Terapias de salto do exon 44 representam uma área promissora no tratamento da Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), um distúrbio genético caracterizado por fraqueza muscular progressiva e degeneração. Neste artigo, examinaremos estudos de salto do exon 44 que ainda estão sendo desenvolvidos para DMD.
A DMD é causada por mutações no gene da distrofina, que é responsável pela produção de distrofina, uma proteína essencial para a função muscular. Em pacientes com DMD, o gene da distrofina é frequentemente mutado de tal forma que a proteína distrofina de comprimento total não pode ser produzida, levando a danos musculares.
Índice
Terapias futuras de salto do Exon 44
Terapias de salto de exon são projetadas para pular exons específicos (as partes codificadoras de proteínas de um gene) que contêm mutações, permitindo a produção de uma versão encurtada, mas funcional, da distrofina. No caso do salto do exon 44, essa terapia tem como alvo específico o exon 44 do gene da distrofina, que é pulado durante o processamento do RNA. [Leia mais: O que é salto de exon?]
Ao pular o exon 44, é possível criar uma forma truncada de distrofina que ainda é funcional o suficiente para ajudar a estabilizar a membrana da célula muscular e reduzir a degeneração muscular. Isso é benéfico porque mesmo uma restauração parcial da função da distrofina pode ter um impacto significativo na desaceleração da progressão da DMD.
Avidez Biociências
Delpacibart zotadirsen ou del-zota é um tratamento desenvolvido para tratar pessoas com distrofia muscular de Duchenne que são passíveis de salto do exon 44 (DMD44).
Del-zota foi desenvolvido para fornecer oligômeros de morfolino fosforodiamidato (PMOs) ao músculo esquelético e ao tecido cardíaco para ativar a produção de distrofina, pulando especificamente o exon 44 do mRNA da distrofina.
Del-zota está atualmente em desenvolvimento de Fase 1/2 como parte do estudo EXPLORE44™ em pessoas com DMD44. A Food and Drug Administration dos EUA (FDA) e a European Medicines Agency (EMA) concederam ao del-zota o status de órfão. A Food and Drug Administration dos EUA (FDA) concedeu ao del-zota o status de doença pediátrica rara e o status de Fast Track.
Entrada Therapeutics
Entre as terapias de salto do exon 44, ENTR-601-44 é um estudo investigacional por Entrada Therapeutics. O estudo ainda está na fase clínica.
Também recentemente, o Entrada Therapeutics recebeu autorização do Reino Unido para iniciar o ELEVATE-44-201 (Exon 44 Skipping Treatment), um estudo clínico de fase 1/2 de dose múltipla ascendente do ENTR-601-44 em pacientes com distrofia muscular de Duchenne. [Leia mais: Estudo clínico ELEVATE-44-201]
NS Farmacêutica
Brogidirsen (NS-089) está em desenvolvimento para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne. Ele é desenvolvido com base na tecnologia de salto de exon que pula o exon 44 do gene da distrofina. Ele é administrado por via parenteral e intravenosa.
A Nippon Shinyaku Corporation anunciou os primeiros resultados de testes em humanos de seu medicamento 'Brogidirsen' (NS-089/NCNP-02), que foi desenvolvido para pular o exon 44 no tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD). [Leia mais: Ensaio clínico NS-089/NCNP-02]
Dyne Terapêutica
Os estudos de pesquisa do Dyne Therapeutics, que estão em fase de pesquisa e são planejados para serem aplicados a pacientes suscetíveis ao salto do exon 44, estão sendo acompanhados em todo o mundo.
Embora o estudo DYNE-251 atualmente conduzido pela empresa seja promissor, espera-se que o estudo do exon 44 também possa ser bem-sucedido. [Leia mais: Pesquisas Dyne]
PepGen
A Pepgen está atualmente trabalhando em um estudo sobre o salto do exon 44, chamado PGN-EDO44.
Dados clínicos positivos do estudo foram anunciados em 2022. [Leia mais: PepGen anuncia dados pré-clínicos positivos para PGN-EDO44]
Sarepta Terapêutica
A Sarepta, que trouxe esperança ao mundo inteiro com sua terapia genética chamada ELEVIDYS, desenvolvida para distrofia muscular de Duchenne, continua seu estudo de salto do exon 44 na fase clínica.
Atualmente, a Sarepta conta com 3 terapias de salto de exon aprovadas pelo FDA: Exondys 51, Vyondys 53 e Amondys 45.
Wave Life Sciences
A empresa atualmente tem um estudo que pode gerar resultados positivos em relação ao exon 53. Além disso, também tem um estudo sobre o skipping do exon 44. No entanto, ainda está em fase de pesquisa.
Conclusão
Estudos recentes sobre o salto do exon 44 para distrofia muscular de Duchenne (DMD) mostraram um potencial promissor no tratamento da causa genética subjacente da doença. Ao mirar no exon 44, essas terapias visam restaurar a produção de uma proteína distrofina funcional, que é crucial para a função muscular. Ensaios clínicos em estágio inicial demonstraram resultados positivos em termos de segurança e eficácia, tornando o salto do exon 44 uma estratégia promissora para melhorar a força muscular e retardar a progressão da doença em pacientes com DMD. À medida que a pesquisa continua, essas terapias podem oferecer uma abordagem transformadora para tratar essa condição devastadora.
Saber mais: Possíveis novas terapias genéticas futuras para a distrofia muscular de Duchenne
