Генетическое заболевание, известное как мышечная дистрофия Дюшенна (МДД), приводит к постепенному ослаблению мышц. У мальчиков МДД более вероятно, что симптомы впервые появятся в раннем детстве. МДД не имеет известного лечения. Медицинские специалисты используют физиотерапию, стероиды и вспомогательные технологии (инвалидные коляски, ортопедические аппараты и т. д.) для лечения симптомов. Нацеленные на аберрантный ген, исследуются новые лекарства, которые помогут замедлить прогрессирование МДД. Недавно разработанный препарат генной терапии под названием Elevidys помогает поддерживать мышечную силу у людей с МДД. [Читать далее: Что такое мышечная дистрофия Дюшенна?]
В соответствии с ускоренной процедурой одобрения FDA, которая разрешает препараты для заболеваний, когда они критически необходимы, на основе доказательств, указывающих на высокую вероятность обеспечения клинической пользы, Elevidys был одобрен в 2023 году. После этого одобрения лекарство находилось под пристальным наблюдением. Результаты подтверждающего испытания были опубликованы в октябре компанией Sarepta Therapeutics, указывающие на то, что, хотя лекарство не достигло своей основной цели — улучшения подвижности детей, оно показало хорошие результаты по нескольким вторичным показателям.
В 2024 году FDA заявило, что Elevidys получил традиционное одобрение для амбулаторных лиц в возрасте 4 лет и старше с подтвержденной мутацией в гене DMD и ускоренное одобрение для неамбулаторных лиц в возрасте 4 лет и старше с той же мутацией. По данным EPA, недостаточно данных о безопасности, чтобы оправдать его использование у детей младше четырех лет.
Что нужно знать об Elevidys
Стоимость генной терапии Elevidys
Elevidys, один из самых дорогих препаратов на планете, стоит около $2,91 миллион долларов США. Миллионы долларов США на одного пациента за одну внутривенную дозу. Тот факт, что препарат, который не устраняет мышечную дистрофию Дюшенна полностью, стоит так дорого, вызывает стресс у семей, поскольку они не могут себе позволить покрыть такую большую стоимость.
Более того, известно, что «Сарепта» пока не подала заявку на получение лицензии на генную терапию во многих странах.
Даже если семьям с детьми, страдающими мышечной дистрофией Дюшенна, каким-то образом удается покрыть расходы, им приходится ездить в такие страны, как США или Дубай. Семьи, которым приходится оставаться за границей на 3–4 месяца для лечения, также испытывают давление из-за дополнительных расходов на поездку.
Но это еще не все! Семьям также необходимо поехать в США или Дубай на 1-2 дня, чтобы провести тест на антитела и узнать, подходит ли генная терапия Elevidys для их детей.
За исключением некоторых страховых компаний в США, Elevidys не является бесплатным ни в одной другой стране. Семьи не хотят ждать, пока их дети умрут.
Как работает Elevidys?
Дистрофин — это белок, необходимый для правильного функционирования мышц и поддержания их силы. Наследственная мутация, которая приводит к тому, что организм неправильно вырабатывает этот белок, является причиной МДД. Мутация — это ошибка в коде, который организм использует для построения своих компонентов. Мышцы постепенно разрушаются, если уровень дистрофина слишком низкий. Начиная с ног и таза, появляется слабость. В результате становится трудно бегать, подниматься по лестнице или отрываться от земли. МДД в конечном итоге может повлиять на ваше сердце, легкие и руки.
МДД — это прогрессирующее заболевание, которое обычно выявляется у младенцев. Это означает, что по мере взросления ребенка симптомы становятся более очевидными. Поскольку МДД не имеет известного лечения, врачи используют лекарства для лечения симптомов и физиотерапию для поддержания сильных мышц.
Были лицензированы новые терапевтические средства для устранения определенных областей этих генетических ошибок или для снабжения мышечных клеток непосредственно белком дистрофина, аналогичным тому, который находится в организме. Это позволяет организму начать вырабатывать белок дистрофина, который сопоставим. Большее количество дистрофина позволяет мышцам сохранять свою силу с течением времени.
Один из таких препаратов, обычно известный как генная терапия, называется Elevidys. Elevidys доставляет вариант белка дистрофина в мышечные клетки с помощью уникального вируса, известного как вектор. Он помогает организму синтезировать укороченную форму белка дистрофина, что может препятствовать развитию болезни.
