reduce el riesgo de sobreinterpretar comparaciones múltiples.

L

• Lactato deshidrogenasa (LDH)Biomarcadores y mediciones de laboratorioEnzima que participa en el metabolismo energético celular y está presente en el músculo y en muchos otros tejidos. Los niveles sanguíneos de LDH pueden aumentar en la DMD a causa del daño muscular, pero la medición es inespecífica y no puede determinar por sí sola la gravedad de la enfermedad ni la eficacia del tratamiento.
• Levantamiento cronometrado desde el sueloNSAA y terminología de evaluación funcionalPrueba funcional que mide el tiempo que necesita un participante para ponerse de pie desde una posición tumbada o a la altura del suelo. En la DMD, la dificultad para este movimiento puede reflejar debilidad muscular proximal, y la prueba se utiliza a menudo para seguir los cambios de la función motora.
• Localización proteicaInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesDistribución de una proteína dentro de las células o de los tejidos. En los estudios de DMD, los investigadores pueden examinar si la distrofina llega a la membrana de la fibra muscular, porque detectar una proteína en una muestra no establece necesariamente que esté localizada de forma correcta ni que desempeñe su función normal.

M

• Manejo de las contracturasTerminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaIntervenciones destinadas a prevenir, reducir o manejar las limitaciones del movimiento articular causadas por músculos, tendones u otros tejidos acortados. En la DMD, el manejo puede incluir estiramientos individualizados, posicionamiento, ortesis y estrategias de rehabilitación para preservar la movilidad y el confort.
• Mapeo T2Biomarcadores y mediciones de laboratorioTécnica de MRI que mide el tiempo de relajación transversal del tejido y puede reflejar cambios en la composición muscular, incluida la inflamación y la infiltración grasa. En la investigación de la DMD, las mediciones T2 pueden ayudar a seguir las anomalías musculares, aunque la interpretación depende del método de imagen y del estadio de la enfermedad.
• Marco de lecturaDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadManera en que una secuencia genética se divide en grupos de tres nucleótidos, llamados codones, durante la producción de proteínas. Si una mutación del gen DMD altera este marco, la distrofina resultante puede quedar truncada de forma prematura o estar ausente; conservar el marco a veces permite obtener una proteína más corta.
• Mecanismo de acción (MoA)Investigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesProceso biológico mediante el cual un tratamiento produce sus efectos previstos. En la DMD, el mecanismo de acción de un tratamiento puede consistir en alterar el procesamiento del ARN, administrar instrucciones genéticas, modificar vías inflamatorias o favorecer la regeneración muscular, según el enfoque terapéutico.
• Medicamento en investigación (IMP)Regulación y desarrollo de medicamentosMedicamento que se ensaya o se utiliza como referencia en un ensayo clínico en el marco regulatorio aplicable. En los estudios de DMD, un IMP puede ser una terapia experimental, un placebo o un comparador, según el diseño del ensayo y las normas pertinentes.
• Medicina basada en la evidenciaInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesIntegración de la mejor evidencia de investigación disponible con la experiencia clínica y las preferencias del paciente al tomar decisiones de atención sanitaria. En la DMD, la práctica basada en la evidencia implica evaluar de forma crítica los ensayos clínicos, los hallazgos de seguridad, los resultados funcionales, los biomarcadores y la aplicabilidad de los resultados a cada paciente.
• Medida de resultadoCriterios de valoración y análisis estadísticoMétodo estandarizado que se utiliza para valorar la salud, la función, los síntomas o el estado biológico de un participante. Los estudios de DMD utilizan medidas de resultado como la NSAA, la distancia de marcha de seis minutos, las pruebas respiratorias y los biomarcadores de laboratorio para evaluar la progresión de la enfermedad y los posibles efectos del tratamiento.
• Mejoría de la NSAANSAA y terminología de evaluación funcionalAumento de la puntuación total de la NSAA en comparación con una evaluación anterior. Un cambio de este tipo puede reflejar un mejor rendimiento o la adquisición de capacidades motoras, en particular en los niños más pequeños, pero debe interpretarse junto con el desarrollo relacionado con la edad, la variabilidad de la medición y otros resultados.
• Meseta de la NSAANSAA y terminología de evaluación funcionalPeriodo durante el cual la puntuación total de la NSAA se mantiene relativamente estable, sin aumentar ni disminuir de forma sustancial. En la investigación de la DMD, mantener la función motora puede ser relevante cuando por lo demás se esperaría un descenso, pero la estabilidad debe evaluarse durante un periodo definido y frente a un comparador adecuado.
• MicrodistrofinaGenética y biología molecular de la DMDVersión acortada y diseñada de la distrofina, concebida para ajustarse a la capacidad de carga de ciertos vectores virales de terapia génica. Las terapias con microdistrofina pretenden aportar cierta función protectora del músculo, pero la proteína diseñada carece de partes de la estructura de la distrofina de longitud completa.
• MiocardiopatíaSeguridad y terminología de acontecimientos adversosEnfermedad del músculo cardíaco que puede alterar su capacidad de bombear sangre de forma eficaz. La miocardiopatía asociada a la DMD puede desarrollarse cuando la deficiencia de distrofina daña el músculo cardíaco, por lo que la monitorización cardíaca es un componente importante tanto de la atención habitual como de las valoraciones de seguridad de los ensayos clínicos.
• MiofibraGenética y biología molecular de la DMDFibra muscular individual, o célula muscular, que contribuye a la contracción del músculo esquelético. En los estudios de DMD, los investigadores pueden examinar el tamaño de las miofibras, el daño estructural y la tinción de distrofina para comprender la patología muscular y valorar las respuestas biológicas a las terapias en investigación.
• MiogénesisGenética y biología molecular de la DMDProceso biológico mediante el cual las células musculares se desarrollan, se diferencian y forman fibras musculares. Los investigadores que estudian la DMD investigan la miogénesis y la regeneración muscular para comprender cómo los tratamientos podrían mejorar la reparación muscular, mantener el tejido muscular o abordar las limitaciones de los enfoques centrados principalmente en el reemplazo de la distrofina.
• Monitorización de datosDatos, acceso e informes de ensayos clínicosRevisión sistemática de la información recogida durante un estudio clínico para evaluar la seguridad de los participantes, la calidad de los datos y el cumplimiento del protocolo. En los ensayos de DMD, la monitorización ayuda a identificar información faltante, incoherencias, posibles señales de seguridad y problemas que pueden afectar a la fiabilidad de los resultados comunicados.
• Monitorización de la miocardiopatíaTerminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaValoración continua de la estructura y de la función del corazón en personas con riesgo de enfermedad del músculo cardíaco o que viven con ella. En la DMD, la monitorización puede incluir imagen cardíaca, electrocardiogramas y evaluaciones clínicas para detectar anomalías y orientar el manejo cardíaco adecuado.
• MultiplicidadCriterios de valoración y análisis estadísticoProblema estadístico que surge cuando se someten a prueba varias hipótesis, criterios de valoración o comparaciones. En los ensayos de DMD, analizar muchos resultados sin un ajuste adecuado puede aumentar la probabilidad de hallazgos falsos positivos, por lo que son importantes los planes estadísticos preespecificados y una notificación transparente.
• Mutación con desplazamiento del marco de lecturaDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadAlteración genética que cambia la forma en que el ADN se lee en grupos de tres nucleótidos durante la producción de proteínas. En la DMD, las mutaciones con desplazamiento del marco de lectura suelen alterar el marco de lectura de la distrofina, lo que conduce a una terminación prematura y a poca o ninguna distrofina funcional.
• Mutación en marcoDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadAlteración genética que conserva el marco de lectura del código genético y permite la producción de una proteína distrofina acortada. Las mutaciones en marco se asocian a menudo con la distrofia muscular de Becker, aunque la función de la proteína resultante y la gravedad clínica pueden variar.
• Mutación fuera de marcoDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadAlteración genética que interrumpe el marco de lectura utilizado para producir distrofina. A menudo da lugar a una señal de parada prematura y a poca o ninguna proteína funcional, por lo que constituye un mecanismo genético frecuente subyacente a la distrofia muscular de Duchenne.
• Mutación por deleciónDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadCambio genético en el que falta un fragmento de ADN. Las deleciones en el gen DMD pueden eliminar uno o más exones y alterar la producción de distrofina. La deleción exacta es importante al valorar la elegibilidad para ciertas terapias de omisión de exones.
• Mutación por duplicaciónDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadCambio genético en el que un fragmento de ADN del gen DMD se copia una o más veces. Las duplicaciones del gen DMD pueden alterar el marco de lectura o interferir en la producción de distrofina, y sus efectos dependen de la localización y de la estructura de la región duplicada.
• Mutación puntualDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadCambio genético que afecta a un solo nucleótido del ADN. En el gen DMD, algunas mutaciones puntuales crean señales de parada prematuras o alteran secuencias proteicas esenciales, lo que impide la producción de distrofina normal y puede causar distrofia muscular de Duchenne.
• Mutación sin sentidoDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadCambio genético que introduce una señal de parada prematura en la secuencia codificante de un gen. En la DMD, esto puede interrumpir la producción de distrofina antes de que la proteína esté completa. Las mutaciones sin sentido son una posible diana de enfoques de tratamiento especializados de lectura a través.

