Tudo o que você deve saber sobre a terapia genética GNT0004 do Genethon para distrofia muscular de Duchenne

A fase crucial do teste, que está programada para começar no Q2 de 2025, está sendo preparada pelo Genethon. O que é a Terapia Genética GNT0004 do Genethon, que está em desenvolvimento para Distrofia Muscular de Duchenne?

O que é a terapia genética GNT0004 do Genethon?

GNT0004 é uma terapia genética de vetor de vírus adenoassociado de sorotipo 8 (AAV8) que incorpora uma variante funcional truncada do gene DMD (hMD1). A expressão de hMD1targets no músculo esquelético e cardíaco é conduzida por um promotor Spc5.11.

A Terapia Genética GNT0004 da Genethon é uma terapia genética experimental que está sendo desenvolvida para o tratamento da Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), uma doença genética rara e grave que leva à fraqueza muscular progressiva e à degeneração. A DMD é causada por mutações no gene da distrofina, o que leva à falta da proteína distrofina essencial para a função muscular.

Como funciona a terapia genética do Genethon?

O GNT0004 visa abordar isso usando um vetor viral para entregar uma versão corrigida do gene da distrofina às células musculares do paciente. Especificamente, essa terapia se concentra em fornecer uma versão mais curta da proteína distrofina (às vezes chamada de “mini-distrofina”) que é funcional o suficiente para ajudar a manter a integridade e a função muscular, mesmo que não seja uma versão completa da proteína.

Objetivo da terapia genética do Genethon

O objetivo do GNT0004 é retardar ou interromper a progressão do dano muscular em pacientes com DMD, particularmente para aqueles com certas mutações no gene da distrofina que podem ser alvos da terapia. Como as terapias genéticas para DMD ainda estão nos estágios iniciais de ensaios clínicos, o GNT0004 está sendo cuidadosamente avaliado quanto à segurança, eficácia e benefícios de longo prazo.

Cronograma do ensaio clínico do GNT 0004

Genethon anunciado primeiro paciente dosado

Em 23 de abril de 2021, a Genethon anunciou que o primeiro paciente havia sido dosado no ensaio clínico da terapia genética experimental GNT 0004 para distrofia muscular de Duchenne. [Leia mais: Anúncio para o primeiro paciente]

Resultado da Primeira Fase

Genethon relatou resultados positivos em sua primeira fase de terapia genética GNT0004.

• 8 semanas após a injeção, até 85% de fibras musculares expressando microdistrofina (média 54%; 15%-85%) medida por imuno-histoquímica e reconstituição do complexo de proteína associada à distrofina. Essa expressão coincide com um número significativo de cópias do genoma do vetor/núcleos de fibras musculares, até 2,4 (média 1,2; 0,4-2,5).
• Uma diminuição nos níveis de CPK (um biomarcador de sofrimento muscular) compreendeu entre 50% e 87% (média: 74%) 12 semanas após o tratamento e persistente (até 18 meses de acompanhamento para o primeiro paciente tratado com esta dose).

Saber mais: Resultado da Primeira Fase do GNT0004

Resultados iniciais positivos de um ensaio de fase 1/2/3

A Genethon anunciou em 19 de novembro de 2024 os resultados do ensaio de Fase 1/2/3 de sua terapia genética (GNT0004) para distrofia muscular de Duchenne.

• Oito semanas após a injeção, até 85% de fibras musculares expressaram microdistrofina (média de 54%; 15%-85%) conforme medido por imuno-histoquímica e reconstituição do complexo de proteína associado à distrofina. Essa expressão coincide com um número significativo de cópias do genoma do vetor/núcleos de fibras musculares, até 2,4 (média de 1,2; 0,4-2,4).
• Uma queda nos níveis de creatina fosfoquinase (CPK) (um biomarcador de sofrimento muscular) entre 50% e 87% (média: 74%) 12 semanas após o tratamento e persistente (até 18 meses de acompanhamento para os dois primeiros pacientes tratados com esta dose).

Saber mais: Resultado da Fase 1/2/3 do GNT0004

A fase crítica do ensaio clínico começará no segundo trimestre de 2025

A Genethon recebeu feedback positivo para sua terapia genética GNT0004, a segunda do mundo e a primeira da Europa, para distrofia muscular de Duchenne. A empresa anunciou que o estudo da fase final começará no segundo trimestre de 2025.

Saber mais: O Elevidys receberá aprovação da Agência Europeia de Medicamentos (EMA)?

A terapia genética para distrofia muscular de Duchenne GNT0004 do Genethon será bem-sucedida?

Embora o progresso na terapia genética para DMD seja animador, muito depende de pesquisas contínuas e resultados de testes. Para uma resposta definitiva sobre o sucesso do GNT0004, precisaremos esperar por mais dados de estudos em andamento.