Perguntas frequentes sobre Elevidys usado para distrofia muscular de Duchenne

Uma condição genética conhecida como distrofia muscular de Duchenne (DMD) resulta em enfraquecimento muscular gradual. Meninos são mais propensos a ter DMD, com os sintomas aparecendo pela primeira vez na primeira infância. DMD não tem tratamento conhecido. Profissionais médicos usam fisioterapia, esteroides e tecnologia assistiva (cadeiras de rodas, aparelhos ortodônticos, etc.) para tratar os sintomas. Visando o gene aberrante, novos medicamentos estão sendo pesquisados para ajudar a reduzir a progressão da DMD. Um medicamento de terapia genética recentemente desenvolvido chamado Elevidys ajuda a manter a força muscular em pessoas com DMD. [Leia mais: O que é distrofia muscular de Duchenne?]

Sob o procedimento de aprovação acelerada da FDA, que autoriza medicamentos para doenças onde eles são criticamente necessários com base em evidências que indicam uma alta probabilidade de fornecer benefícios clínicos, o Elevidys foi autorizado em 2023. Após essa aprovação, o medicamento tem sido observado atentamente. Os resultados de um ensaio confirmatório foram publicados em outubro pela Sarepta Therapeutics, indicando que, embora o medicamento não tenha atingido seu objetivo principal de melhorar a mobilidade das crianças, ele se saiu bem em várias métricas secundárias.

Em 2024, a FDA disse que o Elevidys havia recebido aprovação tradicional para indivíduos ambulatoriais de 4 anos de idade ou mais com uma mutação verificada no gene DMD, e aprovação acelerada para indivíduos não ambulatoriais de 4 anos de idade ou mais com a mesma mutação. De acordo com a EPA, não há dados suficientes sobre segurança para justificar seu uso em crianças menores de quatro anos.

Custo da terapia genética Elevidys

Um dos medicamentos mais caros do planeta, o elevidys custa cerca de $2,91 milhões por paciente quando administrado como uma única infusão intravenosa. O fato de o medicamento, que não elimina completamente a Distrofia Muscular de Duchenne, ser tão caro estressa as famílias, porque não parece possível cobrir um custo tão alto.

Além disso, sabe-se que a Sarepta ainda não solicitou licença para terapia genética em muitos países.

Mesmo que famílias com crianças com Distrofia Muscular de Duchenne consigam cobrir os custos, elas são forçadas a viajar para países como EUA ou Dubai. Famílias que precisam ficar no exterior por 3 a 4 meses para tratamento também são sobrecarregadas pelo peso das despesas adicionais de viagem.

Não termina aí! As famílias também precisam ir aos EUA ou Dubai por 1 ou 2 dias para realizar o teste de anticorpos para ver se a terapia genética Elevidys é adequada para seus filhos.

Exceto por algumas companhias de seguros nos EUA, o Elevidys não é gratuito em nenhum outro país. As famílias não querem esperar que seus filhos morram.

Como funciona o Elevidys?

A distrofina é uma proteína necessária para que os músculos funcionem adequadamente e mantenham sua força. Uma mutação hereditária que faz com que o corpo produza essa proteína incorretamente é a causa da DMD. Uma mutação é um erro no código que o corpo emprega para construir seus componentes. Os músculos se deterioram gradualmente se os níveis de distrofina estiverem muito baixos. Começando com as pernas e a pélvis, há fraqueza. É difícil correr, subir escadas ou levantar do chão como resultado. A DMD pode eventualmente impactar seu coração, pulmões e braços.

DMD é uma condição progressiva que é tipicamente identificada em bebês. Isso indica que, conforme a criança fica mais velha, os sintomas se tornam mais aparentes. Como a DMD não tem cura conhecida, os profissionais médicos usam medicamentos para tratar os sintomas e fisioterapia para manter músculos fortes.