Как следует применять это лекарство?
Elevidys — это изолированное, одноразовое вмешательство. Медицинский работник вводит его в виде инфузии, которая представляет собой прямую доставку лекарства в вену. Для обеспечения тщательного мониторинга инфузия проводится в больнице. Процедура инфузии может занять несколько часов. Чтобы убедиться, что вы готовы к инфузии, ваш медицинский работник может провести анализы крови перед процедурой.
Чтобы избежать побочных эффектов, связанных с инфузией, ваш лечащий врач начнет вводить вам кортикостероидные препараты. Перед началом приема Elevydis убедитесь, что все ваши прививки актуальны.
Как проводилось изучение МДД?
Эффективность и безопасность Elevidys для лечения МДД были изучены в трех исследованиях. Плацебо-контролируемый дизайн, использованный в исследованиях 1 и 3, позволяет исследователям сравнивать эффекты терапии с отсутствием лечения, чтобы увидеть любые изменения в пользу или вред. Лицам в исследовании с определенными мутациями генов был поставлен диагноз МДД. Все исследования использовали одну и ту же информацию.
Все пациенты (100%) были мужского пола в возрасте от 4 до 8 лет, средний возраст составил 6 лет, средний вес — 22,6 кг.
Исследование показало, что 76% участников, получавших Elevidys, были белыми, в то время как 12% идентифицировали себя как азиаты, 7% как другие, 2% как афроамериканцы или чернокожие, 2% как «не указано» и 1% как смешанные расовые группы. Перед получением инфузии каждый участник исследования принимал кортикостероидные препараты, и их уровни антител были ниже порогового значения, которое было признано более безопасным для инфузии Elevidys.
В первых двух фазах исследования участники получали одну инфузию плацебо или Elevidys. В инфузии плацебо не было никаких лекарств. В течение 48 недель участники наблюдались на предмет изменений и неблагоприятных последствий. После первых 48 недель исследования участники были рандомизированы для получения либо плацебо, либо Elevidys, что было противоположностью тому, что они получали в первой фазе. Все участники исследования были амбулаторными или могли ходить самостоятельно без посторонней помощи.
Каждый участник испытания 2 получил Elevidys. Никакого плацебо не было. Только 17% участников были неспособны ходить, то есть они больше не могли ходить самостоятельно.
В исследовании 3 участникам давали инфузию Elevidys или плацебо.
Эффективность Elevidys в исследовании определялась путем анализа изменений в оценке NSAA (North Star Ambulatory Assessment) и/или количества микродистрофинов, присутствующих в скелетных мышцах. Тест под названием NSAA используется для оценки того, насколько хорошо человек с МДД может двигаться и выполнять повседневные задачи. Максимально возможная оценка — 34. Более низкая оценка указывает на человека со слабым мышечным здоровьем или ограниченной подвижностью.
Во всех испытаниях средний балл NSAA составил от 21 до 23, что указывает на некоторые ограничения движения, но при этом на возможность выполнять большинство повседневных действий. В других исследованиях измерялась двигательная способность путем измерения времени выполнения таких задач, как бег на короткие дистанции или ходьба на определенное расстояние, подъем на четыре лестничных пролета и вставание из горизонтального положения.
Работает ли Elevidys?
Мы пытаемся связаться с семьями детей, которые получили генную терапию Elevidys. Мы связались с некоторыми из них и попросили их поделиться с нами своим опытом до и после терапии.
Семьи детей, прошедших генную терапию Elevidys, сообщают о заметной разнице в состоянии своих детей. Они говорят, что дети, которым было трудно подниматься по лестнице, теперь могут быстро и без поддержки преодолевать препятствия.
Однако наибольшую обеспокоенность у семей вызывает то, как долго генная терапия будет оставаться эффективной.
В обзоре препарата Elevidys в газете Washington Post высказывались сомнения относительно генной терапии.
«Было разработано последующее рандомизированное исследование с участием 125 пациентов, чтобы показать, что это изменение было значимым и что терапия может улучшить показатели пациентов по 34-балльной шкале, называемой амбулаторной оценкой «Северная звезда». [Источник: Сарепта] Однако препарат не продемонстрировал явного преимущества для пациентов в этом рандомизированном исследовании: в то время как баллы группы генной терапии улучшились в среднем на 2,57 балла, баллы группы плацебо улучшились на 1,92 балла, что не было статистически значимым различием». [Читать далее: Вашингтон Пост]
Какие преимущества были обнаружены в ходе исследования?
