PEPR-124 (RT001): обнаруженный с помощью ИИ, не зависящий от мутаций кандидат в лекарственные препараты для лечения мышечной дистрофии Дюшенна.

PEPR-124 (также обозначаемый как RT001) — это разработанный с помощью искусственного интеллекта лекарственный препарат, созданный индийским стартапом Peptris Technologies из Бангалора, специально предназначенный для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД).

Компания Peptris, основанная в 2019 году и работающая на базе C-CAMP, использует искусственный интеллект и генеративную химию для разработки оптимизированных молекул для лечения ранее “неизлечимых” заболеваний, таких как редкие болезни, рак и воспалительные процессы. Получив грант в размере 86 крор рупий (приблизительно 9 047 200 долларов США) от фонда RDI для расширения до полномасштабной компании по разработке лекарств, используя преимущества недорогой экосистемы Индии, Peptris успешно лицензировала этот перепрофилированный актив по всему миру. Как подчеркивает соучредитель и генеральный директор Венкатасубраманиан Нараянан (Венкат): “Искусственный интеллект ускоряет процессы, но наука по-прежнему играет ведущую роль”. Это достижение знаменует собой важный прорыв для примерно 400 000 пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в Индии, которые ранее сталкивались с крайне ограниченными терапевтическими возможностями.

PEPR-124: Открытие и структурный обзор

Соединение PEPR-124 было первоначально обнаружено компанией Peptris Technologies, которая использовала свою запатентованную вычислительную платформу (pepAI) в C-CAMP для картирования обширных химических пространств и выделения функциональных малых молекул. Благодаря недавнему гранту в размере 86 крор рупий из Фонда НИОКР, компания активно расширяется, превращаясь в полномасштабную фирму по разработке лекарств, и использует более низкие операционные издержки в Индии для создания долгосрочных и доступных решений для трудноизлечимых заболеваний.

В отличие от новых синтезированных соединений, несущих высокие риски для практического применения, PEPR-124 является перепрофилированным активом. Это стратегическое обозначение означает, что базовая молекула обладает установленными базовыми профилями безопасности, что значительно сокращает типичный десятилетний срок доклинической валидации и снижает вероятность токсичности или нестабильности на этапе разработки.

Механизм действия: Независимая от мутаций активация утрофина

ДМД — это катастрофическое, прогрессирующее нервно-мышечное заболевание, вызванное генетическими ошибками, препятствующими выработке функционального дистрофина, критически важного белка, стабилизирующего мембраны мышечных клеток. Стандартные методы коррекции генов (такие как пропуск экзонов) имеют ограничения, поскольку они нацелены на конкретные генетические варианты.

PEPR-124 обходит это ограничение, применяя терапевтический подход, не зависящий от типа мутации:

• Целевой белок: Основное внимание уделяется повышению уровня утрофина, структурного аналога белка, функционально идентичного дистрофину в эмбриональном развитии.
• Клеточная компенсация: Вызывая постоянное повышение уровня утрофина в организме, он компенсирует отсутствие дистрофинового каркаса, защищая мышечные волокна от механических нагрузок независимо от точной последовательности генетической делеции у ребенка.

Данные доклинических исследований эффективности и безопасности

Доклинические исследования, представленные на крупных научных симпозиумах, включая Клиническую и научную конференцию Ассоциации по борьбе с мышечной дистрофией (MDA), демонстрируют значимые терапевтические маркеры:

• Анализы in vitro: Препарат PEPR-124 успешно обеспечил дозозависимое повышение уровня утрофина в миобластах C2C12, а также в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках человека (hIPSC), полученных непосредственно от пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна.
• Функция мышц in vivo: В тяжелых случаях D2-Mdx-инфекции у мышей, исследованных в течение 28 и 90 дней (в дозе 25–100 мг/кг), это соединение привело к значительному улучшению общей мышечной силы, силы хвата, результатов теста на латентность виса и общей работоспособности на беговой дорожке.
• Комбинированная синергия: При одновременном применении со стандартным кортикостероидом дефлазакортом препарат PEPR-124 обеспечивал превосходную структурную защиту мышц, улучшал выносливость при висении и заметно снижал уровень креатинкиназы в сыворотке крови (золотой стандарт биомаркера в крови, указывающего на продолжающееся разрушение мышц).
• Профиль безопасности: Важно отметить, что препарат PEPR-124 не продемонстрировал никаких побочных эффектов, связанных с увеличением массы тела или метаболической токсичностью, что свидетельствует о благоприятном запасе безопасности по сравнению с длительной монотерапией кортикостероидами.

Коммерциализация, стратегическое лицензирование и нормативно-правовой статус.

Для ускорения международных клинических разработок компания Peptris Technologies подписала глобальное лицензионное соглашение с Revio Therapeutics, американским стартапом, специализирующимся на оптимизации уже одобренных лекарственных препаратов.

• Распределение рынка: Компания Revio Therapeutics обладает эксклюзивными правами на разработку и коммерциализацию продукции по всему миру, в то время как компания Peptris сохраняет за собой коммерческие права исключительно на рынках стран БРИКС.
• FDA — статус орфанного препарата: Препарат достиг важного регуляторного этапа, когда в США (FDA) препарату RT001/PEPR-124 был присвоен статус орфанного препарата (Orphan Drug Designation, ODD). Этот регуляторный статус предоставляет стимулы для разработки, налоговые льготы на клинические испытания, освобождение от уплаты сборов PDUFA и потенциальную рыночную эксклюзивность после одобрения препарата.

Перспективы на будущее: гибридный клинический подход

По состоянию на конец 2026 года PEPR-124 классифицируется как препарат, готовый ко второй фазе клинических испытаний. Revio Therapeutics использует гибридный путь 505(b)(2) регулирования FDA. Это позволяет спонсору ссылаться на существующие данные по безопасности базовой малой молекулы, устраняя необходимость в проведении дублирующих клинических испытаний 1-й фазы на здоровых добровольцах. Компания Revio готовит предварительные встречи по заявке на регистрацию нового лекарственного препарата (pre-IND) с американским регистратором FDA для завершения разработки структуры предстоящих клинических испытаний 2-й фазы у детей с диагнозом ДМД.

Ссылки

• Revio Therapeutics. “Компания Revio заключила партнерское соглашение с Peptris о лицензировании препарата RT001 (PEPR124) для лечения мышечной дистрофии”.” Блог Revio Therapeutics.
• Ваша история. “Компания Peptris использует ИИ и лицензирует препарат-кандидат для лечения мышечной дистрофии Дюшенна; получает грант на научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы в размере 86 крор рупий”.” YourStory Tech Media.
• Новости Кливала. “Компания Peptris передала лицензию на первый в Индии препарат, разработанный с помощью искусственного интеллекта, компании Revio Therapeutics для лечения мышечной дистрофии Дюшенна”.” Clival Biotech Markets.
• Revio Therapeutics. “Регуляторный этап RT001: препарату FDA присвоен статус орфанного препарата для программы лечения мышечной дистрофии Дюшенна”.” Новости Revio Therapeutics.
• Ассоциация мышечной дистрофии (MDA). “PEPR124 (RT001): Препарат на основе малых молекул, применяемый в качестве безопасного терапевтического средства, не зависящего от мутаций, для лечения мышечной дистрофии Дюшенна”.” Библиотека тезисов конференций MDA.

- Подписывайтесь на нас -