Une maladie génétique appelée dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) entraîne un affaiblissement musculaire progressif. Les garçons sont plus susceptibles d'être atteints de DMD, les premiers symptômes apparaissant dans la petite enfance. Il n'existe aucun traitement connu pour la DMD. Les professionnels de la santé ont recours à la physiothérapie, aux stéroïdes et à des technologies d'assistance (fauteuils roulants, appareils orthopédiques, etc.) pour traiter les symptômes. De nouveaux médicaments ciblant le gène anormal sont en cours de recherche pour aider à ralentir la progression de la DMD. Un nouveau médicament de thérapie génique appelé Elevidys aide à maintenir la force musculaire chez les personnes atteintes de DMD.En savoir plus: Qu'est-ce que la dystrophie musculaire de Duchenne ?]
Dans le cadre de la procédure d'approbation accélérée de la FDA, qui autorise les médicaments pour les maladies où ils sont indispensables sur la base de preuves indiquant une forte probabilité d'apporter des avantages cliniques, Elevidys a été autorisé en 2023. Après cette approbation, le médicament a été surveillé de près. Les résultats d'un essai de confirmation ont été publiés en octobre par Sarepta Therapeutics, indiquant que même si le médicament n'a pas atteint son objectif principal d'amélioration de la mobilité des enfants, il a obtenu de bons résultats sur plusieurs paramètres secondaires.
En 2024, la FDA a déclaré qu'Elevidys avait reçu l'approbation traditionnelle pour les personnes ambulatoires de 4 ans et plus présentant une mutation vérifiée du gène DMD, et une approbation accélérée pour les personnes non ambulatoires de 4 ans et plus présentant la même mutation. Selon l'EPA, les données sur la sécurité sont insuffisantes pour justifier son utilisation chez les enfants de moins de quatre ans.
Ce qu'il faut savoir sur Elevidys
Coût de la thérapie génique Elevidys
Elevidys, l'un des médicaments les plus chers de la planète, coûte environ 142,91 millions de livres sterling par patient lorsqu'il est administré en une seule perfusion intraveineuse. Le fait que le médicament, qui n’élimine pas complètement la dystrophie musculaire de Duchenne, soit si cher stresse les familles, car il ne semble pas possible pour elles de couvrir un coût aussi élevé.
De plus, on sait que Sarepta n’a pas encore demandé de licence pour la thérapie génique dans de nombreux pays.
Même si les familles avec des enfants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne parviennent d'une manière ou d'une autre à couvrir les frais, elles sont obligées de se rendre dans des pays comme les États-Unis ou Dubaï. Les familles qui doivent séjourner à l’étranger pendant 3 à 4 mois pour suivre un traitement sont également écrasées sous le poids des frais de voyage supplémentaires.
Mais ce n’est pas tout ! Les familles doivent également se rendre aux États-Unis ou à Dubaï pendant 1 ou 2 jours pour effectuer le test d’anticorps afin de voir si la thérapie génique Elevidys convient à leurs enfants.
À l’exception de certaines compagnies d’assurance aux États-Unis, Elevidys n’est gratuit dans aucun autre pays. Les familles ne veulent pas attendre la mort de leurs enfants.
Comment fonctionne Elevidys ?
La dystrophine est une protéine nécessaire au bon fonctionnement des muscles et au maintien de leur force. La dystrophine multiforme est due à une mutation héréditaire qui entraîne une production incorrecte de cette protéine par l'organisme. Une mutation est une erreur dans le code que l'organisme utilise pour construire ses composants. Les muscles se détériorent progressivement si les niveaux de dystrophine sont trop bas. En commençant par les jambes et le bassin, on observe une faiblesse. Il est alors difficile de courir, de monter des escaliers ou de se lever du sol. La dystrophie multiforme peut éventuellement affecter votre cœur, vos poumons et vos bras.
La DMD est une maladie évolutive qui est généralement identifiée chez les jeunes enfants. Cela signifie qu'à mesure que l'enfant grandit, les symptômes deviennent plus apparents. Comme il n'existe pas de traitement curatif connu contre la DMD, les professionnels de la santé ont recours à des médicaments pour traiter les symptômes et à la physiothérapie pour maintenir des muscles forts.
