Avidity Biosciences gibt positive Topline-Del-Zota-Daten bekannt, die konsistente, statistisch signifikante Verbesserungen bei Dystrophin, Exon-Skipping und Kreatinkinase bei Teilnehmern der Phase 1/2 der EXPLORE44®-Studie mit Duchenne-Muskeldystrophie zeigen, die für Exon 44-Skipping geeignet sind.
Die Daten werden in einer mündlichen Präsentation und einer Posterpräsentation auf der klinischen und wissenschaftlichen Konferenz 2025 der Muscular Dystrophy Association (MDA) vorgestellt, die vom 16. bis 19. März 2025 in Dallas, Texas, stattfindet.
Avidity Biosciences EXPLORE44 (Del-zota) Klinische Studien
„Del-zota hat in vielerlei Hinsicht bemerkenswerte Verbesserungen gezeigt, darunter eine deutliche Steigerung der Dystrophinproduktion und eine signifikante Senkung des Serum-Kreatinkinase-Spiegels auf nahezu normale Werte nach nur drei Dosen. Die Beständigkeit dieser Ergebnisse in so kurzer Zeit, gepaart mit einer guten Sicherheit und Verträglichkeit, unterstreicht das Potenzial von del-zota, eine bahnbrechende Behandlung für Patienten mit DMD zu werden, deren genetische Varianten für Exon-44-Skipping anfällig sind“, sagte Dr. Aravindhan Veerapandiyan, außerordentlicher Professor für Pädiatrie an der University of Arkansas for Medical Sciences und dem Arkansas Children's Hospital.
„Diese Ergebnisse geben Patienten und Familien, die von DMD betroffen sind, neue Hoffnung. Sie benötigen dringend gezielte Therapien, mit denen die Muskelintegrität erhalten und möglicherweise das Fortschreiten der Muskelschwäche und des Funktionsverlusts, die mit dieser Krankheit einhergehen, verhindert oder verzögert werden kann.“
Was ist Del-Zota?
Del-zota wurde entwickelt, um Phosphorodiamidat-Morpholino-Oligomere (PMOs) an Skelett- und Herzmuskelgewebe zu liefern, um gezielt Exon 44 des Dystrophin-Gens zu überspringen und die Produktion von nahezu vollständigem Dystrophin zu ermöglichen. Del-zota wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) der Orphan-Drug-Status verliehen. FDA wurde zudem der del-zota-Status für seltene pädiatrische Erkrankungen und das Fast-Track-Programm verliehen. Del-zota ist das erste von mehreren AOCs, die derzeit bei Avidity zur Behandlung von DMD entwickelt werden.
Die bei MDA vorgestellten Daten unterstreichen die Konsistenz der Daten über alle Parameter hinweg sowohl in der 5 mg/kg- als auch in der 10 mg/kg-Kohorte von del-zota, darunter:
- Gezielte Abgabe von PMOs, die zu Gewebekonzentrationen von etwa 200 nM im Skelettmuskel führt;
- Statistisch signifikante Erhöhungen von etwa 40% beim Exon 44-Skipping;
- Statistisch signifikanter Anstieg der Dystrophinproduktion um etwa 25% des Normalwerts und Wiederherstellung des Gesamtdystrophins auf bis zu 58% des Normalwerts;
- Senkung der Kreatinkinasewerte auf nahezu Normalwert mit einer Senkung von mehr als 80% im Vergleich zum Ausgangswert:
- In ähnlicher Weise wurde bei den Placebo-Teilnehmern nach der Behandlung mit del-zota eine Senkung der Kreatinkinasewerte auf nahezu den Normalwert festgestellt.
- In der EXPLORE44-OLE-Studie wurden signifikante Reduktionen der Kreatinkinasewerte bei fortgesetzter Behandlung von bis zu einem Jahr aufrechterhalten; und
- Del-Zota zeigte bei beiden Dosierungen eine gute Sicherheit und Verträglichkeit, wobei die meisten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TEAEs) leicht oder mittelschwer waren.
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