Les thérapies par saut d'exon 44 représentent un domaine prometteur dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie génétique caractérisée par une faiblesse musculaire progressive et une dégénérescence. Dans cet article, nous examinerons les études de saut d'exon 44 qui sont encore en cours de développement pour la DMD.
La DMD est causée par des mutations du gène de la dystrophine, responsable de la production de dystrophine, une protéine essentielle à la fonction musculaire. Chez les patients atteints de DMD, le gène de la dystrophine est souvent muté de telle manière que la protéine dystrophine complète ne peut pas être produite, ce qui entraîne des lésions musculaires.
Table des matières
Thérapies futures pour sauter l'exon 44
Les thérapies par saut d'exon sont conçues pour ignorer des exons spécifiques (les parties codantes des protéines d'un gène) qui contiennent des mutations, permettant la production d'une version raccourcie mais fonctionnelle de la dystrophine. Dans le cas du saut d'exon 44, cette thérapie cible spécifiquement l'exon 44 du gène de la dystrophine, qui est ignoré lors du traitement de l'ARN. [Lire la suite : Qu'est-ce que le saut d'exon ?]
En sautant l’exon 44, il est possible de créer une forme tronquée de dystrophine qui est encore suffisamment fonctionnelle pour aider à stabiliser la membrane des cellules musculaires et réduire la dégénérescence musculaire. Cela est bénéfique car même une restauration partielle de la fonction de la dystrophine peut avoir un impact significatif sur le ralentissement de la progression de la DMD.
Avidité Biosciences
Le Delpacibart zotadirsen ou le del-zota est un traitement conçu pour traiter les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne sensible au saut de l'exon 44 (DMD44).
Del-zota est conçu pour délivrer des oligomères phosphorodiamidate morpholino (PMO) au muscle squelettique et au tissu cardiaque afin d'activer la production de dystrophine en sautant spécifiquement l'exon 44 de l'ARNm de la dystrophine.
Del-zota est actuellement en phase 1/2 de développement dans le cadre de l'essai EXPLORE44™ chez les personnes atteintes de DMD44. La Food and Drug Administration américaine (FDA) et l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont accordé à del-zota le statut d'orphelin. La Food and Drug Administration américaine (FDA) a accordé à del-zota le statut de maladie pédiatrique rare et le statut Fast Track.
Entrada Therapeutics
Parmi les thérapies par saut d'exon 44, ENTR-601-44 est une étude expérimentale menée par Entrada Therapeutics. L'étude est encore en phase clinique.
Récemment, Entrada Therapeutics a reçu l'autorisation du Royaume-Uni de lancer ELEVATE-44-201 (Exon 44 Skipping Treatment), une étude clinique de phase 1/2 à doses multiples croissantes de ENTR-601-44 chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne. [Lire la suite : Étude clinique ELEVATE-44-201]
NS Pharma
Le Brogidirsen (NS-089) est en cours de développement pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne. Il est développé sur la base d'une technologie de saut d'exon qui permet de sauter l'exon 44 du gène de la dystrophine. Il est administré par voie parentérale et intraveineuse.
Nippon Shinyaku Corporation a annoncé les premiers résultats d'essais sur l'homme de son médicament « Brogidirsen » (NS-089/NCNP-02), qui a été développé pour le saut d'exon 44 dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). [Lire la suite : Essai clinique NS-089/NCNP-02]
Thérapeutique Dyne
Les études de recherche Dyne Therapeutics, qui sont en phase de recherche et qui devraient être appliquées aux patients susceptibles de subir un saut d'exon 44, sont suivies dans le monde entier.
Bien que l'étude DYNE-251 actuellement menée par la société soit prometteuse, on espère que l'étude sur l'exon 44 pourrait également être couronnée de succès. [Lire la suite : Recherches Dyne]
PepGen
Pepgen travaille actuellement sur une étude de saut d’exon 44 appelée PGN-EDO44.
Les données cliniques positives de l’étude ont été annoncées en 2022. [Lire la suite : PepGen annonce des données précliniques positives pour PGN-EDO44]
Sarepta Thérapeutique
Sarepta, qui a apporté de l'espoir au monde entier avec sa thérapie génique appelée ELEVIDYS développée pour la dystrophie musculaire de Duchenne, poursuit son étude de saut d'exon 44 en phase clinique.
Sarepta dispose actuellement de 3 thérapies de saut d'exon approuvées par le FDA : Exondys 51, Vyondys 53 et Amondys 45.
Wave Life Sciences
L'entreprise mène actuellement une étude qui pourrait donner des résultats positifs concernant l'exon 53. Elle mène également une étude concernant le saut de l'exon 44. Cependant, elle est encore en phase de recherche.
Conclusion
Des études récentes sur le saut de l’exon 44 dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ont montré un potentiel prometteur pour traiter la cause génétique sous-jacente de la maladie. En ciblant l’exon 44, ces thérapies visent à restaurer la production d’une protéine dystrophine fonctionnelle, essentielle à la fonction musculaire. Les essais cliniques de stade précoce ont démontré des résultats positifs en termes de sécurité et d’efficacité, ce qui fait du saut de l’exon 44 une stratégie prometteuse pour améliorer la force musculaire et ralentir la progression de la maladie chez les patients atteints de DMD. À mesure que la recherche se poursuit, ces thérapies pourraient offrir une approche transformatrice pour traiter cette maladie dévastatrice.
Apprendre encore plus: Nouvelles thérapies géniques potentielles à venir pour la dystrophie musculaire de Duchenne
