您应该了解的有关 Genethon 的杜氏肌营养不良症基因疗法 GNT0004 的一切

该试验的关键阶段计划于 2025 年第二季度开始，目前正由 Genethon 进行准备。Genethon 正在为杜氏肌营养不良症开发的基因疗法 GNT0004 是什么？

什么是Genethon的基因疗法GNT0004？

GNT0004 是一种血清型 8 腺相关病毒 (AAV8) 载体基因疗法，其中整合了 DMD 基因 (hMD1) 的截短功能变体。hMD1 靶向骨骼肌和心肌中的表达由 Spc5.11 启动子驱动。

Genethon 的基因疗法 GNT0004 是一种实验性基因疗法，正在开发用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD)，这是一种罕见且严重的遗传性疾病，会导致肌肉逐渐无力和退化。DMD 是由肌营养不良蛋白基因突变引起的，导致缺乏肌肉功能所必需的肌营养不良蛋白。

Genethon 基因疗法如何起作用？

GNT0004 旨在通过使用病毒载体将经过校正的肌营养不良蛋白基因递送至患者的肌肉细胞来解决这一问题。具体而言，该疗法专注于提供较短版本的肌营养不良蛋白（有时称为“微型肌营养不良蛋白”），即使它不是全长版本的肌营养不良蛋白，也足以帮助维持肌肉的完整性和功能。

Genethon 基因治疗的目标

GNT0004 的目标是减缓或阻止 DMD 患者肌肉损伤的进展，特别是对于那些肌营养不良症患者，该疗法可以针对这些患者体内的某些肌营养不良蛋白基因突变。由于 DMD 基因疗法仍处于临床试验的早期阶段，因此 GNT0004 的安全性、有效性和长期效益正在接受仔细评估。

GNT 0004临床试验时间表

Genethon 宣布首例患者给药

2021年4月23日，Genethon宣布，在杜氏肌营养不良症的试验性基因疗法GNT 0004的临床试验中，首位患者已接受给药。[阅读更多： 首例患者公告]

第一阶段成果

Genethon 报告了其基因治疗 GNT0004 第一阶段的积极成果。

• 注射后 8 周，免疫组织化学测定显示高达 85% 的肌纤维表达微肌营养不良蛋白（平均 54%；15%-85%），肌营养不良蛋白相关蛋白复合物重建。该表达与大量载体基因组拷贝/肌纤维核相吻合，高达 2.4（平均 1.2；0.4-2.5）。
• 治疗后 12 周，CPK 水平（肌肉痛苦的生物标志物）下降在 50% 和 87% 之间（平均值：74%），且持续下降（对于以此剂量治疗的第一位患者，随访时间长达 18 个月）。

了解更多： GNT0004 第一阶段结果

1/2/3 期试验的初步结果呈阳性

Genethon 于 2024 年 11 月 19 日公布了其杜氏肌营养不良症基因疗法 (GNT0004) 的 1/2/3 期试验结果。

• 注射后八周，免疫组织化学测定发现多达 85% 的肌纤维表达微肌营养不良蛋白（平均 54%；15%-85%），肌营养不良蛋白相关蛋白复合物重建。该表达与大量载体基因组拷贝数/肌纤维核相吻合，高达 2.4（平均 1.2；0.4-2.4）。
• 治疗 12 周后，肌酸磷酸激酶 (CPK) 水平（肌肉疼痛的生物标志物）下降 50% 至 87%（平均值：74%），且持续下降（对于以此剂量治疗的前两名患者，随访时间长达 18 个月）。

了解更多： GNT0004 第 1/2/3 阶段结果

临床试验的关键阶段将于 2025 年第二季度开始

Genethon 的 GNT0004 基因疗法获得了积极的反馈，该疗法是全球第二个、欧洲第一个治疗杜氏肌营养不良症的疗法。 该公司宣布，最后阶段的研究将于 2025 年第二季度开始。

了解更多： Elevidys 会获得欧洲药品管理局 (EMA) 的批准吗？

Genethon 的杜氏肌营养不良症基因疗法 GNT0004 会成功吗？

尽管 DMD 基因治疗的进展令人振奋，但很大程度上取决于持续的研究和试验结果。要确定 GNT0004 是否成功，我们需要等待正在进行的研究的更多数据。