De nouveaux traitements ont été autorisés pour traiter des régions particulières de ces erreurs génétiques ou pour fournir directement aux cellules musculaires une protéine dystrophine analogue à celle présente dans le corps. Cela permet au corps de commencer à produire une protéine dystrophine comparable. Une plus grande quantité de dystrophine permet aux muscles de conserver leur force au fil du temps.
L'un de ces médicaments, communément appelé thérapie génique, s'appelle Elevidys. Elevidys délivre une variante de la protéine dystrophine aux cellules musculaires via un virus unique appelé vecteur. Il aide l'organisme à synthétiser une forme tronquée de la protéine dystrophine, ce qui peut entraver la progression de la maladie.
Comment dois-je utiliser ce médicament ?
Elevidys est une intervention isolée et ponctuelle. Un professionnel de la santé l'administre sous forme de perfusion, c'est-à-dire une administration directe du médicament dans une veine. Afin d'assurer une surveillance étroite, la perfusion est administrée à l'hôpital. La procédure de perfusion peut nécessiter plusieurs heures. Pour s'assurer que vous êtes prêt pour la perfusion, votre professionnel de la santé peut effectuer des analyses sanguines avant la procédure.
Pour éviter les effets indésirables liés à la perfusion, votre professionnel de la santé commencera à vous administrer un corticostéroïde. Avant de commencer à prendre Elevydis, assurez-vous que toutes vos vaccinations sont à jour.
Comment la DMD a-t-elle été étudiée ?
L’efficacité et la sécurité d’Elevidys pour le traitement de la DMD ont été examinées dans le cadre de trois études. Une conception contrôlée par placebo, utilisée dans les études 1 et 3, permet aux chercheurs de comparer les effets d’une thérapie à l’absence de traitement afin de constater d’éventuels changements en termes de bénéfices ou de préjudices. Les personnes participant à l’étude présentant des mutations génétiques particulières ont reçu un diagnostic de DMD. Toutes les recherches ont partagé les mêmes informations.
Tous les patients (100%) étaient de sexe masculin, âgés de 4 à 8 ans, avec un âge moyen de 6 ans et un poids moyen de 22,6 kg.
L’étude a révélé que 761 participants ayant reçu Elevidys étaient blancs, tandis que 121 participants se sont identifiés comme asiatiques, 71 participants se sont identifiés comme autres, 21 participants se sont identifiés comme afro-américains ou noirs, 21 participants se sont identifiés comme « non déclarés » et 11 participants se sont identifiés comme appartenant à des groupes ethniques mixtes. Avant de recevoir la perfusion, chaque participant à l’étude a pris un médicament à base de corticostéroïdes et ses niveaux d’anticorps étaient inférieurs au seuil jugé plus sûr pour la perfusion d’Elevidys.
Au cours des deux phases de la première étude, les participants ont reçu une perfusion unique de placebo ou d'Elevidys. La perfusion de placebo ne contenait aucun médicament. Pendant 48 semaines, les participants ont été surveillés pour déceler tout changement ou conséquence indésirable. Après les 48 premières semaines de l'essai, les participants ont été randomisés pour recevoir soit un placebo, soit Elevidys, soit l'inverse de ce qu'ils avaient reçu pendant la première phase. Tous les participants à l'étude étaient ambulatoires, c'est-à-dire capables de marcher seuls sans assistance.
Chaque participant à l’essai 2 a reçu un Elevidys. Il n’y avait pas de placebo. Seuls 171 participants TP3T n’étaient pas ambulatoires, ce qui signifie qu’ils n’étaient plus capables de marcher seuls.
Dans l’étude 3, les participants ont reçu une perfusion d’Elevidys ou de placebo.