Novas terapêuticas foram licenciadas para tratar regiões específicas desses erros genéticos ou para suprir as células musculares diretamente com uma proteína distrofina análoga à encontrada no corpo. Isso permite que o corpo comece a produzir uma proteína distrofina que seja comparável. Mais distrofina permite que os músculos mantenham sua força ao longo do tempo.

Um desses medicamentos, comumente conhecido como terapia genética, é chamado Elevidys. Elevidys fornece uma variante de proteína distrofina para as células musculares por meio de um vírus exclusivo conhecido como vetor. Ele auxilia na síntese do corpo de uma forma truncada da proteína distrofina, o que pode impedir o avanço da doença.

Como devo usar este medicamento?

Elevidys é uma intervenção isolada e única. Um profissional de saúde administra-o como uma infusão, que é uma administração direta do medicamento na veia. Para garantir um monitoramento próximo, a infusão é administrada em um hospital. O procedimento de infusão pode levar várias horas. Para garantir que você esteja preparado para a infusão, seu profissional de saúde pode fazer exames de sangue antes do procedimento.

Para ajudar a evitar efeitos adversos relacionados à infusão, seu profissional de saúde começará a administrar um medicamento corticoide. Antes de começar a tomar Elevydis, certifique-se de que todas as suas vacinas estejam em dia.

Como foi estudado para DMD?

A eficácia e a segurança do Elevidys para o tratamento de DMD foram examinadas em três estudos. Um design controlado por placebo, usado nos estudos 1 e 3, permite que os pesquisadores comparem os efeitos de uma terapia com nenhum tratamento para ver quaisquer mudanças em benefício ou dano. Indivíduos no estudo com mutações genéticas específicas foram diagnosticados com DMD. Todas as pesquisas compartilharam as mesmas informações.

Todos os pacientes (100%) eram do sexo masculino, com idade variando de 4 a 8 anos, com média de idade de 6 anos e peso médio de 22,6 kg.

A pesquisa descobriu que 76% dos participantes que receberam Elevidys eram brancos, enquanto 12% foram identificados como asiáticos, 7% como outros, 2% como afro-americanos ou negros, 2% como "não relatado" e 1% como grupos raciais mistos. Antes de receber a infusão, cada participante do estudo tomou um medicamento corticoide, e seus níveis de anticorpos estavam abaixo do limite que foi considerado mais seguro para a infusão de Elevidys.

Nas duas fases do primeiro estudo, os participantes receberam uma única infusão de placebo ou Elevidys. Não havia medicação presente na infusão de placebo. Por 48 semanas, os participantes foram observados quanto a alterações e consequências adversas. Após as primeiras 48 semanas do teste, os participantes foram randomizados para receber placebo ou Elevidys, que era o inverso do que eles tinham recebido durante a primeira fase. Todos no estudo eram ambulatórios, ou capazes de andar por conta própria sem assistência.

Cada participante do teste 2 recebeu um Elevidys. Nenhum placebo estava presente. Apenas 17% dos participantes não eram ambulantes, o que significa que não conseguiam mais andar sozinhos.

Na pesquisa 3, os participantes receberam uma infusão de Elevidys ou placebo.

A eficácia do Elevidys na pesquisa foi determinada pela análise de alterações na pontuação NSAA (North Star Ambulatory Assessment) e/ou a quantidade de proteínas micro-distrofina presentes nos músculos esqueléticos. Um teste chamado NSAA é usado para avaliar o quão bem uma pessoa com DMD pode se mover e fazer tarefas diárias. Uma pontuação de 34 é a mais alta possível. Uma pontuação mais baixa indica uma pessoa com saúde muscular fraca ou movimento limitado.

Em todos os testes, a pontuação média da NSAA ficou entre 21 e 23, indicando algumas limitações de movimento, mas ainda sendo capaz de executar a maioria das atividades cotidianas. Mais descobertas mediram a capacidade de movimento cronometrando tarefas como correr ou caminhar uma certa distância, subir quatro lances de escada e levantar-se de uma posição horizontal.

O Elevidys funciona?

Estamos tentando alcançar as famílias de crianças que receberam terapia genética Elevidys. Nós alcançamos algumas delas e pedimos que compartilhassem conosco suas experiências antes e depois da terapia.

