Angesichts der Tatsache, dass FDA-zugelassene Exon-Skipping-Therapien und Gentherapien für die Duchenne-Muskeldystrophie bekanntermaßen keine ausreichenden Dystrophin-Spiegel produzieren und daher die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) nicht vollständig beseitigen, sind die Behandlungsmöglichkeiten für DMD im Laufe der Jahre begrenzt, doch mithilfe der mRNA-Technologie hat sich ein vielversprechendes Forschungsgebiet entwickelt. Diese Studien könnten die Produktion von vollständigem und normalem Dystrophin für die DMD-Erkrankung ermöglichen.
Obwohl die US-amerikanische Arzneimittelzulassungsbehörde FDA kürzlich Behandlungen durch Exon-Skipping und Gentherapie zugelassen hat (FDA), geht man davon aus, dass keine dieser Methoden DMD vollständig heilen kann. Es besteht weiterhin ein dringender Bedarf an der Entwicklung von Methoden, die die Integrität der Myofasern wiederherstellen, den Verlust der Regenerationsfähigkeit der Muskeln umkehren und die mitochondriale Dysfunktion behandeln. Keine dieser Methoden wird von den derzeitigen Behandlungen angeboten.
Etwa 1 von 5.000 männlichen Neugeborenen ist von DMD betroffen, einer der schwersten Muskeldegenerationserkrankungen. Auslöser sind Mutationen im X-Chromosom-verwandten Dystrophin-Gen. Junge Männer mit DMD erleben eine allmähliche Muskeldegeneration, Entzündungen und Fibrosen und sterben schließlich an Herz- und Atemversagen.Was ist Duchenne)
Inhaltsverzeichnis
mRNA-Studien zur DMD-Behandlung
mRNA-basierte Therapien erzielen bedeutende Fortschritte bei der Behandlung genetischer Erkrankungen, einschließlich DMD. Der Erfolg von mRNA-Impfstoffen im Kampf gegen die COVID-19-Pandemie hat diesem Ansatz erneut Aufmerksamkeit verschafft, und Forscher untersuchen nun, wie mRNA eingesetzt werden kann, um die Grundursache von DMD zu bekämpfen. Ziel ist es, Zellen mithilfe von mRNA anzuweisen, funktionelle Versionen von Dystrophin oder dessen verkürzte Formen zu produzieren und so den Krankheitsverlauf möglicherweise zu stoppen oder sogar umzukehren.
Während sich mRNA-basierte Therapien für DMD noch in der experimentellen Phase befinden, sind erste Ergebnisse klinischer Studien ermutigend. Diese Therapien bieten nicht nur Hoffnung, das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen, sondern auch die Lebensqualität von Menschen mit DMD zu verbessern. Mit fortschreitender Forschung und der Entwicklung neuer Behandlungsmethoden könnte mRNA eine entscheidende Rolle bei der Transformation der DMD-Behandlung spielen und Familien, die von dieser schweren Krankheit betroffen sind, neue Möglichkeiten eröffnen.
Bobcat-mRNA (Elixirgen Therapeutics)
Kürzlich gelang es dem Unternehmen, mithilfe von Bobcat mRNA(TM), einer mRNA mit einem proprietären 5′- und 3′-UTR-Design von Elixirgen Therapeutics, erfolgreich mRNA zu erzeugen, die ein vollständiges menschliches Dystrophin-Protein (mRNA-DMD) kodiert. Durch die Einführung von mRNA-DMD in kultivierte menschliche Zellen zeigte das Unternehmen erstmals, dass ein menschliches Dystrophin-Protein in vitro produziert werden kann.Bobcat mRNA)
Elixirgen-Forscher injizierten zudem mRNA-DMD in die Skelettmuskulatur von BALB/c-Mäusen, um die Synthese und korrekte Lokalisierung eines menschlichen Dystrophin-Proteins in der Skelettmuskulatur nachzuweisen. Schließlich wurde ein Griffstärkemessgerät eingesetzt, um die funktionelle Wiederherstellung der Muskelkraft bei D2.mdx-Mutantenmäusen, einem Mausmodell für Duchenne-Muskeldystrophie, überzeugend zu demonstrieren.
Die Forschung zeigte zunächst, dass sechs wöchentliche Injektionen von mRNA-DMD in die Unterarmmuskulatur die maximale Muskelkraft des Unterarms wieder auf das Niveau von Wildtyp-DBA/2-Mäusen brachten. Anschließend zeigte sich, dass D2.mdx-Mutantenmäuse ihre Muskelkraft bereits nach einer einzigen Injektion von mRNA-DMD in die Unterarmmuskulatur zurückerlangen konnten.
