目前正在进行一项 1/2 期 EXPLORE44 研究 (NCT05670730)，以评估 Del-zota，该药物的开发目的是恢复肌营养不良蛋白阅读框架并产生具有功能性且内部截短的肌营养不良蛋白。
2025年肌肉萎缩症协会(MDA)临床与科学大会于3月16日至19日在德克萨斯州达拉斯举行，大会上公布了这项随机、双盲、安慰剂对照试验的结果。研究结果表明，Del-zota能够促进肌营养不良蛋白的生成和外显子跳跃，同时降低肌酸激酶(CK)的计数。
Avidity 首席科学官 Michael Flanagan 博士接受了 NeurologyLive 的采访，详细讨论了 Del-zota 及其 1/2 期临床试验结果。他解释了针对外显子 44 的独特给药方式，以及它与已获批和正在研究的其他药物的不同之处。Flanagan 还预告了该药物的未来计划，包括一项验证性 3 期临床试验、一项开放标签扩展试验以及一项可能的生物制剂许可证申请。
目录
第 1/2 阶段探索 44 试验设计
- 随机、安慰剂对照、双盲试验
- 24 名患有 DMD44 的参与者（年龄 7-27 岁，包括可行走和不可行走者）
- 治疗组：每 6 周 5 mg/kg vs 每 8 周 10 mg/kg vs 安慰剂（3:1 随机化）
- 在基线和第三次给药后一个月进行肌肉活检
安全性和耐受性
- 安全性良好，大多数不良事件为轻度至中度
- 最常见的不良事件：手术疼痛和头痛
- 两名参与者停止治疗：1 名因过敏反应，1 名因中度输液相关反应
- 无症状性血红蛋白变化，无低镁血症，无死亡
生物标志物结果
- 两个剂量组的 PMO 肌肉浓度均保持稳定且较高
- 外显子44发生显著跳跃：5 mg/kg组为37%，10 mg/kg组为43%
- 肌营养不良蛋白的产量平均增加到正常水平的约 25%
- 在所有外显子 44 适应基因型中观察到高达 58% 的正常肌营养不良蛋白水平
肌酸激酶（CK）水平
- 接受治疗的受试者的 CK 水平持续降低至接近正常水平
- 5 mg/kg 组 70-140 天和 10 mg/kg 组 84-140 天的 CK 降低持续接近正常上限
- 与基线相比，CK 水平降低超过 80%
- 在开放标签扩展中，减量持续长达 1 年
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