L'efficacité d'Elevidys dans le cadre de cette étude a été déterminée en analysant les altérations du score NSAA (North Star Ambulatory Assessment) et/ou la quantité de protéines micro-dystrophines présentes dans les muscles squelettiques. Un test appelé NSAA est utilisé pour évaluer la capacité d'une personne atteinte de DMD à se déplacer et à effectuer des tâches quotidiennes. Un score de 34 est le score le plus élevé possible. Un score inférieur indique une personne avec une santé musculaire faible ou des mouvements limités.
Dans tous les essais, le score NSAA moyen se situait entre 21 et 23, indiquant certaines limitations de mouvement, mais permettant néanmoins d'effectuer la plupart des activités quotidiennes. D'autres résultats mesuraient la capacité de mouvement en chronométrant des tâches telles que sprinter ou marcher sur une certaine distance, monter quatre étages d'escaliers et se lever d'une position horizontale.
Est-ce qu'Elevidys fonctionne ?
Nous essayons d'entrer en contact avec les familles des enfants qui ont bénéficié de la thérapie génique Elevidys. Nous avons contacté certaines d'entre elles et leur avons demandé de partager avec nous leurs expériences avant et après la thérapie.
Les familles des enfants ayant bénéficié de la thérapie génique Elevidys rapportent une différence notable chez leurs enfants. Elles affirment que les enfants qui avaient des difficultés à monter les escaliers peuvent désormais surmonter les obstacles rapidement et sans aide.
Cependant, la plus grande préoccupation des familles est de savoir combien de temps la thérapie génique restera efficace.
Une critique d'Elevidys dans le journal Washington Post a exprimé des hésitations à propos de la thérapie génique.
« Un essai randomisé de suivi portant sur 125 patients a été conçu pour montrer que ce changement était significatif et que la thérapie pouvait améliorer les scores des patients sur une échelle de 34 points appelée North Star Ambulatory Assessment. [Source: Sarepta] Mais le médicament n'a pas démontré de bénéfice clair pour les patients dans cet essai randomisé : alors que les scores du groupe de thérapie génique se sont améliorés en moyenne de 2,57 points, les scores du groupe placebo se sont améliorés de 1,92 point, ce qui n'était pas statistiquement différent. » [En savoir plus: Washington Post]
Quels avantages ont été constatés dans la recherche ?
Dans les études, les personnes ayant pris Elevidys ont constaté une amélioration de leurs mouvements synchronisés, une augmentation des niveaux de dystrophine dans leurs muscles et une amélioration de leurs scores NSAA. Cela indique que, par rapport aux personnes ayant reçu un placebo, leurs muscles étaient légèrement plus forts et qu'elles pouvaient bouger plus librement.
Variation des notes de la NSAA. À la fin des expériences, les scores NSAA des personnes ayant pris Elevidys se sont améliorés en moyenne de deux points, tandis que ceux ayant reçu un placebo ont connu une légère baisse de leurs scores. Cela indique qu'Elevidys a amélioré leur masse musculaire, facilitant une mobilité plus aisée dans leurs activités quotidiennes. Les enfants les plus jeunes (âgés de 4 à 7 ans) ayant reçu Elevidys ont montré une plus grande variation de leurs scores.
Les protéines de la dystrophine ont changé. Elevidys stimule le corps à produire de la dystrophine naturelle en délivrant une forme de la protéine dystrophine. La quantité de dystrophine dans les cellules musculaires a augmenté au cours de deux études. Les valeurs étaient cohérentes avec celles des muscles sains. Cela suggère qu'un niveau plus élevé de dystrophine dans les cellules musculaires peut protéger les muscles contre des dommages supplémentaires. Pour déterminer combien de temps cet effet persisterait, des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Les résultats de l'étude ont montré que les personnes prenant Elevidys ont montré des améliorations dans la synchronisation de ces activités par rapport à celles prenant un placebo. Les personnes prenant Elevidys ont pu effectuer ces exercices légèrement plus rapidement. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer combien de temps cet effet dure.
Il est possible que vos résultats ne correspondent pas à ceux des essais cliniques. Il sera déterminé ultérieurement si les bénéfices l'emportent sur les risques potentiels.