Den Ergebnissen zufolge waren die erzeugten DMD-Proteine stabil und blieben mindestens drei Wochen lang an der Injektionsstelle. Bei der Gruppe, die mRNA-DMD-Injektionen erhielt, traten keine Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit der Injektion oder der Behandlung auf. Als mögliche Alternative zu den bestehenden Behandlungen der Duchenne-Muskeldystrophie eröffnen diese Ergebnisse die Möglichkeit, eine mRNA, die ein vollständiges menschliches Dystrophin kodiert, für die lokale und schließlich systemische Muskeltherapie bereitzustellen.Elixirgen Therapeutics)
AUF1-mRNA-Bindungsprotein (Regerna Therapeutics)
Einer der faszinierendsten Aspekte der Muskelmolekularbiologie der letzten Jahre war die Kontrolle der Muskelregeneration auf der Ebene der mRNA-Translationskontrolle.
Der Schwerpunkt einer im Schneider-Labor durchgeführten Studie lag auf der Frage, wie mRNA-bindende Proteine die Translationskontrolle der mRNA von Satellitenzellen regulieren – eine Funktion, die nachweislich für die Erhaltung der Skelettmuskulatur bei Mäusen von entscheidender Bedeutung ist.
Es wurde festgestellt, dass das RNA-bindende Protein AU-Faktor 1 (AUF1) den Muskelschwund stoppt, indem es die Fähigkeit der Satellitenzellen zur Muskelregeneration steigert und die Entwicklung funktionsfähiger Muskeln fördert.
Um die Integrität, Regeneration und mitochondriale Biogenese der Myofasern wiederherzustellen, wurde festgestellt, dass die AUF1-Gentherapie Dystrophin funktionell ersetzen und die Produktion von Utrophin, dem Dystrophin-Homolog, signifikant steigern kann.
Diese Arbeit führte zur Unterzeichnung einer Forschungsvereinbarung mit REGENXBIO zur Entwicklung eines neuartigen Prüfpräparats zur AUF1-Supplementierung, die von März 2021 bis September 2023 laufen wird. REGENXBIO zeigte Vertrauen in die Überlegenheit von AUF1 bei der Unterstützung schlechter Muskelregeneration und -funktion, indem es Unterstützung in Höhe von fast $2 Millionen bereitstellte. (Regerna Therapeutics)
DMD ANKA (mRNA-Studie in der Türkei)
DMDWarrioR nahm Kontakt mit dem Pharmakologen auf, der das Team in der Türkei leitete. Der außerordentliche Professor, der uns detaillierte Informationen zukommen ließ, bat darum, seinen Namen und den Namen seiner Universität zum jetzigen Zeitpunkt nicht auf unserer Website zu veröffentlichen, und erklärte, seine Forschung sei weiterhin vertraulich. (Der türkische Vertreter von DMD WarrioR teilt seine Ansichten zu Elevidys)
Den Informationen zufolge, die wir von ihm erhalten haben, sind die Ergebnisse der mRNA-Studie zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie vielversprechend.
Ergebnisse aus Tierversuchen bestätigten, dass Dystrophin in voller Länge und in normaler Form produziert wurde.
Er erklärte, dass die experimentellen Prozesse nun abgeschlossen seien und die Versuche am Menschen in Kürze beginnen könnten.
Wichtige Ergebnisse der mRNA-Studie in der Türkei
- In der Studie erfolgt kein Eingriff in die DNA.
- Es wurde die Produktion von Dystrophin in voller Länge und normalem Zustand erreicht.
- Es wird angenommen, dass es bei Patienten mit BMD und DMD anwendbar ist.
- Es kann bei allen DMD-Patienten unabhängig vom Alter angewendet werden.
- Bei den durchgeführten Tests wurden keine negativen Nebenwirkungen beobachtet.
- Die ersten beiden Dosen sollen im Abstand von 15 Tagen verabreicht werden, die weiteren Dosen alle 6 Monate.
- Wenn der zweite Versuch ähnliche Ergebnisse liefert, werden die Versuche am Menschen so bald wie möglich beginnen.
Abschluss
Die zunehmende Verbreitung von mRNA-Studien zur Duchenne-Muskeldystrophie stellt einen grundlegenden Wandel in der zukünftigen Behandlung genetischer Erkrankungen dar. Mit der Weiterentwicklung der Technologie und dem zunehmenden Verständnis der mRNA-Anwendungen wird das Potenzial für Durchbrüche in der Behandlung von DMD immer greifbarer. Erste Ergebnisse aus klinischen Studien und laufenden Forschungsarbeiten deuten darauf hin, dass mRNA-basierte Therapien der Schlüssel zur Verlangsamung oder sogar Umkehrung der verheerenden Auswirkungen dieser Krankheit sein könnten.
Für Familien und Betroffene von DMD bieten die laufenden Studien einen Hoffnungsschimmer. Zwar bleibt noch viel zu tun, doch die rasanten Fortschritte in der mRNA-Forschung unterstreichen das wachsende Potenzial für die Entwicklung neuer Therapien, die die Prognose von DMD-Patienten deutlich verbessern können. Mit der Weiterentwicklung der mRNA-basierten Medizin könnte der Traum von einer Heilung der Duchenne-Muskeldystrophie eines Tages Wirklichkeit werden.
