Varios grupos de investigación han intentado crear sistemas CRISPR compactos que puedan caber en un único vector AAV y mantener las capacidades de edición. El grupo de Mammoth Biosciences es uno de ellos; es posible que hayan tenido éxito. Sus investigadores comenzaron clasificando la información de la secuencia genética de varios tipos de CRISPR que se encuentran en los microorganismos.
Lucas Harrington, director científico y cofundador de la empresa y exalumno de Doudna, afirma que después de someter a 176 solicitantes iniciales a “una serie de pruebas”, descubrieron “esa aguja en el pajar”. A esa mejor opción se le dio el nombre de NanoCas; con 425 aminoácidos, es aproximadamente un tercio más largo que Cas9. Fue diseñado por Harrington y sus asociados para cortar eficientemente el ADN de los mamíferos.
Las conclusiones clave del estudio NanoCas incluyen:
- La eficiencia de edición es similar a la de los sistemas CRISPR de primera generación: al dirigirse al gen PCSK9 en el hígado de ratón in vivo, NanoCas mostró eficiencias de edición de saturación de aproximadamente 60%, a la par con la de SaCas9, que es aproximadamente tres veces más grande en tamaño. Ambos sistemas CRISPR redujeron la proteína PCSK9 sérica a niveles indetectables.
- Edición robusta de un solo AAV en múltiples tejidos musculares: NanoCas demostró la edición de 10% a 40% del gen de la distrofina en el cuádriceps, la pantorrilla y el músculo cardíaco en un modelo de ratón humanizado de distrofia muscular de Duchenne (DMD), cuando se administró a través de un solo vector AAV.
- Primera demostración de edición muscular con un solo AAV en primates no humanos: NanoCas logró eficiencias de edición in vivo de hasta 30% al dirigirse a la distrofina en el músculo esquelético de macacos cynomolgus. NanoCas también mostró edición de 15% en el corazón, en comparación con 10% con SaCas9. El análisis del tejido hepático mostró una edición mínima fuera del objetivo.
Objeto: Demanda de participación en un ensayo clínico – Distrofia muscular de Duchenne
Bonjour [Nom du médecin ou Centre],
Je me permets de vous contacter au sujet de mon fils, Raaed Bitam, âgé de 10 ans, atteint de Dystrophie Musculaire de Duchenne avec una délétion del exon 45. Il est able de marcher actuellement.
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Je vous remercie sincerement pour votre temps et votre atencion.