N

• Nanopartícula lipídica (LNP)Tratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosPartícula pequeña formada por componentes lipídicos que puede empaquetar y administrar moléculas biológicas en las células. Las nanopartículas lipídicas se investigan ampliamente para la administración de ácidos nucleicos, y los investigadores pueden explorar su potencial para enfoques genéticos relacionados con la DMD, aunque el direccionamiento al músculo sigue siendo un desafío importante.
• Necesidad médica no cubiertaDatos, acceso e informes de ensayos clínicosNecesidad de salud que los tratamientos o los servicios sanitarios existentes no abordan de forma adecuada. En la DMD, las necesidades no cubiertas pueden incluir ralentizar la progresión de la enfermedad, mejorar la seguridad del tratamiento, preservar la función motora, extender los beneficios a mutaciones adicionales y garantizar un acceso asequible a terapias eficaces.
• Necesidad terapéutica no cubiertaInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesNecesidad de mejores opciones terapéuticas porque los tratamientos actuales no abordan de forma adecuada un aspecto concreto de una enfermedad. En la DMD, las necesidades terapéuticas no cubiertas incluyen ralentizar la progresión, mejorar los resultados a largo plazo, reducir los riesgos del tratamiento, ampliar la elegibilidad por mutación y garantizar un acceso equitativo.
• Nivel de distrofinaBiomarcadores y mediciones de laboratorioCantidad medida de proteína distrofina en una muestra biológica, a menudo expresada en relación con un nivel de referencia normal. En los ensayos de DMD, esta medición puede indicar si un tratamiento produce el efecto biológico previsto, pero su significado clínico depende de la calidad de la proteína y de los resultados funcionales.
• No ambulatorioDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadTérmino que describe a las personas que ya no pueden caminar de forma independiente. En la DMD, esta etapa puede exigir mayor atención a la función del miembro superior, las transferencias, la salud respiratoria, la monitorización cardíaca y el mantenimiento de la independencia en las actividades de la vida diaria.
• No respondedorInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesParticipante que no cumple los criterios predefinidos del estudio para la respuesta al tratamiento. En la investigación de la DMD, la falta de respuesta puede reflejar variabilidad biológica, el estadio de la enfermedad, la exposición al tratamiento, limitaciones de la medición u otros factores, y no debe interpretarse sin tener en cuenta la definición de respuesta del estudio.
• Nuevo fármaco en investigación (IND)Regulación y desarrollo de medicamentosEstatus regulatorio asociado a un fármaco que se estudia en humanos conforme a los requisitos aplicables de Estados Unidos antes de que se comercialice legalmente para ese uso. Un IND respalda una investigación clínica autorizada; no significa que el tratamiento esté aprobado ni que se haya demostrado su eficacia en la DMD.

