一些研究小组一直在尝试创建紧凑型 CRISPR 系统，该系统可以装入单个 AAV 载体，同时保持编辑功能。Mammoth Biosciences 的团队就是其中之一；他们可能已经取得了成功。该团队的研究人员首先对微生物中发现的几种 CRISPR 类型的基因序列信息进行分类。
该公司的首席科学官兼联合创始人、杜德纳的前学生卢卡斯·哈灵顿 (Lucas Harrington) 声称，在对最初的 176 名申请者进行“一系列测试”后，他们发现了“大海捞针”。这个最佳选择被命名为 NanoCas；它有 425 个氨基酸，比 Cas9 长约三分之一。它由哈灵顿和他的同事设计，用于高效切割哺乳动物 DNA。
NanoCas 研究的主要结论包括：
- 编辑效率与第一代 CRISPR 系统相当：在体内靶向小鼠肝脏中的 PCSK9 基因时，NanoCas 显示出约 60% 的饱和编辑效率，与大小约为其三倍的 SaCas9 相当。两种 CRISPR 系统均将血清 PCSK9 蛋白降低至不可检测的水平。
- 在多种肌肉组织中进行强大的单个 AAV 编辑：当通过单个 AAV 载体递送时，NanoCas 可在杜氏肌营养不良症 (DMD) 人源化小鼠模型中的股四头肌、小腿和心肌中对肌营养不良蛋白基因进行 10% 至 40% 的编辑。
- 首次在非人类灵长类动物中演示单个 AAV 肌肉编辑：NanoCas 在靶向食蟹猴骨骼肌中的肌营养不良蛋白时实现了高达 30% 的体内编辑效率。NanoCas 还显示心脏中 15% 的编辑，而 SaCas9 为 10%。对肝脏组织的分析显示脱靶编辑极少。