Famílias de crianças que receberam terapia genética Elevidys relatam uma diferença notável em seus filhos. Eles dizem que crianças que tinham dificuldade para subir escadas agora podem superar obstáculos rapidamente e sem apoio.

No entanto, a maior preocupação das famílias é por quanto tempo a terapia genética permanecerá eficaz.

Uma análise do Elevidys no jornal Washington Post expressou hesitações sobre a terapia genética.

“Um estudo randomizado de acompanhamento de 125 pacientes foi projetado para mostrar que essa mudança foi significativa e que a terapia poderia melhorar as pontuações dos pacientes em uma escala de 34 pontos chamada North Star Ambulatory Assessment. [Fonte: Sarepta] Mas o medicamento não demonstrou um benefício claro para os pacientes neste estudo randomizado: enquanto as pontuações do grupo de terapia genética melhoraram em média 2,57 pontos, as pontuações do grupo placebo melhoraram em 1,92 pontos, o que não foi estatisticamente diferente.” [Leia mais: Washington Post]

Quais vantagens foram encontradas na pesquisa?

Nos estudos, as pessoas que tomaram Elevidys experimentaram melhorias em seus movimentos cronometrados, aumentos nos níveis de distrofina em seus músculos e melhorias em suas pontuações NSAA. Isso indica que, em comparação com aqueles que receberam um placebo, seus músculos ficaram ligeiramente mais fortes e eles conseguiram se mover mais livremente.

Variação nas classificações da NSAA. Na conclusão dos experimentos, as pontuações NSAA daqueles que tomaram Elevidys melhoraram em uma média de dois pontos, enquanto aqueles que receberam um placebo tiveram um ligeiro declínio nas pontuações. Isso indica que Elevidys aumentou sua massa muscular, facilitando uma mobilidade mais sem esforço durante suas rotinas diárias. As crianças mais novas (idades de 4 a 7) que receberam Elevidys mostraram uma mudança maior em suas pontuações.

As proteínas distrofinas mudaram. Elevidys estimula o corpo a produzir distrofina natural ao fornecer uma forma da proteína distrofina. A quantidade de distrofina nas células musculares aumentou em duas investigações. Os valores foram consistentes com os de músculos saudáveis. Isso sugere que um nível mais alto de distrofina nas células musculares pode proteger os músculos de danos adicionais. Para descobrir por quanto tempo esse efeito persistiria, mais pesquisas são necessárias.

Os resultados do estudo mostraram que aqueles que tomaram Elevidys apresentaram melhorias no tempo para essas atividades em comparação com aqueles que tomaram um placebo. Aqueles que tomaram Elevidys conseguiram fazer esses exercícios um pouco mais rápido. Mais pesquisas são necessárias para descobrir quanto tempo esse efeito dura.

É possível que seus resultados não correspondam aos resultados dos ensaios clínicos. Se os benefícios superam os riscos potenciais será determinado em uma data posterior.

Quando o medicamento começará a fazer efeito?

Pode levar vários anos para observar as vantagens do Elevidys. A força muscular pode aumentar gradualmente quando o corpo começa a produzir distrofina para os músculos. Sua capacidade de andar, subir escadas e levantar do chão pode melhorar visivelmente. Monitorar seu desenvolvimento e discuti-lo com seu profissional de saúde é crucial. Se você não notar nenhuma melhora, entre em contato com seu médico.

Existem razões pelas quais este medicamento não deve ser usado?

Se você tem certas mutações genéticas, como qualquer deleção do exon 8 ou exon 9 no gene DMD, você não deve usar elevidys. Uma triagem para essas alterações genéticas específicas pode ser realizada pelo seu profissional de saúde antes de prescrever Elevidys.