O

• Oligómero de morfolinoTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosMolécula antisentido sintética con un esqueleto modificado, diseñada para unirse a secuencias de ARN complementarias. Ciertos tratamientos basados en morfolino se utilizan en la investigación de la omisión de exones en la DMD para alterar el procesamiento del ARN de la distrofina, aunque sus efectos dependen del exón diana, de la administración y de la mutación individual.
• Oligómero de morfolino fosforodiamidato (PMO)Tratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosTipo de oligonucleótido antisentido sintético diseñado para unirse a secuencias específicas de ARN e influir en el procesamiento del ARN. Varios tratamientos de omisión de exones en la DMD utilizan la química PMO para dirigirse a exones seleccionados, pero la producción de distrofina resultante y los efectos clínicos varían según el tratamiento y la mutación.
• Oligonucleótido antisentido (ASO)Tratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosCadena sintética corta de ácido nucleico diseñada para unirse a una secuencia de ARN seleccionada y alterar su procesamiento o su actividad. En la DMD, algunos oligonucleótidos antisentido se dirigen a exones específicos para favorecer la omisión de exones y, potencialmente, restaurar el marco de lectura de la distrofina.
• Omisión de exonesDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadEstrategia de tratamiento que utiliza moléculas específicas para inducir a las células a omitir un exón diana durante el procesamiento del ARN. Esto puede restaurar el marco de lectura en ciertas mutaciones de la DMD y permitir la producción de una proteína distrofina más corta, aunque la cantidad y la función de la proteína pueden variar.
• Omisión del exón 45Tratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosEnfoque específico de la mutación destinado a omitir el exón 45 durante el procesamiento del ARN de la distrofina. En las variantes genéticas elegibles, esto puede ayudar a restaurar el marco de lectura y permitir la producción de una proteína distrofina más corta, pero la idoneidad del tratamiento depende de la mutación precisa y de la indicación aprobada de la terapia.
• Omisión del exón 51Tratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosEstrategia de tratamiento específica de la mutación diseñada para excluir el exón 51 del ARN mensajero de la distrofina durante el procesamiento. Puede restaurar el marco de lectura en ciertas mutaciones de la DMD y permitir la producción de una proteína distrofina más corta, aunque la cantidad producida y el beneficio clínico resultante pueden variar.
• Omisión del exón 53Tratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosEstrategia de tratamiento que se dirige al exón 53 durante el procesamiento del ARN de la distrofina para restaurar el marco de lectura en ciertas mutaciones de la DMD. La elegibilidad depende de la variante genética exacta, y la presencia de una deleción del exón 53 por sí sola no establece de forma automática la idoneidad para todos los enfoques de omisión de exones.
• OsteoporosisTerminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaAfección caracterizada por una menor resistencia ósea y una mayor susceptibilidad a las fracturas. Las personas con DMD pueden tener un riesgo aumentado debido a la reducción de la actividad con carga, a la debilidad muscular y al tratamiento con corticosteroides, lo que exige una vigilancia y un manejo individualizados de la salud ósea.

