Satellos Bioscience Inc. hat nach einer Rückmeldung der US-amerikanischen Food and Drug Administration ( FDA) eine Änderung des primären Wirksamkeitsendpunkts seiner pädiatrischen Phase-2-Studie BASECAMP zur Bewertung von Forazapadin bei Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) bekannt gegeben. Das Unternehmen hat die mittels MRT gemessene Muskelfettfraktion als neuen primären Wirksamkeitsendpunkt ausgewählt und damit die Dynamometrie ersetzt.
Die Entscheidung folgt auf ermutigende Ergebnisse der Phase-2-Studie TRAILHEAD des Unternehmens an Erwachsenen mit DMD, die eine Verringerung des Muskelfettanteils, gemessen mittels Magnetresonanztomographie (MRI) des Musculus biceps brachii, nachwiesen.
Während einer fünfmonatigen Behandlung mit Forazapadin zeigte sich bei den Teilnehmern der TRAILHEAD-Studie eine durchschnittliche Reduktion des mittels MRT gemessenen Fettanteils im Musculus biceps brachii um 3,7 Prozentpunkte, von 49,7 Prozent zu Studienbeginn auf 46,0 Prozent an Tag 140. Dieser Befund deutet auf eine Verbesserung der Muskelzusammensetzung hin.
Satellos berichtete in der TRAILHEAD -Studie außerdem von einer gesteigerten Gesamtleistung, stabiler Muskelkraft und niedrigeren Kreatinkinase-Werten (CK). Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil entsprach weiterhin den zuvor veröffentlichten Daten. Diese Ergebnisse liefern zusätzliche klinische Beobachtungen neben der Reduktion des mittels MRT gemessenen Muskelfettanteils.
BASECAMP Phase-2-Studie: Neuer primärer Endpunkt
Die BASECAMP-Studie ist eine globale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-2-Studie, in der Forazapadin bei 53 gehfähigen Jungen mit DMD im Alter von 7, 8 oder 9 Jahren untersucht wird.
Die Studie umfasst eine anfängliche 12-wöchige Placebo-kontrollierte Behandlungsphase, gefolgt von einer 36-wöchigen aktiven Behandlungsphase, in der alle Teilnehmer Forazapadin erhalten.
Nach Rückmeldung der FDA wird der primäre Wirksamkeitsendpunkt nun die Veränderungen des Fettanteils im Musculus vastus lateralis mittels MRT messen. Sekundäre und explorative Endpunkte werden die Muskelqualität, funktionelle Ergebnisse und Biomarker der Muskelregeneration, einschließlich des von Satellos entwickelten regenerativen Index, beurteilen.
Der Fettanteil ist eine objektive MRT-Messung des Fettanteils im Muskelgewebe. Bei Duchenne wird gesundes Muskelgewebe zunehmend durch Fett ersetzt, weshalb Veränderungen des Muskelfettanteils ein wichtiges Maß für den Krankheitsverlauf und die Muskelzusammensetzung darstellen.
Satellos rechnet damit, die wichtigsten Ergebnisse der 12-wöchigen, placebokontrollierten BASECAMP-Phase im ersten Quartal 2027 zu veröffentlichen.
Forazapadin ist ein in der Entwicklung befindlicher, oral einzunehmender AAK1-Inhibitor mit niedrigem Molekulargewicht, der die natürliche Fähigkeit des Körpers zur Reparatur und Regeneration der Skelettmuskulatur verbessern soll. Es wird als potenzielle dystrophinunabhängige Therapie für die Duchenne-Muskeldystrophie entwickelt.
Mehr erfahren: Karte der Standorte klinischer Studien zur Duchenne-Krankheit
