أعلنت شركة Avidity Biosciences عن بيانات Del-zota الإيجابية التي تظهر تحسنات ثابتة وهامة إحصائيًا في الديستروفين وتخطي الإكسون وكيناز الكرياتين لدى المشاركين في تجربة EXPLORE44® في المرحلة 1/2 المصابين بضمور العضلات دوشين القابلين لتخطي الإكسون 44.
سيتم تسليط الضوء على البيانات في عرض شفوي وملصق في المؤتمر العلمي والسريري لجمعية ضمور العضلات (MDA) لعام 2025، والذي سيعقد في الفترة من 16 إلى 19 مارس 2025 في دالاس، تكساس.
التجارب السريرية لـ Avidity Biosciences EXPLORE44 (Del-zota)
أظهر دواء ديل-زوتا تحسنًا ملحوظًا في عدة مقاييس، بما في ذلك زيادة كبيرة في إنتاج الديستروفين وانخفاض ملحوظ في مستويات كيناز الكرياتين في المصل إلى مستويات شبه طبيعية بعد ثلاث جرعات فقط. يؤكد ثبات هذه النتائج في هذه الفترة الزمنية القصيرة، إلى جانب السلامة والتحمل الإيجابي، على إمكانية أن يصبح del-zota علاجًا رائدًا للأفراد المصابين بمرض دوشين العضلي ذوي المتغيرات الجينية القابلة لتخطي الإكسون 44، كما صرّح الدكتور أرافيندان فيرابانديان، أستاذ مشارك في طب الأطفال بجامعة أركنساس للعلوم الطبية ومستشفى أركنساس للأطفال.
"تجلب هذه النتائج أملاً جديدًا للمرضى والأسر المتضررة من مرض دوشين والذين هم في حاجة ماسة إلى علاجات مستهدفة يمكنها الحفاظ على سلامة العضلات وربما منع أو تأخير تطور ضعف العضلات وفقدان الوظيفة المرتبطة بهذا المرض."
ما هو ديل زوتا؟
صُمم ديل-زوتا لتوصيل أوليغومرات فوسفورودياميدات مورفولينو (PMOs) إلى أنسجة العضلات الهيكلية والقلبية، وذلك لتخطي الإكسون 44 من جين الديستروفين تحديدًا، وتمكين إنتاج ديستروفين شبه كامل الطول. وقد مُنح ديل-زوتا تصنيف "يتيم" من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA). كما مُنح FDA تصنيف "مرض الأطفال النادر" وتصنيف "المسار السريع". ديل-زوتا هو الأول من بين العديد من مُثبطات النوكليوتيدات التي يجري تطويرها حاليًا في شركة أفيديتي لعلاج ضمور العضلات الدوشيني.
تسلط البيانات المقدمة في MDA الضوء على البيانات المتسقة عبر جميع المعلمات في كل من مجموعتي 5 مجم / كجم و 10 مجم / كجم من del-zota، بما في ذلك:
- توصيل مستهدف لـ PMOs مما يؤدي إلى تركيزات أنسجة تبلغ حوالي 200 نانومول في العضلات الهيكلية؛
- زيادة كبيرة إحصائيًا بحوالي 40% في تخطي الإكسون 44؛
- زيادة كبيرة إحصائيًا بنحو 25% من المعدل الطبيعي في إنتاج الديستروفين واستعادة الديستروفين الكلي حتى 58% من المعدل الطبيعي؛
- انخفاض مستويات كيناز الكرياتين إلى ما يقرب من المعدل الطبيعي مع انخفاضات أكبر من 80% مقارنة بالأساس:
- وعلى نحو مماثل، أظهر المشاركون في العلاج الوهمي انخفاضًا في مستويات كيناز الكرياتين إلى ما يقرب من المعدل الطبيعي عند العلاج بـ del-zota؛
- تم الحفاظ على انخفاضات كبيرة في مستويات كيناز الكرياتين في تجربة EXPLORE44-OLE مع استمرار العلاج لمدة تصل إلى عام واحد؛ و،
- أظهر دواء ديل-زوتا سلامة وتحملًا إيجابيًا في كلتا الجرعتين، حيث كانت معظم الأحداث السلبية الناشئة عن العلاج (TEAEs) خفيفة أو معتدلة.
يتعلم أكثر: تم تطوير الجيل القادم من علاجات تخطي الإكسون لعلاج ضمور العضلات دوشين