В ходе исследований люди, принимавшие Elevidys, отметили улучшение своих движений, увеличение уровня дистрофина в мышцах и улучшение показателей NSAA. Это указывает на то, что по сравнению с теми, кто получал плацебо, их мышцы были немного сильнее, и они могли двигаться более свободно.
Различия в рейтингах NSAA. По завершении экспериментов баллы NSAA у тех, кто принимал Elevidys, улучшились в среднем на два пункта, в то время как у тех, кто получал плацебо, баллы немного снизились. Это указывает на то, что Elevidys увеличил их мышечную массу, способствуя более легкой подвижности во время их повседневных дел. Младшие дети (в возрасте 4-7 лет), которые принимали Elevidys, показали более выраженное изменение баллов.
Белки дистрофина изменились. Elevidys стимулирует организм к выработке естественного дистрофина, доставляя форму белка дистрофина. Количество дистрофина в мышечных клетках возросло в двух исследованиях. Значения соответствовали значениям здоровых мышц. Это говорит о том, что более высокий уровень дистрофина в мышечных клетках может защитить мышцы от дополнительного вреда. Чтобы выяснить, как долго сохранится этот эффект, необходимы дополнительные исследования.
Результаты исследования показали, что те, кто принимал Elevidys, показали улучшение времени выполнения этих упражнений по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Те, кто принимал Elevidys, смогли выполнить эти упражнения немного быстрее. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, как долго длится этот эффект.
Возможно, ваши результаты не будут соответствовать результатам клинических испытаний. Перевешивают ли преимущества потенциальные риски, будет определено позднее.
Когда лекарство начнет действовать?
Может потребоваться несколько лет, чтобы заметить преимущества Elevidys. Мышечная сила может постепенно увеличиваться, когда организм начинает вырабатывать дистрофин для мышц. Ваша способность ходить, подниматься по лестнице и вставать с земли может заметно улучшиться. Контроль вашего развития и обсуждение его с вашим лечащим врачом имеют решающее значение. Если вы не заметите никаких улучшений, обратитесь к врачу.
Есть ли причины, по которым не следует использовать это лекарство?
Если у вас есть определенные генетические мутации, такие как делеция экзона 8 или экзона 9 в гене DMD, вам не следует использовать Elevidys. Перед назначением Elevidys ваш лечащий врач может провести скрининг на эти конкретные генетические изменения.
Антитела к вектору Elevidys AAVrh74 могут быть высокоиммуногенными, поэтому некоторые люди не смогут использовать Elevidys. Эти антитела могут серьезно ухудшить способность Elevidys достигать мышечных клеток. Перед началом инфузии ваш лечащий врач может провести анализ крови, чтобы определить количество антител. Elevidys не следует использовать, если количество антител чрезмерно велико.
Если у вас активная болезнь, например, простуда, грипп, желудочный грипп, ушная инфекция или легочная инфекция, кортикостероид, вводимый до и после инфузий Elevidys, может вызвать серьезные побочные эффекты. Если у вас есть постоянная инфекция, вам не следует начинать инфузию Elevidys или прием кортикостероидов. Если у вас есть какие-либо из следующих признаков инфекции, сообщите об этом своему врачу:
- Лихорадка или озноб
- Боли в теле
- Кашель или затрудненное дыхание
- Усталость
- Чихание
- Насморк
- Больное горло
Какие обследования или анализы крови мне могут понадобиться?
Чтобы контролировать ваше здоровье до инфузии и определить, как ваш организм реагирует на лекарство, ваш лечащий врач может назначить лабораторные анализы. Важными компонентами этого мониторинга являются следующие.
Генетическое тестирование. Перед тем, как назначить Elevidys, ваш врач может сделать анализ крови, чтобы проверить ген дистрофина. Кроме того, они проверят наличие определенных мутаций, чтобы определить, следует ли принимать Elevidys или нет.
Антитела к вектору Elevidys. Чтобы определить количество антител к вектору Elevidys (AAVrh74) в вашей крови, ваш врач может провести анализ крови. Это помогает определить подходящую дозировку и проверить наличие потенциальных проблем безопасности.
Инфекции. Если вы инфицированы, вам не следует начинать принимать Elevidys. Анализ крови, называемый общим анализом крови (ОАК), может быть использован для выявления инфекций или других заболеваний крови.
