Ataluren (Translarna) — это исследуемый препарат, используемый для замедления прогрессирования заболевания у амбулаторных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), прогрессирующим и фатальным нервно-мышечным заболеванием. В этой статье мы подробно ответим на такие вопросы, как что такое Ataluren и для чего используется Translarna.
Часто задаваемые вопросы о препарате Translarna (Ataluren)
Что такое Ataluren и для чего он используется?
Ataluren — это небольшое пероральное химическое вещество, предназначенное для поддержания способности передвигаться и мышечной функции у людей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), возникающей в результате бессмысленных мутаций.
Ataluren разработан для мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), вызванной особой мутацией, называемой нонсенс-мутацией в гене дистрофина, которая встречается примерно у 13% пациентов с МДД.
Существование бессмысленной мутации подтверждается генетическим тестированием. Бессмысленная мутация приводит к преждевременному стоп-кодону в матричной РНК (мРНК), что приводит к прекращению трансляции до синтеза полного белка. Ataluren облегчает считывание неисправной мРНК, предотвращает преждевременное завершение и способствует производству полного функционального белка. [Подробнее: Что вам нужно знать о генетическом тестировании на МДД]
Как работает Ataluren (Translarna)?
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это дегенеративное заболевание, характеризующееся постепенным ухудшением состояния мышц. Заболевание возникает из-за мутаций в гене ДМД, который кодирует белок дистрофин, необходимый для защиты мышц от травм во время движения.
Симптомы мышечной дистрофии Дюшенна могут проявиться уже в возрасте двух лет. По мере прогрессирования заболевания пациенты испытывают повышенные трудности в выполнении таких задач, как ходьба, и может развиться сколиоз (боковое искривление позвоночника), а также желудочно-кишечные, легочные и сердечно-сосудистые осложнения.
Ataluren предназначен для лечения пациентов с определенным дефицитом гена мышечной дистрофии Дюшенна, известным как нонсенс-мутация. Эта мутация создает стоп-кодон в гене, что приводит к преждевременному прекращению синтеза белка дистрофина.
Результатом является уменьшенный, укороченный белок, который не способен к нормальной активности и быстро разрушается клеткой. Около 13% случаев МДД являются результатом бессмысленной мутации.
Ataluren заставляет клетку игнорировать этот нетипичный стоп-сигнал, способствуя синтезу полноценного функционального белка. Следовательно, он действует как «терапия восстановления белка», призванная способствовать синтезу функционального белка у пациентов, которые не способны генерировать его нормально.
Как будет вводиться Translarna (Ataluren) при МДД?
В клинических испытаниях МДД аталурен предоставлялся пациентам в форме оральных гранул, которые смешивались с жидкой или мягкой пищей, такой как йогурт или яблочное пюре. Тестирование в основном включало дозы от 10 до 80 мг на килограмм веса тела.
В Европе лечение проводится тремя ежедневными дозами: 10 мг/кг утром, 10 мг/кг в полдень и 20 мг/кг вечером, что дает общую ежедневную дозу 40 мг/кг. Дозы должны вводиться с интервалом не менее шести часов.
Рекомендуемая дозировка и схема приема препарата, если он будет одобрен в США, остаются неопределенными.
Перед применением Ataluren (Translarna) проконсультируйтесь с врачом.
Побочные эффекты Ataluren
Распространенные побочные эффекты Ataluren (Translarna) включают:
- Головная боль
- Тошнота
- Рвота
- Диарея
- Боль в верхней части живота
- Газы (метеоризм)
- Дискомфорт в животе
- Запор
- Снижение аппетита
- Повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови
- Лихорадка (пирексия)
- Ушная инфекция
- Красная сыпь (эритематозная сыпь)
- Плохое самочувствие (недомогание)
- Потеря веса
- Высокое кровяное давление (гипертония)
- Кашель
- Носовое кровотечение (эпистаксис)
- Боль в конечности
- Боль в груди, связанная с опорно-двигательным аппаратом
- Недержание мочи (энурез)
- Кровь в моче (гематурия)
- Увеличение:
- Креатинин
- Азот мочевины крови (АМК)
- Цистатин С
Одобрен ли стандарт Ataluren (Translarna) в США?
Препарат еще не одобрен FDA. 30 октября 2024 года компания PTC Therapeutics объявила, что повторно подала заявку на FDA. В настоящее время ожидается решение FDA.
Одобрен ли стандарт Ataluren (Translarna) в Европе?
Ataluren (Translarna) получил условное разрешение на продажу, действительное на всей территории Европейского союза (ЕС) 31 июля 2014 года. Однако Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) 18 октября 2024 года подтвердило, что одобрение препарата для лечения мышечной дистрофии Дюшенна не будет продлено.
Почему Ataluren не одобрен в Европе?
Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) заявило, что оно «признает высокую неудовлетворенную медицинскую потребность в эффективном лечении пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. Однако на основании всех собранных доказательств оно пришло к выводу, что эффективность Translarna не была подтверждена у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, возникшей в результате бессмысленной мутации, включая тех, кто, как ожидается, лучше поддастся лечению». [Подробнее: EMA]
В каких странах одобрено Ataluren (Translarna)?
Translarna, торговое название аталурена, лицензировано во многих странах, включая Великобританию, Северную Ирландию и Европейскую экономическую зону, для лечения бессмысленной мутации мышечной дистрофии Дюшенна (nmDMD) у амбулаторных пациентов в возрасте от 2 лет и старше. Ataluren — это новый исследуемый препарат в Соединенных Штатах. [Подробнее: ПТК]
- Россия (4 декабря 2020 г.)
- Бразилия (29 апреля 2019 г.)