Os anticorpos do vetor AAVrh74 da Elevidys podem ser altamente imunogênicos, portanto, algumas pessoas podem não conseguir utilizar Elevidys. Esses anticorpos têm o potencial de prejudicar seriamente a capacidade da Elevidys de atingir células musculares. Antes de iniciar a infusão, seu profissional de saúde pode fazer um exame de sangue para determinar a quantidade de anticorpos. Elevidys não deve ser usado se a contagem de anticorpos for excessivamente alta.

Se você tiver uma doença ativa, como um resfriado comum, gripe, gripe estomacal, uma infecção de ouvido ou uma infecção pulmonar, o corticosteroide administrado antes e depois das infusões de Elevidys pode produzir efeitos colaterais sérios. Se você tiver uma infecção em andamento, não deve iniciar a infusão de Elevidys ou o medicamento corticosteroide. Se você tiver algum dos seguintes sinais de infecção, informe seu médico:

• Febre ou calafrios
• Dores no corpo
• Tosse ou dificuldade para respirar
• Cansaço
• Espirros
• Nariz escorrendo
• Dor de garganta

Quais monitoramentos ou exames de sangue posso precisar?

Para monitorar sua saúde antes da infusão e determinar como seu corpo reage à medicação, seu profissional de saúde pode solicitar exames laboratoriais. Componentes importantes desse monitoramento são os seguintes.

Testes genéticos. Antes de prescrever Elevidys, seu médico pode fazer um exame de sangue para verificar o gene da distrofina. Além disso, eles verificarão certas mutações para determinar se Elevidys deve ser tomado ou não.

Anticorpos para o vetor de Elevidys. Para determinar a quantidade de anticorpos para o vetor Elevidys (AAVrh74) no seu sangue, seu médico pode fazer um exame de sangue. Isso ajuda a determinar a dosagem apropriada e verifica quaisquer potenciais problemas de segurança.

Infecções. Se você estiver infectado, não deve iniciar o Elevidys. Um exame de sangue chamado hemograma completo (CBC) pode ser usado para procurar infecções ou outras condições sanguíneas.

Bem-estar do fígado. Seu médico pode decidir adiar o início do Elevidys até que seus problemas de fígado sejam resolvidos se você tiver doença hepática ativa ou se tiver amarelamento da pele ou do branco dos olhos. Danos ao fígado são detectados por meio de um teste de função hepática (LFT). Seu profissional de saúde revisará esses testes após a infusão para monitorar quaisquer efeitos adversos no fígado.

Bem-estar do músculo cardíaco. A inflamação causada pela DMD tem o potencial de prejudicar as células musculares cardíacas. Uma proteína intracelular conhecida como troponina é liberada na corrente sanguínea por células musculares cardíacas lesionadas. Antes e depois de administrar Elevidys, seu médico pode medir seus níveis de troponina para ficar de olho na condição do seu músculo cardíaco. Se você tiver falta de ar ou dor no peito, é possível que seu coração esteja inflamado e você deve falar com seu médico.

Contagem de plaquetas. Sua contagem de plaquetas pode cair se você tiver sintomas elevados. As plaquetas podem ser verificadas pelo seu profissional de saúde antes e depois da infusão de Elevidys.

Que tipos de interações podem acontecer?

Seu profissional de saúde revisará seu histórico de vacinação antes de iniciar a medicação corticoide antes da infusão de Elevidys. Como os corticoides diminuem o sistema imunológico, eles podem ter um impacto em como o corpo reage a uma vacinação. Quaisquer vacinas necessárias devem ser administradas pelo menos quatro semanas antes do início da medicação corticoide.

A lista de medicamentos que podem interagir com Elevidys não é exaustiva. Informe seu médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos prescritos e de venda livre (OTC), vitaminas, minerais, remédios de ervas e outros suplementos que você usa atualmente ou tomou no passado. Isso os ajudará a descobrir se há alguma interação ou se sua dosagem precisa ser alterada.

Perguntas frequentes sobre Elevidys

Algumas das perguntas sobre as quais as famílias mais estão curiosas são sobre quão eficaz será a terapia genética Elevidys e como reduzir seus custos. Aqui estão algumas das perguntas que recebemos das famílias: