Wie Sie wissen, hat das Dystrophin-Gen, das Gen mit der längsten DNA-Sequenz in unserem Körper, 79 Exons. Diese Exons folgen einander von Anfang bis Ende wie Eisenbahnwaggons und erreichen am Ende den 79. Waggon. Auf diese Weise wird die Muskelproduktion oder der Muskelschutz unseres Körpers gewährleistet.
Wenn ein oder mehrere dieser Exons fehlen, ist es nicht möglich, das 79. Exon zu erreichen, da dazwischen ein Bruch entsteht. Natürlich verursacht nicht jeder Exonmangel diese Situation. Es gibt auch eine andere Art von DMD namens BDM, die weniger schwerwiegend ist und eine längere Lebenserwartung bietet. Wenn Sie die Sequenz des Dystrophin-Gens verstehen, werden Sie erfahren, wie dies möglich ist.
Was passiert bei der Muskeldystrophie Becker?
Um diesen Sachverhalt zu erklären, schauen wir uns den Abschnitt zwischen Exon 39 und 44 genauer an.
Bei der Muskeldystrophie Becker wird ein Exon gelöscht, beispielsweise wie in unserem Beispiel Exon 42.
Auch wenn ein Teil des Gens fehlt, kann sich Exon 41 mit Exon 43 verbinden und die Waggons bis zum Ende des Gens komplettieren. Zu beachten sind dabei die Verbindungsstellen zwischen den beiden Exons. Man kann es sich wie ein Puzzle vorstellen.
Die Deletion eines Exons verursacht DMD. Es ist jedoch wichtig, welches Exon gelöscht wird. Wie Sie im obigen Beispiel sehen können, wurde Exon 42 gelöscht, aber 41 und 43 waren noch verbunden, sodass die Waggons weiterfahren konnten. In diesem Fall wird bei dem Patienten normalerweise BDM diagnostiziert. Bei BDM zeigt die Krankheit relativ milde Symptome – die Patienten können normalerweise bis in ihre 40er und 50er Jahre laufen.
Was passiert bei der Muskeldystrophie Duchenne?
Bei der Muskeldystrophie Duchenne (DMD) werden ein oder mehrere Exons gelöscht, wodurch das Zusammenfügen des restlichen Gens verhindert wird. In unserem Beispiel unten (mit den Exons 39-44) gehen wir davon aus, dass Exon 43 gelöscht ist.
Wenn Exon 43 wie in unserem Beispiel gelöscht wird, können das 42. und 44. Exon nicht verbunden werden, das heißt, sie können nicht verschmelzen. Dadurch wird die Kontinuität der Exons unterbrochen. Daher funktioniert das Dystrophin-Protein nicht mehr. Diese genetische Störung verhindert den Muskelaufbau und -erhalt.
Was ist Exon-Skipping bei DMD?
Die Idee hinter der Exon-Skipping-Therapie besteht darin, gelöschte Exons zu überspringen und sie mit dem ersten verfügbaren Exon zusammenzuführen, das gespleißt werden kann.
Mit der Exon-Skipping-Therapie kann sich Exon 42 nun mit Exon 45 verbinden, um den Rest des Proteins zu produzieren:
Variantenspezifische Therapien
Deletionen des Duchenne-Gens sind für bestimmte Exon-Skipping-Therapien geeignet
| Exon 51 | Exon 53 | Exon 45 | Exon 44 | Exon 50 | Exon 52 | Exon 55 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 17-50 | 19-52 | 12-44 | 10-43 | 20-49 | 20-51 | 21-54 |
| 19-50 | 21-52 | 18-44 | 11-43 | 22-49 | 22-51 | 23-54 |
| 21-50 | 23-52 | 44 | 13-43 | 51 | 51 | 24-54 |
| 23-50 | 24-52 | 46 | 14-43 | 51-53 | 53 | 25-54 |
| 24-50 | 25-52 | 46-47 | 15-43 | 51-55 | 53-55 | 26-54 |
| 25-50 | 26-52 | 46-48 | 16-43 | 53-57 | 27-54 | |
| 26-50 | 27-52 | 46-49 | 17-43 | 53-59 | 28-54 | |
| 27-50 | 28-52 | 46-51 | 19-43 | 53-60 | 29-54 | |
| 28-50 | 29-52 | 46-53 | 21-43 | 30-54 | ||
| 29-50 | 30-52 | 46-55 | 23-43 | 31-54 | ||
| 30-50 | 31-52 | 46-57 | 24-43 | 32-54 | ||
| 31-50 | 32-52 | 46-59 | 25-43 | 33-54 | ||
| 32-50 | 33-52 | 46-60 | 26-43 | 34-54 | ||
| 33-50 | 34-52 | 27-43 | 35-54 | |||
| 34-50 | 35-52 | 28-43 | 36-54 | |||
| 35-50 | 36-52 | 29-43 | 37-54 | |||
| 36-50 | 37-52 | 30-43 | 38-54 | |||
| 37-50 | 38-52 | 31-43 | 39-54 | |||
| 38-50 | 39-52 | 32-43 | 40-54 | |||
| 39-50 | 40-52 | 33-43 | 41-54 | |||
| 40-50 | 41-52 | 34-43 | 42-54 | |||
| 41-50 | 42-52 | 35-43 | 43-54 | |||
| 42-50 | 43-52 | 36-43 | 45-54 | |||
| 43-50 | 45-52 | 37-43 | 47-54 | |||
| 45-50 | 47-52 | 38-43 | 48-54 | |||
| 47-50 | 48-52 | 39-43 | 49-54 | |||
| 48-50 | 49-52 | 40-43 | 50-54 | |||
| 49-50 | 50-52 | 41-43 | 52-54 | |||
| 50 | 52 | 42-43 | 54 | |||
| 52 | 54-58 | 43 | 56 | |||
| 52-58 | 54-61 | 45 | 56-62 | |||
| 52-61 | 54-63 | 45-54 | ||||
| 52-63 | 45-56 | |||||
| 45-62 |
Sie sollten in dieser Tabelle nach Ihrem genetischen Testergebnis suchen. Wenn Ihr Testbericht beispielsweise eine Deletion von Exon 42 und 43 zeigt, sollten Sie die für die „Exon 44-Skipping-Therapie“ geeigneten Studien durchführen.