P

• Pérdida de la deambulación (LoA)Distrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadPérdida de la capacidad de caminar de forma independiente, que representa un hito importante en la distrofia muscular de Duchenne. Los estudios clínicos pueden medir la edad a la que ocurre o valorar si un tratamiento retrasa su aparición en comparación con la progresión esperada de la enfermedad.
• Pérdida de la función motoraNSAA y terminología de evaluación funcionalReducción o desaparición de una capacidad que el participante realizaba previamente. En la DMD, los estudios clínicos pueden seguir la pérdida de tareas concretas o de capacidades funcionales más amplias para valorar la progresión de la enfermedad y determinar si un tratamiento ayuda a preservar la independencia.
• Perfil beneficio-riesgoInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesValoración global de las posibles ventajas de un tratamiento en comparación con sus daños conocidos y potenciales. En la DMD, evaluar este perfil exige tener en cuenta la gravedad de la enfermedad, la magnitud y la durabilidad del beneficio, los acontecimientos adversos, los tratamientos alternativos y la incertidumbre de la evidencia disponible.
• Perfil de seguridadSeguridad y terminología de acontecimientos adversosPatrón global de acontecimientos adversos, cambios de laboratorio y otros hallazgos de seguridad observados con un tratamiento. En la investigación de la DMD, un perfil de seguridad debe tener en cuenta la gravedad, la frecuencia, el momento, las posibles causas y la duración del seguimiento, en lugar de basarse en una sola afirmación destacada sobre la seguridad.
• Periodo de seguimientoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónPeriodo durante el cual se vigila a los participantes después de un tratamiento o de una evaluación del estudio. En los ensayos de DMD, el seguimiento puede revelar si los cambios en los biomarcadores o en la función persisten y ayudar a identificar acontecimientos adversos tardíos, la pérdida del efecto del tratamiento o problemas de seguridad a más largo plazo.
• PlaceboDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónTratamiento diseñado para parecerse al tratamiento en investigación, pero sin su componente terapéutico activo. En los ensayos de DMD, los grupos de placebo ayudan a los investigadores a distinguir los efectos del tratamiento de los cambios asociados a las expectativas, a la progresión natural de la enfermedad o a otros factores.
• Población de pacientesDatos, acceso e informes de ensayos clínicosGrupo de personas incluidas en un estudio clínico o en una indicación de tratamiento, o al que estos se destinan. En la investigación de la DMD, la población puede definirse por la edad, el tipo de mutación, el estado ambulatorio, el tratamiento previo o el estadio de la enfermedad, factores que pueden influir en cómo deben interpretarse los resultados.
• Porcentaje de distrofina normalBiomarcadores y mediciones de laboratorioForma de expresar la cantidad de distrofina detectada en el músculo de un paciente en comparación con una referencia normal definida. Por ejemplo, el 10 % de lo normal indica un nivel medido equivalente a una décima parte de esa referencia, no necesariamente una mejoría del 10 % en la función muscular.
• Porcentaje de la FVC predichaSeguridad y terminología de acontecimientos adversosCapacidad vital forzada medida de una persona expresada como porcentaje del valor esperado para una población de referencia adecuada. En la DMD, esta medición ayuda a tener en cuenta factores como la edad, el sexo y el tamaño corporal al valorar la función respiratoria, aunque la interpretación depende de las ecuaciones de referencia utilizadas.
• Potencia estadísticaCriterios de valoración y análisis estadísticoProbabilidad de que un estudio detecte un efecto especificado si ese efecto existe de verdad, bajo los supuestos utilizados en su diseño. Los ensayos de DMD requieren cálculos de potencia adecuados porque las muestras pequeñas, la progresión variable de la enfermedad y los criterios de valoración poco sensibles pueden dificultar la detección de los efectos del tratamiento.
• PrednisoloneTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosCorticosteroide estrechamente relacionado con Prednisone y utilizado para tratar la distrofia muscular de Duchenne. Puede ayudar a mantener la función motora y a retrasar aspectos de la progresión de la enfermedad, pero su uso a largo plazo exige la vigilancia de los efectos adversos y una supervisión médica individualizada.
• PrednisoneTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosCorticosteroide utilizado en el manejo de la DMD para ayudar a preservar la función muscular y retrasar ciertos hitos de la enfermedad. Sus posibles beneficios deben sopesarse frente a los efectos adversos, que pueden incluir aumento de peso, cambios de conducta, reducción de la salud ósea, efectos sobre el crecimiento y complicaciones metabólicas.
• Presentación regulatoriaRegulación y desarrollo de medicamentosConjunto formal de información proporcionado a una autoridad regulatoria para la revisión de un tratamiento o de una actividad de desarrollo clínico propuesta. En la DMD, las presentaciones pueden referirse al permiso para iniciar estudios, a cambios de un ensayo o a una solicitud de autorización de comercialización.
• Progresión de la enfermedadDistrofia muscular de Duchenne: terminología de la enfermedadEmpeoramiento gradual de los síntomas y de las capacidades funcionales a medida que avanza la distrofia muscular de Duchenne. Los investigadores valoran la progresión mediante cambios en la capacidad de marcha, las puntuaciones motoras, la fuerza muscular, la función respiratoria, las mediciones cardíacas y otros indicadores a lo largo del tiempo.
• Promotor del estudioDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónPersona, empresa, institución u organización responsable de iniciar y gestionar un estudio clínico. En la investigación de la DMD, los promotores pueden ser empresas de biotecnología, compañías farmacéuticas, instituciones académicas u otras organizaciones responsables de la supervisión y de la notificación del estudio.
• Proporción de asignaciónDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónProporción de participantes asignados a cada brazo del estudio. Por ejemplo, una proporción de asignación de 2:1 significa que se asigna aproximadamente el doble de participantes a un grupo que al otro, con sujeción al diseño del estudio y a la inclusión real.
• Proteína dianaInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesProteína sobre la que un tratamiento está diseñado para influir, a la que pretende reemplazar, inhibir, activar o modificar de otro modo. En la investigación de la DMD, la diana puede ser la propia distrofina u otra proteína implicada en el crecimiento muscular, la inflamación, la degeneración o la regeneración.
• Proteína funcionalInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesProteína que conserva, total o parcialmente, la actividad biológica necesaria para su función normal. En la investigación de la DMD, la presencia de una proteína distrofina acortada no establece de forma automática con qué eficacia sostiene las fibras musculares, de modo que la estructura de la proteína y los resultados funcionales son consideraciones importantes.
• Protocolo del estudioDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónDocumento formal que describe los objetivos, el diseño, los criterios de elegibilidad, las intervenciones, las evaluaciones y los métodos estadísticos de un estudio clínico. En los ensayos de DMD, el protocolo especifica cómo se medirán la seguridad y la eficacia y establece los procedimientos necesarios para una realización coherente del estudio.
• Prueba de anticuerpos de la terapia génica con AAV (Pre-existing Antibodies)Tratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosEn la distrofia muscular de Duchenne (DMD), una prueba de anticuerpos suele referirse a una de dos aplicaciones: la prueba de anticuerpos para la terapia génica con AAV o el análisis de la proteína distrofina (anticuerpos monoclonales).
• Prueba de concepto (PoC)Investigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesEvidencia de un estudio temprano que respalda la plausibilidad del mecanismo propuesto de un tratamiento o de su posible efecto terapéutico. En la investigación de la DMD, la prueba de concepto puede consistir en cambios biológicos u observaciones clínicas preliminares, pero no establece una eficacia definitiva ni la aprobación regulatoria.
• Prueba de creatina cinasa (Creatine Kinase Testing)Biomarcadores y mediciones de laboratorioEn la distrofia muscular de Duchenne (DMD), la prueba de creatina cinasa (CK) es una detección inicial muy sensible del daño muscular grave y continuado. Una CK alta no demuestra por sí sola la DMD, pero una elevación anormal es la principal señal de alerta que lleva al médico a pedir la prueba genética definitiva.
• Prueba de marcha de seis minutos (6MWT)NSAA y terminología de evaluación funcionalPrueba estandarizada que mide la distancia que un participante puede caminar en seis minutos. En los ensayos clínicos de DMD se utiliza para valorar la capacidad de marcha y la resistencia en participantes ambulatorios, y los resultados están influidos por la edad, la motivación, la fatiga y la gravedad de la enfermedad.
• Prueba de marcha o carrera de diez metros (10MWR)NSAA y terminología de evaluación funcionalEvaluación funcional cronometrada que mide cuánto tarda un participante en caminar o correr una distancia de 10 metros, de acuerdo con el protocolo del estudio. Se utiliza en la investigación de la DMD para evaluar la movilidad y seguir los cambios en el rendimiento de la marcha o de la carrera.
• Pruebas funcionales cronometradas (TFTs)NSAA y terminología de evaluación funcionalGrupo de evaluaciones que miden cuánto tarda un participante en completar actividades físicas específicas. Los ensayos de DMD pueden incluir la marcha o la carrera cronometradas, el levantarse del suelo y la subida de escaleras para cuantificar el rendimiento motor y los cambios de la movilidad a lo largo del tiempo.
• Publicación revisada por paresCriterios de valoración y análisis estadísticoArtículo científico evaluado por expertos independientes antes de su publicación en una revista académica. La revisión por pares puede mejorar la calidad y la transparencia de la comunicación de la investigación en DMD, aunque la publicación por sí sola no garantiza que un estudio esté libre de limitaciones metodológicas o de sesgo.
• PUL 2.0NSAA y terminología de evaluación funcionalVersión actualizada de la evaluación del rendimiento del miembro superior que se utiliza para valorar las capacidades del miembro superior en la DMD. Incluye tareas que abordan distintos niveles de función del brazo y ayuda a los investigadores a identificar cambios en el rendimiento, en particular en las personas que ya no son ambulatorias.
• Puntuación de un ítem de la NSAANSAA y terminología de evaluación funcionalPuntuación asignada a una actividad individual dentro de la evaluación ambulatoria North Star. Según el sistema de puntuación estándar, 0 significa que la tarea no puede realizarse de forma independiente, 1 indica un método modificado sin ayuda física y 2 indica una ejecución sin una modificación evidente.
• Puntuación total de la NSAANSAA y terminología de evaluación funcionalSuma de las puntuaciones asignadas a las actividades aplicables de la NSAA. Cada ítem se puntúa en general con 0, 1 o 2, con un máximo de 34 cuando se puntúan los 17 ítems. Una puntuación total más alta indica un mejor rendimiento motor medido, pero la edad y el estadio de la enfermedad influyen en la interpretación.

R

• Reacción adversa a un medicamento (ADR)Seguridad y terminología de acontecimientos adversosRespuesta no deseada y nociva para la que existe al menos una posibilidad razonable de relación causal con un medicamento. En los ensayos de DMD, las sospechas de reacciones adversas a un medicamento exigen una valoración cuidadosa, porque los participantes también pueden presentar complicaciones relacionadas con la enfermedad de base.
• ReclutamientoDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónProceso de identificar e invitar a personas elegibles a considerar su participación en un estudio clínico. La velocidad de reclutamiento en los ensayos de DMD puede depender de las restricciones de edad, la elegibilidad por mutación, el acceso geográfico, el conocimiento de las familias, la disponibilidad de centros y la carga práctica de las visitas del estudio.
• Reducción de la creatina cinasaBiomarcadores y mediciones de laboratorioDisminución de los niveles sanguíneos de creatina cinasa en comparación con una medición anterior o con un grupo de comparación. Aunque esto puede sugerir una menor fuga o un menor daño de la membrana muscular, la CK puede variar por varias razones y no debe interpretarse por sí sola como prueba de beneficio clínico.
• Reducción de la dosisSeguridad y terminología de acontecimientos adversosDisminución de la cantidad de tratamiento administrada, habitualmente de acuerdo con reglas predefinidas o con el juicio clínico. En la investigación de la DMD, pueden requerirse reducciones de dosis para manejar problemas de tolerabilidad o de seguridad, y su frecuencia puede ayudar a caracterizar las exigencias prácticas de una pauta de tratamiento.
• Regeneración muscularGenética y biología molecular de la DMDProceso por el cual el tejido muscular dañado se repara mediante la activación y la diferenciación de células precursoras musculares. En la DMD, la degeneración continua puede superar la capacidad regenerativa del organismo, lo que impulsa la investigación de tratamientos que puedan mejorar la reparación muscular y preservar el tejido funcional.
• Registro del ensayoDatos, acceso e informes de ensayos clínicosProceso de introducir información especificada sobre un estudio clínico en un registro público. El registro ayuda a mejorar la transparencia al documentar los objetivos, el diseño, los criterios de valoración y otra información de un ensayo, y facilita la comparación del plan original del estudio con los hallazgos comunicados.
• Relación dosis-respuestaDiseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónRelación entre la cantidad de tratamiento administrada y el efecto biológico, el resultado clínico o el acontecimiento adverso resultantes. Los investigadores de la DMD pueden examinar los patrones dosis-respuesta para determinar si aumentar la dosis de un tratamiento produce una mayor actividad o riesgos de seguridad adicionales.
• Relación exposición-respuestaBiomarcadores y mediciones de laboratorioRelación entre la cantidad de tratamiento que llega al organismo y los efectos biológicos, clínicos o de seguridad resultantes. En los ensayos de DMD, los investigadores pueden examinar si una mayor exposición al fármaco produce un mayor acoplamiento a la diana o un mayor beneficio clínico, al tiempo que valoran la posibilidad de un aumento de los efectos adversos.
• Rendimiento del miembro superior (PUL)NSAA y terminología de evaluación funcionalEvaluación estandarizada diseñada para medir la función del miembro superior en personas con DMD. Evalúa actividades que implican distintas partes del brazo, incluida la función del hombro, del codo y distal, y ayuda a los investigadores a seguir los cambios a medida que progresa la enfermedad.
• Reposicionamiento de fármacosTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosInvestigación de un medicamento ya existente para una enfermedad o una indicación clínica nuevas. En la DMD, el reposicionamiento puede ayudar a los investigadores a explorar tratamientos con información de seguridad en humanos ya establecida, pero la evidencia procedente de otra afección no establece de forma automática la eficacia ni una dosis adecuada en la DMD.
• RepresentatividadDatos, acceso e informes de ensayos clínicosGrado en que una población de estudio refleja las características de la población más amplia a la que pueden ser pertinentes los hallazgos. En los ensayos de DMD, la representación de distintos grupos de edad, estadios de la enfermedad, regiones geográficas y variantes genéticas puede influir en la aplicabilidad de los resultados.
• Resonancia magnética cardíaca (Cardiac MRI)Terminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaExploración de resonancia magnética que se utiliza para evaluar la estructura y las características tisulares del corazón. En la DMD, la MRI cardíaca puede ayudar a identificar anomalías como la fibrosis miocárdica y a valorar la afectación cardíaca, y a veces detecta cambios antes de que las medidas convencionales muestren un deterioro sustancial.
• Resonancia magnética muscular (Muscle MRI)Biomarcadores y mediciones de laboratorioTécnica de imagen que examina la estructura y la composición del músculo sin necesidad de cirugía. Los estudios de DMD pueden utilizar la MRI para valorar el volumen muscular, la sustitución grasa y los cambios tisulares, y aportan información sobre la progresión de la enfermedad o los efectos del tratamiento más allá de las pruebas funcionales por sí solas.
• Respuesta al tratamientoInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesCambio medible que sigue a la administración de un tratamiento, valorado mediante medidas biológicas, clínicas o de seguridad predefinidas. En los ensayos de DMD, una respuesta puede consistir en cambios en los niveles de distrofina o en resultados funcionales, pero su significado depende de la magnitud, la duración y la relevancia clínica de los hallazgos.
• Restauración de la distrofinaGenética y biología molecular de la DMDAumento de la producción de distrofina o recuperación de alguna función relacionada con la distrofina tras un tratamiento. Los investigadores valoran la restauración mediante métodos de laboratorio y biopsias musculares, pero su significado clínico depende de la cantidad, la distribución, la calidad y la actividad funcional de la proteína.
• Restauración del marco de lecturaInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesRecuperación de un marco de lectura adecuado de tres nucleótidos durante la producción de distrofina después de una intervención genética o de procesamiento del ARN. En la DMD, algunas estrategias de omisión de exones o de edición génica pretenden restaurar el marco y, potencialmente, permitir la producción de una proteína distrofina más corta.
• Resultado centrado en el pacienteDatos, acceso e informes de ensayos clínicosResultado que refleja cuestiones importantes para los pacientes, como el funcionamiento diario, la independencia, los síntomas, la carga del tratamiento o la calidad de vida. En los ensayos de DMD, los resultados centrados en el paciente pueden complementar los biomarcadores y las escalas funcionales para ofrecer una valoración más amplia de los efectos significativos del tratamiento.
• Resultado informado por el clínico (ClinRO)Criterios de valoración y análisis estadísticoValoración basada en observaciones o juicios realizados por un profesional sanitario formado. En los estudios de DMD, los resultados informados por el clínico pueden documentar hallazgos físicos o capacidades funcionales mediante métodos estandarizados, lo que ayuda a los investigadores a seguir los cambios de forma coherente entre las visitas.
• Resultado informado por el cuidador (CRO)Criterios de valoración y análisis estadísticoMedida basada en la información comunicada por un cuidador sobre la salud, los síntomas o el funcionamiento diario de un participante. En la investigación pediátrica de la DMD, los informes del cuidador pueden aportar una visión útil de las experiencias cotidianas, pero son distintos de los informes directos del paciente y de las valoraciones del clínico.
• Resultado informado por el observador (ObsRO)Criterios de valoración y análisis estadísticoMedida cumplimentada por alguien que observa la conducta o el funcionamiento de un participante, pero que no interpreta la información como profesional sanitario. En la investigación de la DMD, un observador puede informar de actividades observadas directamente cuando el participante no puede proporcionar la información de forma fiable por sí mismo.
• Resultado informado por el paciente (PRO)Criterios de valoración y análisis estadísticoMedida basada directamente en la información proporcionada por el paciente, sin interpretación por otra persona. En la investigación de la DMD, los resultados informados por el paciente pueden valorar síntomas, fatiga, dolor o calidad de vida, aunque la edad y las capacidades de comunicación pueden influir en la elección del instrumento.
• Resultados toplineCriterios de valoración y análisis estadísticoResumen inicial de una compañía de hallazgos seleccionados de un ensayo clínico, a menudo publicado antes de un informe técnico completo o de una publicación científica. En la investigación de la DMD, los anuncios de resultados topline pueden omitir datos detallados de biomarcadores, métodos estadísticos, resultados individuales o información de seguridad importante necesaria para una evaluación independiente.
• Retirada del estudioSeguridad y terminología de acontecimientos adversosSalida de un participante de la participación posterior en el estudio, que puede incluir suspender el tratamiento o finalizar algunas o todas las evaluaciones del estudio. En la investigación de la DMD, los motivos de la retirada y el seguimiento posterior pueden afectar a la exhaustividad de los datos de seguridad y de eficacia.
• Revisión independiente de los datosInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesEvaluación de los hallazgos de una investigación por personas u organizaciones independientes del promotor del estudio. En la investigación de la DMD, la revisión independiente puede ayudar a valorar si los resultados comunicados respaldan las conclusiones declaradas, a identificar limitaciones y a aumentar la confianza en la interpretación de los datos clínicos y de laboratorio.
• Revisión prioritariaRegulación y desarrollo de medicamentosDesignación de revisión regulatoria que acorta el plazo objetivo de revisión de la FDA para una solicitud que cumple criterios especificados. En la DMD, la Priority Review puede acelerar el proceso de revisión de la agencia, pero no rebaja los estándares de evidencia exigidos para la decisión de aprobación correspondiente.

S

• Seguimiento a largo plazo (LTFU)Datos, acceso e informes de ensayos clínicosMonitorización realizada durante un periodo prolongado después del tratamiento o durante este para evaluar la durabilidad, los acontecimientos adversos tardíos y los resultados a más largo plazo. En la investigación de terapia génica de la DMD, el seguimiento a largo plazo puede ser especialmente importante porque algunos riesgos y efectos pueden no ser plenamente aparentes durante ensayos cortos.
• Significación estadísticaCriterios de valoración y análisis estadísticoJuicio estadístico basado en si los datos del estudio son lo bastante incompatibles con una hipótesis nula especificada según el análisis elegido. Un resultado estadísticamente significativo de un ensayo de DMD no establece de forma automática un beneficio clínico significativo, y debe interpretarse junto con el tamaño del efecto y la calidad del estudio.
• Signos vitalesSeguridad y terminología de acontecimientos adversosMediciones clínicas básicas que se utilizan para valorar el estado fisiológico de una persona y que incluyen habitualmente la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal. Los ensayos de DMD pueden vigilar los signos vitales en las visitas programadas para identificar cambios que podrían indicar efectos adversos u otros problemas de salud.
• Síndrome de liberación de citocinas (CRS)Seguridad y terminología de acontecimientos adversosReacción inflamatoria potencialmente grave causada por la liberación de moléculas de señalización inmunitaria al torrente sanguíneo. Es un riesgo reconocido de ciertos tratamientos de base inmunitaria; que sea relevante, y de qué manera, para una intervención concreta de la DMD depende del mecanismo de ese tratamiento y de los datos de seguridad observados.
• Solicitud de licencia de producto biológico (BLA)Regulación y desarrollo de medicamentosSolicitud regulatoria presentada ante la FDA de Estados Unidos para obtener permiso de comercialización de un producto biológico. En las terapias pertinentes de la DMD, una BLA incluye evidencia sobre fabricación, calidad, seguridad y eficacia, junto con otra información exigida para la evaluación regulatoria.
• Solicitud de nuevo fármaco (NDA)Regulación y desarrollo de medicamentosSolicitud presentada ante la FDA de Estados Unidos para obtener la aprobación de comercialización de un fármaco en el marco regulatorio aplicable. Una NDA contiene, en general, evidencia y documentación sobre estudios clínicos, fabricación, seguridad, eficacia, etiquetado y otros requisitos pertinentes para la indicación propuesta.
• Suspensión del ensayoDatos, acceso e informes de ensayos clínicosPausa temporal de algunas o de todas las actividades de un ensayo clínico. En la investigación de la DMD, una suspensión puede producirse por un problema de seguridad, una actuación regulatoria o un problema operativo, y los motivos, el alcance y las condiciones para reanudarlo dependen del estudio concreto.
• Sustitución grasaGenética y biología molecular de la DMDSustitución del tejido muscular dañado por grasa a medida que progresa la enfermedad. En la DMD, la resonancia magnética puede detectar cambios en la composición muscular, lo que ayuda a los investigadores a evaluar la gravedad de la enfermedad y a investigar si un tratamiento puede ralentizar el deterioro estructural.

T

• Tamaño de la muestraCriterios de valoración y análisis estadísticoNúmero de participantes incluidos o previstos en un estudio clínico. En los ensayos de DMD, el tamaño de la muestra afecta a la precisión estadística, a la capacidad de detectar efectos del tratamiento y a la fiabilidad de las valoraciones de seguridad, mientras que la viabilidad del reclutamiento y la rareza de las mutaciones elegibles también influyen en el diseño del estudio.
• Tamaño del efectoCriterios de valoración y análisis estadísticoEstimación numérica que describe la magnitud de una diferencia o de una relación observada en un estudio. En los ensayos clínicos de DMD, el tamaño del efecto ayuda a los investigadores a comprender la magnitud de un cambio asociado al tratamiento, complementa la significación estadística y respalda la valoración de su posible relevancia clínica.
• Terapia antiinflamatoriaTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosTratamiento destinado a reducir los procesos inflamatorios que contribuyen a la lesión tisular o a los síntomas. En la DMD, la inflamación acompaña al daño muscular continuo, y los enfoques antiinflamatorios pueden ayudar a manejar procesos relacionados con la enfermedad, aunque el beneficio clínico depende del tratamiento concreto y de la evidencia.
• Terapia basada en ARNTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosTratamiento que actúa sobre las moléculas de ARN o sobre su procesamiento, en lugar de corregir directamente la secuencia de ADN. En la DMD, los enfoques basados en ARN incluyen estrategias de omisión de exones que buscan alterar el ARN mensajero de la distrofina y permitir la producción de una proteína más corta.
• Terapia celularTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosEnfoque de tratamiento que utiliza células vivas para producir un efecto terapéutico, como favorecer la reparación tisular o modificar procesos biológicos. En la investigación de la DMD se investigan estrategias basadas en células para la regeneración muscular y otros posibles beneficios, pero la administración, la supervivencia celular, la seguridad y la eficacia siguen siendo desafíos clave.
• Terapia con células madreTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosEnfoque de tratamiento que utiliza células madre, que pueden convertirse en tipos celulares especializados o influir en la reparación tisular mediante señalización biológica. En la DMD, los investigadores exploran posibles aplicaciones en la regeneración muscular, pero los conceptos experimentales no deben confundirse con tratamientos de eficacia demostrada ni con beneficios clínicos establecidos.
• Terapia de lectura a travésTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosEstrategia de tratamiento destinada a inducir a la maquinaria celular a sortear ciertas señales de parada prematuras en el ARN mensajero. En la DMD causada por mutaciones sin sentido elegibles, los enfoques de lectura a través pretenden restaurar la producción de una proteína distrofina más larga, aunque la eficacia y la seguridad requieren evaluación clínica.
• Terapia de reemplazo génicoTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosEnfoque de tratamiento que introduce instrucciones genéticas destinadas a aportar una versión funcional, o una parte, de una proteína ausente. En la DMD, los programas de reemplazo génico suelen utilizar una microdistrofina diseñada porque los sistemas de administración convencionales no pueden alojar con facilidad la secuencia codificante completa del gen DMD.
• Terapia de regeneración muscularTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosEnfoque diseñado para favorecer la reparación, el crecimiento o el reemplazo del tejido muscular dañado. En la investigación de la DMD, las terapias regenerativas pueden dirigirse a las células madre musculares, a la señalización celular o a otras vías biológicas, con el objetivo de preservar el tejido funcional o mejorar la reparación muscular.
• Terapia dirigidaInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesTratamiento diseñado para actuar sobre una diana molecular, una característica genética o una vía biológica concretas. En la DMD, algunas terapias se dirigen a mutaciones de exones específicas, mientras que otras pretenden modificar procesos relacionados con la enfermedad que comparten un abanico más amplio de pacientes.
• Terapia específica de la mutaciónInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesTratamiento diseñado para personas cuyas variantes genéticas cumplen requisitos de elegibilidad molecular definidos. En la DMD, los tratamientos de omisión de exones son ejemplos de enfoques específicos de la mutación, y determinar la elegibilidad exige una caracterización genética precisa, y no solo el diagnóstico.
• Terapia génicaGenética y biología molecular de la DMDEnfoque de tratamiento que introduce material genético en las células para producir un efecto terapéutico. En la DMD, la terapia génica puede aportar instrucciones para una proteína distrofina diseñada, pero los resultados del tratamiento dependen de la eficiencia de la administración, las respuestas inmunitarias, la expresión de la proteína y la seguridad a largo plazo.
• Terapia génica con microdistrofinaTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosForma de terapia génica diseñada para introducir en las células musculares las instrucciones de una proteína distrofina acortada. En la DMD, los investigadores evalúan si el tratamiento produce microdistrofina, con qué amplitud alcanza el tejido muscular y si los cambios biológicos se traducen en beneficios clínicos significativos.
• Terapia independiente de la mutaciónInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesEnfoque de tratamiento destinado a actuar en distintas mutaciones del gen DMD, en lugar de exigir una variante genética específica. Entre los ejemplos en investigación se encuentran las estrategias dirigidas a la regeneración muscular u otros procesos compartidos de la enfermedad, aunque la eficacia debe demostrarse en la población de pacientes prevista.
• Terminación del ensayoDatos, acceso e informes de ensayos clínicosInterrupción anticipada de un estudio clínico antes de su finalización prevista. Un ensayo de DMD puede terminarse por problemas de seguridad, dificultades de reclutamiento, decisiones empresariales, evidencia insuficiente de beneficio u otros motivos; la terminación por sí sola no establece el motivo ni el resultado concretos.
• Tiempo para bajar cuatro escalonesNSAA y terminología de evaluación funcionalEvaluación cronometrada que mide con qué rapidez un participante baja un conjunto estandarizado de cuatro escalones. La tarea evalúa la movilidad funcional y el control de los miembros inferiores, y los cambios en el rendimiento pueden reflejar la progresión de la enfermedad, aunque los resultados se ven afectados por la técnica y por las condiciones de la prueba.
• Tiempo para levantarse del suelo (TTRF)NSAA y terminología de evaluación funcionalEvaluación cronometrada que mide cuánto tarda un participante en pasar del suelo a la posición de pie. En la DMD, esta tarea puede volverse más lenta a medida que progresa la debilidad muscular proximal, de modo que los cambios en el tiempo de ejecución resultan útiles para seguir el rendimiento funcional.
• Tiempo para subir cuatro escalonesNSAA y terminología de evaluación funcionalEvaluación cronometrada que registra cuánto tarda un participante en subir un tramo estandarizado de cuatro escalones. Evalúa la fuerza de los miembros inferiores, la coordinación y la movilidad funcional, y puede ayudar a los investigadores a detectar cambios en el rendimiento motor durante los ensayos clínicos de DMD.
• Toxicidad hepáticaSeguridad y terminología de acontecimientos adversosLesión asociada al tratamiento o a la enfermedad que afecta al hígado, valorada mediante hallazgos clínicos, pruebas de laboratorio y otras exploraciones. En la DMD, la interpretación puede complicarse porque la AST y la ALT pueden proceder del músculo esquelético, de modo que se necesita evidencia adicional para establecer una lesión específica del hígado.
• Toxicidad limitante de la dosis (DLT)Diseño de ensayos clínicos y terminología de investigaciónEfecto adverso relacionado con el tratamiento lo bastante grave, según las reglas predefinidas de un estudio, como para limitar una escalada de dosis adicional. En los ensayos tempranos de DMD, los criterios de DLT ayudan a los investigadores a valorar si una dosis es tolerable y a determinar con qué seguridad puede explorarse una exposición mayor.
• Transparencia de los datosCriterios de valoración y análisis estadísticoComunicación clara y accesible de los métodos del estudio, los resultados, las limitaciones y los datos de apoyo pertinentes. En la investigación de la DMD, la notificación transparente de los resultados funcionales, los biomarcadores, los acontecimientos adversos y los análisis estadísticos ayuda a las familias y a los investigadores independientes a valorar la evidencia que sustenta las afirmaciones sobre el tratamiento.
• Tratamiento combinadoTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosUso conjunto de dos o más tratamientos para lograr un efecto terapéutico. En la DMD, los enfoques combinados pueden asociar la atención estándar con corticosteroides a una terapia en investigación, pero los estudios deben evaluar si la combinación mejora los resultados y si se producen interacciones o efectos adversos adicionales.
• Tratamiento en investigaciónInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesMedicamento, producto biológico u otra intervención que se evalúa para un uso que aún no se ha establecido mediante el proceso regulatorio aplicable. En la DMD, los tratamientos en investigación pueden mostrar hallazgos tempranos prometedores, pero su seguridad y su eficacia siguen en evaluación hasta que se disponga de evidencia suficiente.
• Tratamiento modificador de la enfermedadTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosTratamiento destinado a modificar el proceso de la enfermedad de base, y no solo a aliviar los síntomas. En la DMD, los enfoques modificadores de la enfermedad pueden dirigirse a la producción de distrofina, a las mutaciones genéticas, a la degeneración muscular, a la inflamación o a la regeneración, pero sus beneficios deben establecerse mediante evidencia clínica adecuada.
• Tratamiento sintomáticoTratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosTratamiento destinado a manejar síntomas o complicaciones sin corregir necesariamente la causa genética de base de la DMD. Los ejemplos incluyen medicamentos para las complicaciones cardíacas, el apoyo respiratorio, la fisioterapia y los tratamientos que abordan el dolor u otros problemas de salud asociados a la progresión de la enfermedad.

