PEPR-124（也称为 RT001）是由印度班加罗尔一家名为 Peptris Technologies 的初创公司开发的 AI 发现的候选药物，专门针对杜氏肌营养不良症 (DMD)。.
Peptris成立于2019年，总部位于C-CAMP，利用人工智能和生成式化学技术，为罕见病、癌症和炎症等曾经“无药可医”的疾病设计优化分子。在RDI基金新近提供的8600万卢比（约合904.72万美元）资助下，Peptris得以发展成为一家全方位药物研发公司，并充分利用印度低成本的生态系统。目前，Peptris已成功将其重新定位的药物授权至全球。正如联合创始人兼首席执行官Venkatasubramanian Narayanan（Venkat）所强调的，“人工智能加速了进程，但科学仍然引领方向。”这一进展对于印度约40万杜氏肌营养不良症（DMD）患者而言意义重大，他们此前面临的治疗选择极为有限。.
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PEPR-124：发现和结构概述
PEPR-124 was originally discovered by Peptris Technologies, deploying its proprietary computational platform (pepAI) at C-CAMP to map extensive chemical spaces and isolate functional small molecules. 在最近获得 86 亿卢比研发基金拨款的推动下，该公司正积极拓展业务，成为一家全面的药物研发公司，同时利用印度较低的运营成本，为难以治疗的疾病打造持久、易得的解决方案。.
与具有高转化风险的新型合成化合物不同，PEPR-124 是一种已重新利用的现有药物。这一战略性认定意味着该基础分子已具备成熟的安全性基础，从而大幅缩短了通常长达十年的临床前验证周期，并降低了开发过程中毒性或稳定性问题的风险。.
作用机制：与突变无关的肌营养不良蛋白上调
杜氏肌营养不良症（DMD）是一种灾难性的进行性神经肌肉疾病，由基因缺陷引起，导致功能性肌营养不良蛋白（一种稳定肌肉细胞膜的关键蛋白质）无法生成。标准的基因矫正技术（例如外显子跳跃）存在局限性，因为它们只能针对特定的基因变异。.
PEPR-124 通过实施一种与突变无关的治疗方法来绕过这一限制：
- 靶蛋白： 它着重于上调肌营养不良蛋白（utrophin），这是一种结构类似物蛋白，在胚胎发育过程中功能上与肌营养不良蛋白相同。.
- 细胞补偿： 通过引发局部肌营养不良蛋白水平的永久性增加，它可以弥补缺失的肌营养不良蛋白框架，从而保护肌肉纤维免受机械应力，而无需考虑儿童的确切基因缺失序列。.
临床前疗效和安全性数据
在包括肌肉萎缩症协会（MDA）临床与科学会议在内的主要科学研讨会上发表的临床前试验表明，存在显著的治疗标志物：
- 体外检测： PEPR-124 成功地在 C2C12 成肌细胞以及直接从人类 DMD 患者体内获得的人类诱导多能干细胞 (hIPSC) 中实现了剂量依赖性的肌营养不良蛋白上调。.
- 体内肌肉功能： 在对严重 D2-Mdx 小鼠模型进行 28 天和 90 天间隔评估（剂量为 25-100 mg/kg）后，该化合物显著改善了整体肌肉力量、握力、悬挂潜伏期测试和一般跑步机表现。.
- 组合协同作用： 当与标准治疗皮质类固醇地夫可特联合使用时，PEPR-124 可产生更优异的肌肉结构保护作用，提高悬吊耐力，并显著降低血清肌酸激酶（一种用于检测持续肌肉破坏的金标准血液生物标志物）。.
- 安全概况： 至关重要的是，PEPR-124 未显示任何与体重增长或代谢毒性相关的不良事件，与长期皮质类固醇单药治疗相比，具有良好的安全范围。.
商业化、战略许可和监管状态
为了加速国际临床开发，Peptris Technologies 与总部位于美国的专注于优化已获批准药物的专业制药初创公司 Revio Therapeutics 签署了一项全球许可协议。.
- 市场配置： Revio Therapeutics 拥有全球独家开发和商业化权利，而 Peptris 则保留专门针对金砖国家市场的商业权利。.
- FDA 孤儿药资格认定： 当美国 FDA 授予 RT001/PEPR-124 孤儿药资格 (ODD) 时，该资产取得了重要的监管里程碑。这一监管地位提供了研发激励、临床试验税收抵免、PDUFA 费用豁免以及潜在的上市后市场独占权。.
未来展望：混合临床路径
截至2026年底，PEPR-124被列为可进入二期临床试验的候选药物。Revio Therapeutics正在利用FDA的505(b)(2)混合监管途径。. 这使得申办方能够参考现有基础小分子药物的安全性数据，从而无需在健康志愿者中进行重复的I期安全性试验。Revio公司正准备与美国专利号为FDA的机构召开新药临床试验申请（IND）前会议，以最终确定即将开展的针对杜氏肌营养不良症（DMD）患儿的II期临床试验的方案。.
参考
- Revio Therapeutics。. “Revio与Peptris合作，获得RT001（PEPR124）治疗肌肉萎缩症的许可。” Revio Therapeutics博客.
- 你的故事。. “Peptris 利用人工智能技术开发出杜氏肌营养不良症候选药物并获得许可；赢得 8600 万卢比研发拨款。” YourStory Tech Media.
- Clival 新闻。. “Peptris 将印度首个人工智能发现的药物授权给 Revio Therapeutics，用于治疗杜氏肌营养不良症。” Clival Biotech Markets.
- Revio Therapeutics。. “RT001监管里程碑：FDA获得杜氏肌营养不良症孤儿药资格认定。” Revio Therapeutics 新闻.
- 肌肉萎缩症协会（MDA）。. “PEPR124 (RT001)：一种重新利用的小分子药物，可作为一种与突变无关且安全的杜氏肌营养不良症疗法。” MDA会议摘要库.
