由于杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者缺乏肌营养不良蛋白，通过基因疗法重新引入该蛋白可能会导致免疫系统将其误认为抗原或外来蛋白质，从而导致破坏产生该蛋白的肌肉的反应并危及治疗的效果。
免疫系统可能抑制肌营养不良蛋白的产生
研究结果表明，旨在恢复缺失蛋白质肌营养不良蛋白的基因疗法（例如 Elevidys（delandistrogene moxeparvovec））可能会受到人体免疫系统的阻碍，从而可能阻止其发挥任何治疗效果。（关于 Elevidys 的常见问题解答)
DMD 是一种使人衰弱的遗传性疾病，主要影响男孩。该病会导致过早死亡、青春期早期运动能力丧失以及持续的肌肉萎缩。由于目前尚无治疗方法，基因疗法被视为最有希望取得进展的途径之一。
Elevidys 疗法可恢复一种名为肌营养不良蛋白的重要肌肉蛋白，人们对其将改变患者的生活寄予厚望，该疗法于 2024 年获得了美国食品药品监督管理局的扩大批准。而第三阶段 EMBARK 试验的最新结果则描绘了一幅更为严峻的图景。（EMBARK Elevidys 研究)
DMD 基因治疗中的免疫系统困境
结果并不令人满意。据朴茨茅斯大学医学、药学和生物科学学院 GT 论文的资深作者 Darek Gorecki 教授称，免疫系统对重新引入的蛋白质的反应可能是治疗未能明显改善肌肉功能的原因。
这种反应在某些患者中可能特别常见。慢性肌肉炎症、通过所谓的“回复纤维”接触微量肌营养不良蛋白，或存在在早期发育过程中通常不会被删除的反应性免疫细胞都是风险因素。
这项研究进一步强调了 DMD 的复杂性。任何有效的治疗方法都可能需要考虑到肌营养不良蛋白的全身影响，这种影响不仅限于肌肉，还包括大脑、骨骼和其他组织。
尽管如此，科学家们还是抱有希望。戈雷茨基教授继续说道：“DMD 的基因治疗尚未完成。”“这提醒我们必须更进一步，为每位患者量身定制治疗方案，并直接解决免疫原性问题。”
这项工作使人们越来越认识到，从实验室到改变生活的药物的旅程绝非简单，即使是最先进的基因疗法也需要定制的、多学科的方法。
考虑到这项研究和论文，我们难道不应该问为什么Elevidys基因疗法的售价为$3百万美元吗？
阅读更多： Elevidys 基因治疗临床试验评论：Elevidys 值得花费吗？