Quand le médicament commencera-t-il à agir ?
Il peut falloir plusieurs années pour observer les bienfaits d'Elevidys. La force musculaire peut augmenter progressivement lorsque le corps commence à produire de la dystrophine pour les muscles. Votre capacité à marcher, à monter des escaliers et à vous relever du sol peut s'améliorer sensiblement. Il est essentiel de surveiller votre évolution et d'en discuter avec votre professionnel de la santé. Si vous ne constatez aucune amélioration, contactez votre médecin.
Existe-t-il des raisons pour lesquelles ce médicament ne devrait pas être utilisé ?
Si vous présentez certaines mutations génétiques, comme une délétion de l'exon 8 ou 9 du gène DMD, vous ne devez pas utiliser Elevidys. Un dépistage de ces altérations génétiques particulières peut être effectué par votre professionnel de la santé avant de vous prescrire Elevidys.
Les anticorps anti-AAVrh74 du vecteur Elevidys peuvent être hautement immunogènes, c'est pourquoi certaines personnes peuvent ne pas être en mesure d'utiliser Elevidys. Ces anticorps peuvent sérieusement altérer la capacité d'Elevidys à atteindre les cellules musculaires. Avant de commencer la perfusion, votre professionnel de santé peut effectuer une analyse sanguine pour déterminer la quantité d'anticorps. Elevidys ne doit pas être utilisé si le taux d'anticorps est excessivement élevé.
Si vous souffrez d'une maladie active, comme un rhume, une grippe, une gastro-entérite, une infection de l'oreille ou une infection pulmonaire, le corticostéroïde administré avant et après les perfusions d'Elevidys peut entraîner des effets secondaires graves. Si vous souffrez d'une infection en cours, vous ne devez pas commencer la perfusion d'Elevidys ni le traitement à base de corticostéroïdes. Si vous présentez l'un des signes d'infection suivants, informez-en votre médecin :
- Fièvre ou frissons
- Douleurs corporelles
- Toux ou difficulté à respirer
- Fatigue
- Éternuements
- Nez qui coule
- Mal de gorge
De quels contrôles ou analyses sanguines pourrais-je avoir besoin ?
Afin de surveiller votre état de santé avant la perfusion et de déterminer comment votre corps réagit au médicament, votre professionnel de la santé peut demander des analyses de laboratoire. Les éléments importants de cette surveillance sont les suivants.
Test génétique. Avant de prescrire Elevidys, votre médecin pourra effectuer une analyse sanguine pour vérifier la présence du gène de la dystrophine. De plus, il recherchera certaines mutations pour déterminer si Elevidys doit être pris ou non.
Anticorps contre le vecteur d'Elevidys. Pour déterminer la quantité d'anticorps dirigés contre le vecteur Elevidys (AAVrh74) dans votre sang, votre médecin peut effectuer une analyse sanguine. Cela permet de déterminer le dosage approprié et de vérifier d'éventuels problèmes de sécurité.
Infections. Si vous êtes infecté, vous ne devez pas commencer à prendre Elevidys. Une analyse sanguine appelée numération globulaire complète (NFS) peut être utilisée pour rechercher des infections ou d'autres problèmes sanguins.
Bien-être du foie. Votre médecin peut décider de reporter le début du traitement par Elevidys jusqu'à ce que vos problèmes hépatiques soient résolus si vous souffrez d'une maladie hépatique active ou si vous présentez un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux. Les lésions hépatiques sont détectées par un test de la fonction hépatique (TLF). Votre professionnel de la santé examinera ces tests après la perfusion pour surveiller tout effet indésirable sur le foie.
Bien-être du muscle cardiaque. L'inflammation provoquée par la DMD peut endommager les cellules du muscle cardiaque. Une protéine intracellulaire appelée troponine est libérée dans votre circulation sanguine par les cellules musculaires cardiaques lésées. Avant et après l'administration d'Elevidys, votre médecin peut mesurer votre taux de troponine pour surveiller l'état de votre muscle cardiaque. Si vous avez un essoufflement ou des douleurs thoraciques, il est possible que votre cœur soit enflammé et vous devez en parler à votre médecin.
