Todo lo que debe saber sobre la terapia génica Genethon GNT0004 para la distrofia muscular de Duchenne

La fase fundamental del ensayo, cuyo inicio está previsto para el segundo trimestre de 2025, está siendo preparada por Genethon. ¿Qué es la terapia génica GNT0004 de Genethon, que se encuentra en desarrollo para la distrofia muscular de Duchenne?

¿Qué es la terapia genética GNT0004 de Genethon?

GNT0004 es una terapia génica con vector del virus adenoasociado (AAV8) del serotipo 8 que incorpora una variante funcional truncada del gen DMD (hMD1). La expresión de hMD1 en el músculo esquelético y cardíaco está impulsada por un promotor Spc5.11.

La terapia génica GNT0004 de Genethon es una terapia génica experimental que se está desarrollando para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD), un trastorno genético raro y grave que provoca debilidad y degeneración muscular progresiva. La DMD está causada por mutaciones en el gen de la distrofina, lo que provoca una falta de la proteína distrofina, esencial para la función muscular.

¿Cómo funciona la terapia genética Genethon?

El objetivo de GNT0004 es abordar este problema mediante el uso de un vector viral para administrar una versión corregida del gen de la distrofina a las células musculares del paciente. En concreto, esta terapia se centra en proporcionar una versión más corta de la proteína distrofina (a veces denominada "minidistrofina") que sea lo suficientemente funcional como para ayudar a mantener la integridad y la función muscular, aunque no sea una versión completa de la proteína.

Objetivo de la terapia génica de Genethon

El objetivo de GNT0004 es ralentizar o detener la progresión del daño muscular en pacientes con DMD, en particular en aquellos con ciertas mutaciones en el gen de la distrofina que pueden ser objeto de la terapia. Como las terapias genéticas para la DMD todavía se encuentran en las primeras etapas de los ensayos clínicos, se está evaluando cuidadosamente GNT0004 para determinar su seguridad, eficacia y beneficios a largo plazo.

Tabla de tiempos del ensayo clínico de GNT 0004

Se anunció que se administró la primera dosis a un paciente con Genethon

El 23 de abril de 2021, Genethon anunció que se había administrado la primera dosis al primer paciente en el ensayo clínico de la terapia génica en investigación GNT 0004 para la distrofia muscular de Duchenne. [Leer más: Anuncio del primer paciente]

Resultado de la primera fase

Genethon ha informado de resultados positivos de su primera fase de terapia génica GNT0004.

• Ocho semanas después de la inyección, hasta 85% de fibras musculares que expresan microdistrofina (media 54%; 15%-85%) medidas mediante inmunohistoquímica y reconstitución del complejo proteico asociado a la distrofina. Esta expresión coincide con un número significativo de copias del genoma del vector/núcleos de fibras musculares, hasta 2,4 (media 1,2; 0,4-2,5).
• Se observó una disminución de los niveles de CPK (un biomarcador de malestar muscular) comprendida entre 50% y 87% (media: 74%) 12 semanas después del tratamiento, y persistente (hasta 18 meses de seguimiento para el primer paciente tratado con esta dosis).

Más información: Resultado de la Primera Fase del GNT0004

Resultados iniciales positivos de un ensayo de fase 1/2/3

Genethon ha anunciado el 19 de noviembre de 2024 los resultados del ensayo de fase 1/2/3 de su terapia génica (GNT0004) para la distrofia muscular de Duchenne.

• Ocho semanas después de la inyección, hasta 85% de fibras musculares expresaron microdistrofina (media 54%; 15%-85%) según lo medido por inmunohistoquímica y reconstitución del complejo proteico asociado a la distrofina. Esta expresión coincide con un número significativo de copias del genoma del vector/núcleos de fibras musculares, hasta 2,4 (media 1,2; 0,4-2,4).
• Una caída de los niveles de creatina fosfoquinasa (CPK) (un biomarcador de sufrimiento muscular) de entre 50% y 87% (media: 74%) 12 semanas después del tratamiento, y persistente (hasta 18 meses de seguimiento para los dos primeros pacientes tratados con esta dosis).

Más información: Resultado de la Fase 1/2/3 de GNT0004

La fase crítica del ensayo clínico comenzará en el segundo trimestre de 2025

Genethon ha recibido comentarios positivos por su terapia génica GNT0004, la segunda del mundo y la primera de Europa, para la distrofia muscular de Duchenne. La compañía anunció que el estudio de la fase final comenzará en el segundo trimestre de 2025.

Más información: ¿Recibirá Elevidys la aprobación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA)?

¿Tendrá éxito la terapia génica para la distrofia muscular de Duchenne GNT0004 de Genethon?

Si bien el progreso en la terapia génica para la DMD es emocionante, mucho depende de la continuación de la investigación y de los resultados de los ensayos. Para obtener una respuesta definitiva sobre el éxito de GNT0004, tendremos que esperar a que se obtengan más datos de los estudios en curso.