U

• Utrofina (Paralogue of Dystrophin)Tratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosEn la distrofia muscular de Duchenne (DMD), la utrofina actúa como una proteína estructural de reserva que puede compensar, en parte, la falta de distrofina. Es uno de los objetivos más prometedores para desarrollar tratamientos que no dependan de la mutación concreta.

V

• Valor pCriterios de valoración y análisis estadísticoCantidad estadística que representa la probabilidad, bajo una hipótesis nula y un modelo estadístico especificados, de obtener resultados al menos tan extremos como los observados. Un valor p pequeño no indica la probabilidad de que un tratamiento funcione ni mide la magnitud de su beneficio clínico.
• Vamorolone (Agamree)Tratamiento de la DMD y enfoques terapéuticosMedicamento antiinflamatorio esteroideo desarrollado para tratar la DMD con el objetivo de modificar algunos efectos adversos asociados a los corticosteroides tradicionales. Sus efectos sobre la función motora, el crecimiento, la salud ósea y otros resultados deben interpretarse a partir de la evidencia de los ensayos clínicos y de las guías de tratamiento aplicables.
• Variabilidad de la prueba de marcha de seis minutosNSAA y terminología de evaluación funcionalDiferencias en la distancia de marcha que pueden aparecer entre pruebas de marcha de seis minutos repetidas. Estas diferencias pueden deberse a la fatiga, la motivación, el estado de salud, los efectos de aprendizaje o las condiciones de medición, de modo que los investigadores tienen en cuenta la variabilidad al interpretar los cambios relacionados con el tratamiento.
• Variabilidad de los biomarcadoresBiomarcadores y mediciones de laboratorioDiferencias naturales o relacionadas con la medición que se observan cuando un biomarcador se valora en distintas personas o en distintos momentos. En los estudios de DMD, la actividad, la edad, el estadio de la enfermedad, la manipulación de las muestras y los métodos de laboratorio pueden influir en los resultados y complicar las comparaciones entre participantes o entre ensayos.
• Vector viralGenética y biología molecular de la DMDSistema de administración basado en un virus modificado que se utiliza para transportar material genético hasta las células diana. En la terapia génica de la DMD, los vectores virales pueden ayudar a administrar instrucciones para proteínas terapéuticas, pero los investigadores deben evaluar el direccionamiento a los tejidos, las reacciones inmunitarias, los riesgos relacionados con la dosis y la duración de la expresión.
• Ventana terapéuticaInvestigación clínica avanzada y conceptos terapéuticos emergentesIntervalo de dosis o de exposiciones al tratamiento dentro del cual una terapia puede producir efectos beneficiosos sin una toxicidad inaceptable. En la investigación de la DMD, definir la ventana terapéutica ayuda a los investigadores a equilibrar la posible eficacia con la seguridad, en particular en tratamientos que implican administración sistémica o riesgos relacionados con el sistema inmunitario.
• Ventilación no invasiva (NIV)Terminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaApoyo respiratorio administrado a través de una mascarilla u otra interfaz externa, sin una vía aérea invasiva. En la DMD, la ventilación no invasiva puede sostener la respiración durante el sueño u otros periodos de insuficiencia respiratoria, de acuerdo con las necesidades clínicas individuales y las recomendaciones del especialista.
• Vigilancia poscomercializaciónRegulación y desarrollo de medicamentosRecogida y valoración continuas de la información de seguridad después de que un tratamiento pasa a estar disponible para el uso clínico. En la DMD, la vigilancia poscomercialización puede ayudar a identificar acontecimientos adversos poco frecuentes o tardíos y a mejorar la comprensión de la seguridad del tratamiento en poblaciones más amplias.
• Virus adenoasociado (AAV)Genética y biología molecular de la DMDVector de pequeño tamaño derivado de un virus, modificado habitualmente para introducir material genético en las células. Los vectores AAV se utilizan en algunos programas de terapia génica de la DMD para administrar las instrucciones de la microdistrofina, aunque las respuestas inmunitarias, la capacidad de carga limitada y otras consideraciones de seguridad condicionan su uso.
• Volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1)Terminología respiratoria, cardíaca y musculoesqueléticaVolumen de aire que una persona puede espirar con fuerza durante el primer segundo de una prueba de espirometría después de una inspiración completa. En la DMD, el FEV1 puede ayudar a caracterizar la función respiratoria, aunque la interpretación debe tener en cuenta otras mediciones y el patrón de debilidad muscular.

W

• Western blotGenética y biología molecular de la DMDTécnica de laboratorio utilizada para detectar y estimar la cantidad y el tamaño molecular de una proteína específica en una muestra biológica. En los ensayos de DMD, el Western blot puede cuantificar la distrofina en relación con un patrón de referencia, aunque los resultados dependen de la preparación de la muestra y de los métodos de normalización.