Numération plaquettaire. Votre taux de plaquettes peut diminuer si vos symptômes sont plus intenses. Votre professionnel de santé peut vérifier votre taux de plaquettes avant et après la perfusion d'Elevidys.
Quels types d’interactions peuvent se produire ?
Votre professionnel de la santé examinera vos antécédents de vaccination avant de commencer le traitement par corticostéroïdes avant la perfusion d'Elevidys. Étant donné que les corticostéroïdes diminuent le système immunitaire, ils peuvent avoir un impact sur la façon dont le corps réagit à une vaccination. Toute vaccination nécessaire doit être administrée au moins quatre semaines avant le début du traitement par corticostéroïdes.
La liste des médicaments susceptibles d'interagir avec Elevidys n'est pas exhaustive. Informez votre médecin ou votre pharmacien de tous les médicaments sur ordonnance et en vente libre, vitamines, minéraux, remèdes à base de plantes et autres suppléments que vous utilisez actuellement ou avez pris dans le passé. Cela l'aidera à déterminer s'il existe des interactions ou si votre dosage doit être modifié.
Questions fréquemment posées sur Elevidys
Les familles se demandent souvent quelle sera l'efficacité de la thérapie génique Elevidys et comment réduire ses coûts. Voici quelques-unes des questions que nous recevons des familles :
Sarepta est-elle consciente que le coût de cette thérapie génique n’est pas couvert dans de nombreux pays ?
À notre connaissance, les États-Unis sont le seul pays où la thérapie génique est actuellement prise en charge par l’assurance maladie privée. Les enfants de familles vivant dans d’autres pays risquent-ils de mourir ?
Pourquoi le coût du traitement Elevidys n'est-il pas réduit ?
Bien sûr, chaque produit a un coût. Le faible nombre d’enfants atteints de la maladie de Duchenne augmente le coût des médicaments. Nous en sommes conscients ! Alors, les enfants de familles qui ne pourront jamais assumer ces coûts vont-ils mourir ? Je voudrais poser cette question aux décideurs de l’entreprise pharmaceutique !
Elevidys devrait revoir sa politique tarifaire ! Pourquoi est-elle si chère ?
Dans certains pays, le pouvoir d’achat peut être élevé ou les compagnies d’assurance peuvent le couvrir. Mais que feront les familles dans les pays où l’inflation est élevée et le pouvoir d’achat faible ?
Sarepta doit choisir entre l'argent et la vie des enfants ?
Sarepta doit choisir entre l'argent et la vie des enfants ? Partagez vos données avec les pays, expliquez que la thérapie génique fonctionne et créez plusieurs options de paiement !
Sarepta a-t-elle demandé une approbation réglementaire pour Elevidys ?
Sarepta a annoncé une demande d'autorisation d'utilisation d'Elevidys auprès de l'EMA, mais que fait-on pour les enfants dans d'autres pays ?
Pourquoi les tests d’anticorps ne sont-ils disponibles qu’aux États-Unis ?
N'est-il pas possible de conclure des accords avec des laboratoires pour un simple test d'anticorps ? Est-il juste de stresser les familles à propos d'un test d'anticorps alors que la thérapie génique est si coûteuse ?
Si la thérapie génique Elevidys ne fonctionne pas, Sarepta remboursera-t-il aux patients le coût du médicament ?
Un exemple de cela a été annoncé par Bluebird. La société offrira un remboursement allant jusqu'à 80% si le traitement, vendu sous le nom de Zynteglo, ne fonctionne pas comme prévu. [Source: BlueBird]
Après avoir reçu la thérapie génique Elevidys, si son efficacité diminue ou s'arrête complètement, peut-on administrer une deuxième thérapie ? Le coût de celle-ci sera-t-il pris en charge gratuitement ?
Les familles qui peuvent se permettre un coût aussi élevé ou qui ont économisé de l’argent grâce à une collecte de fonds sont les plus curieuses à ce sujet.