Здоровье печени. Ваш врач может принять решение отложить прием Elevidys до тех пор, пока не будут решены проблемы с печенью, если у вас активное заболевание печени или если у вас пожелтение кожи или белков глаз. Повреждение печени выявляется с помощью теста на функцию печени (LFT). Ваш лечащий врач рассмотрит эти тесты после инфузии, чтобы отслеживать любые неблагоприятные эффекты на печень.
Здоровье сердечной мышцы. Воспаление, вызванное МДД, может повредить клетки сердечной мышцы. Внутриклеточный белок, известный как тропонин, высвобождается в кровоток поврежденными клетками сердечной мышцы. До и после приема Elevidys ваш врач может измерить уровень тропонина, чтобы следить за состоянием вашей сердечной мышцы. Если у вас одышка или боль в груди, возможно, у вас воспалено сердце, и вам следует поговорить с врачом.
Количество тромбоцитов. Уровень тромбоцитов может упасть, если у вас повышенные симптомы. Уровень тромбоцитов может быть проверен вашим лечащим врачом как до, так и после инфузии Elevidys.
Какие типы взаимодействий могут происходить?
Ваш лечащий врач изучит вашу историю вакцинации перед началом приема кортикостероидных препаратов до инфузии Elevidys. Поскольку кортикостероиды снижают иммунную систему, они могут повлиять на реакцию организма на вакцинацию. Любые необходимые прививки следует сделать не менее чем за четыре недели до начала приема кортикостероидных препаратов.
Список лекарств, которые могут взаимодействовать с Elevidys, не является исчерпывающим. Сообщите своему врачу или фармацевту обо всех рецептурных и безрецептурных (OTC) лекарствах, витаминах, минералах, растительных средствах и других добавках, которые вы в настоящее время используете или принимали в прошлом. Это поможет им выяснить, есть ли какие-либо взаимодействия или нужно ли изменить дозировку.
Часто задаваемые вопросы о Elevidys
Некоторые из вопросов, которые больше всего интересуют семьи, это насколько эффективна будет генная терапия Elevidys и как сократить ее стоимость. Вот некоторые вопросы, которые мы получаем от семей:
Знает ли компания Sarepta, что во многих странах стоимость этой генной терапии не покрывается?
Насколько нам известно, единственная страна, где генная терапия в настоящее время покрывается частной медицинской страховкой, — это США. Будут ли дети из семей, живущих в других странах, умирать?
Почему стоимость лечения Elevidys не снижается?
Конечно, каждый продукт будет иметь свою стоимость. Низкое количество детей с болезнью Дюшенна увеличивает стоимость лекарств. Мы это знаем! Так что дети из семей, которые никогда не смогут позволить себе эти расходы, будут оставлены умирать? Я хотел бы задать этот вопрос лицам, принимающим решения в фармацевтической компании!
Elevidys стоит пересмотреть свою ценовую политику! Почему так дорого?
В некоторых странах покупательная способность может быть высокой или страховые компании могут покрывать ее. Но что будут делать семьи в странах с высокой инфляцией и низкой покупательной способностью?
Сарепта должна сделать выбор между деньгами и жизнью детей?
Sarepta должна сделать выбор между деньгами и жизнью детей? Поделитесь данными со странами, объясните, что генная терапия работает, и создайте несколько вариантов оплаты!
Подала ли компания Sarepta заявку на получение разрешения регулирующих органов на использование препарата Elevidys?
Компания Sarepta подала заявку на регистрацию препарата Elevidys в системе EMA, но что делается для детей в других странах?
Почему тестирование на антитела доступно только в США?
Разве нельзя заключить лабораторные соглашения для простого теста на антитела? Справедливо ли напрягать семьи из-за тестирования на антитела, когда генная терапия стоит так дорого?
Если генная терапия Elevidys не сработает, возместит ли Sarepta пациентам стоимость препарата?
Примером этого стала компания Bluebird. Компания предложит возврат до 80%, если лечение, продаваемое под маркой Zynteglo, не сработает так, как ожидалось. [Источник: BlueBird]
После получения генной терапии Elevidys, если ее эффективность снижается или полностью прекращается, можно ли провести повторную терапию? Будет ли ее стоимость покрываться бесплатно?
Наибольший интерес к этому вопросу проявляют семьи, которые могут позволить себе такую высокую стоимость или сэкономили деньги путем сбора средств.
