Sapreme Therapeutics ha anunciado resultados preclínicos prometedores para SPM-2551, un tratamiento experimental para la distrofia muscular de Duchenne (Duchenne) que utiliza tecnología de omisión de exones y medicamentos basados en ARN, incluidos oligonucleótidos antisentido (ASO). La compañía presentó los nuevos hallazgos en la 22.ª Reunión Anual de la Sociedad de Terapéutica de Oligonucleótidos (OTS) 2026. Los resultados mostraron aumentos sustanciales en la producción de distrofina tras una única dosis baja en un modelo preclínico de distrofia muscular de Duchenne.
Tabla de contenido
¿Cómo funciona el SPM-2551?
La distrofia muscular de Duchenne está causada por cambios genéticos que impiden que el cuerpo produzca suficiente distrofina funcional, una proteína esencial para mantener la fuerza y la estructura muscular.
SPM-2551 combina tres componentes: un anticuerpo que se dirige al tejido muscular, un oligonucleótido antisentido que omite exones, diseñado para ayudar a restaurar la producción de distrofina, y la tecnología SPT patentada de Sapreme.
La tecnología SPT busca solucionar un importante desafío para los medicamentos basados en ARN. Tras entrar en una célula, estos medicamentos pueden quedar atrapados en pequeñas estructuras llamadas endosomas, impidiendo que alcancen su objetivo. La tecnología de Sapreme está diseñada para facilitar que una mayor cantidad del medicamento escape de estas estructuras y actúe dentro de la célula.
La distrofina aumentó a más de 35% y 55% de los niveles normales.
Los hallazgos más notables procedían de un modelo de ratón humanizado con distrofia muscular de Duchenne desarrollado en los laboratorios de la profesora Annemieke Aartsma-Rus.
SPM-2551 logró entre 5 y 10 veces más omisión de exones que los oligonucleótidos de comparación, incluso utilizando una dosis de oligonucleótido antisentido aproximadamente diez veces menor.
Los resultados de la distrofina fueron especialmente alentadores:
- A 1 mg/kg: La distrofina alcanzó más de 35% de los niveles normales.
- A 3 mg/kg: La distrofina alcanzó más de 55% de los niveles normales.
Estos resultados se midieron 56 días después de una única administración. Los hallazgos indican que dosis más altas produjeron una mayor restauración de la distrofina y que el efecto se mantuvo durante el período de observación.
Sapreme ha declarado que su objetivo de desarrollo es restaurar los niveles de distrofina a más de 15% de los niveles normales. Los resultados preclínicos reportados superaron ese objetivo en ambas dosis probadas. Sin embargo, estos hallazgos provienen de un modelo animal y no establecen cómo funcionará el tratamiento en humanos.
¿Cuándo comenzarán los ensayos en humanos?
Sapreme se está preparando para iniciar los estudios preclínicos necesarios para la solicitud de autorización de nuevo fármaco en investigación (IND) para SPM-2551 en 2027. Estos estudios tienen como objetivo generar los datos necesarios para respaldar una posible solicitud para iniciar ensayos clínicos.
La compañía no ha anunciado una fecha específica para el inicio de los ensayos en humanos. Su plan actual consiste en hacer avanzar al candidato hacia el desarrollo clínico, comenzando con los preparativos preclínicos necesarios.
¿Qué significan estos resultados para la distrofia muscular de Duchenne?
SPM-2551 ha demostrado una restauración sustancial de la distrofina tras una única dosis baja en un modelo preclínico. Su administración dirigida y su tecnología de escape endosomal también podrían contribuir a lograr efectos con dosis más bajas y, potencialmente, con intervalos más prolongados entre administraciones.
El siguiente paso importante será determinar si estos resultados pueden reproducirse de forma segura y eficaz en humanos. Hasta que los ensayos clínicos aporten dicha evidencia, SPM-2551 sigue siendo un tratamiento en fase de investigación, y sus posibles beneficios para las personas con distrofia muscular de Duchenne aún no están establecidos.
Descubra más: Mapa de ubicaciones de ensayos clínicos sobre la distrofia muscular de Duchenne
