أعلنت شركة Solid Biosciences عن نتائج مؤقتة مشجعة من المرحلة 1/2 من تجربتها السريرية الجارية INSPIRE DUCHENNE، والتي تقيّم العلاج الجيني التجريبي SGT-003 لضمور دوشين العضلي (DMD). تشير البيانات إلى أن العلاج قد يساعد في استعادة البروتينات العضلية الأساسية، وتحسين المؤشرات الحيوية لصحة العضلات، واستقرار وظائف القلب لدى المشاركين الذين خضعوا للعلاج.
تم تقديم التحديث في الاجتماع السنوي لجمعية ضمور العضلات (MDA) لعام 2026، مع تسليط الضوء على النتائج الجديدة من خزعات العضلات، والمؤشرات الحيوية في الدم، والتقييمات القلبية، ومراقبة السلامة.
نظرة عامة على تجربة INSPIRE DUCHENNE
INSPIRE DUCHENNE هي أول تجربة سريرية من المرحلة 1/2 على البشر مصممة لتقييم سلامة وتحمل ونشاط SGT-003 البيولوجي لدى الأطفال المصابين بضمور دوشين العضلي. اقرأ الآن: الأسئلة الشائعة حول العلاج الجيني Solid Biosciences SGT-003
تشمل السمات الرئيسية للدراسة ما يلي:
- حقنة واحدة من العلاج الجيني
- مستوى الجرعة 1E14 vg/kg
- تصميم مفتوح التسمية ومتعدد المراكز
- أُجريت الدراسة في 15 موقعًا سريريًا في الولايات المتحدة وكندا وإيطاليا والمملكة المتحدة.
اعتبارًا من 11 مارس 2026، تلقى ما مجموعه 40 مشاركًا SGT-003.
لوحظ تعبير قوي عن الميكروديستروفين
أظهرت نتائج خزعة العضلات إنتاجًا قويًا للميكروديستروفين بعد العلاج. الميكروديستروفين هو نسخة مختصرة من بروتين الديستروفين مصممة للمساعدة في تثبيت خلايا العضلات لدى الأشخاص المصابين بضمور دوشين العضلي.
لاحظ الباحثون أيضًا استعادة المكونات الرئيسية لمركب البروتين المرتبط بالديستروفين (DAPC)، بما في ذلك:
- بيتا ساركوجليكان
- إنزيم أكسيد النيتريك العصبي (nNOS)
تؤدي هذه البروتينات دورًا حاسمًا في الحفاظ على سلامة العضلات. في ضمور دوشين العضلي، يؤدي غياب الديستروفين إلى زعزعة استقرار هذا المركب، مما يؤدي إلى تلف العضلات وتدهورها.
يتميز SGT-003 بتركيبه الميكروديستروفين الذي يحتوي على نطاق ربط R16/R17، مما يساعد على تحديد موقع nNOS بشكل صحيح في الأنسجة العضلية - وهو أمر غير موجود في العديد من تصميمات العلاج الجيني الأخرى.
تشير التحسينات في المؤشرات الحيوية إلى ألياف عضلية أكثر صحة
قامت الدراسة أيضاً بقياس العديد من المؤشرات الحيوية المرتبطة بتلف العضلات وإصلاحها. تشير النتائج إلى أن العلاج بـ SGT-003 قد يساعد في تثبيت ألياف العضلات والحد من التدهور المستمر. للمزيد من المعلومات: المؤشرات الحيوية
أحد المؤشرات المهمة التي تم تقييمها هو سلسلة الميوسين الثقيلة الجنينية (eMHC).
- يتم التعبير عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي (eMHC) بشكل طبيعي أثناء نمو الجنين.
- في حالة دوشين، يظهر المرض مجدداً عندما تحاول العضلات إصلاح الضرر المستمر.
لاحظ الباحثون انخفاضًا متوسطًا قدره 44% في الألياف الإيجابية لـ eMHC في اليوم 90، مما يشير إلى أن العلاج قد يساعد في قطع دورة تدهور العضلات وتجديدها التي تُرى عادةً في دوشين.
تشير هذه التحسينات في المؤشرات الحيوية إلى ما يلي:
- تقليل تلف العضلات
- تحسين استقرار ألياف العضلات
- الحفاظ على الخلايا الجذعية العضلية
علامات استقرار وظائف القلب
على الرغم من أن قياسات القلب كانت في الأصل مخصصة فقط لمراقبة السلامة، فقد لاحظ الباحثون استقرارًا وتحسنًا في وظائف القلب بعد العلاج.
تم تقييم وظيفة القلب باستخدام نسبة قذف البطين الأيسر (LVEF)، وهو مقياس لمدى فعالية ضخ القلب للدم.
كانت التحسينات ملحوظة بشكل خاص لدى المشاركين الذين كانت لديهم مستويات منخفضة ضمن المعدل الطبيعي لكسر القذف البطيني الأيسر قبل العلاج.
تكتسب هذه النتيجة أهمية خاصة لأن اعتلال عضلة القلب يُعدّ سببًا رئيسيًا للوفاة في ضمور دوشين العضلي. وتشير الدراسات إلى ما يلي:
- تظهر علامات اعتلال عضلة القلب لدى حوالي 251% من المرضى بحلول سن السادسة.
- تظهر علامات الإصابة لدى ما يقرب من 59% بحلول سن العاشرة
السلامة والتحمل
أظهر المركب SGT-003 مستوى أمان جيدًا حتى الآن.
من بين المشاركين الأربعين الذين خضعوا للعلاج:
- وقد لاقى العلاج استحسانًا عامًا.
- لم يتم الإبلاغ عن أي مخاوف تتعلق بالسلامة في التحليل الأولي
ومن الجوانب المميزة الأخرى لهذا العلاج تبسيطه لنهج إدارة المناعة. يُعطى العلاج باستخدام نظام تعديل مناعي وقائي يعتمد على الستيرويدات فقط، مما قد يقلل من عبء العلاج مقارنةً بالبروتوكولات الأكثر تعقيدًا المستخدمة في بعض العلاجات الجينية الأخرى.
العلاج الجيني SGT-003: المرحلة الثالثة من التجارب السريرية INSPIRE DUCHENNE (NCT06138639)
تُجري هذه الدراسة بحثًا حول علاج جيني يُسمى SGT-003 لمرضى ضمور دوشين العضلي (DMD). وهناك معايير محددة يجب أن يستوفيها المرضى للمشاركة.
يتعلم أكثر: كيف يمكن لطفلي المشاركة في التجارب السريرية لمرض دوشين؟
من يمكنه المشاركة؟ (معايير الإدراج)
الفئات العمرية:
- المجموعة 1: من 4 إلى أقل من 7 سنوات
- المجموعة الثانية: من 7 إلى أقل من 12 سنة
- المجموعة 3: من الولادة إلى أقل من 4 سنوات
- المجموعة الرابعة: من 12 إلى أقل من 18 سنة
- المجموعة 5: من 10 إلى أقل من 18 سنة
القدرة على المشي:
- المجموعات 1 و2 و4: يجب أن يكونوا قادرين على المشي
- المجموعة 3: يمكن أن تكون المجموعة قادرة على المشي أو عدم المشي
- المجموعة 5: يجب ألا يكونوا قادرين على المشي حاليًا، ولكن يجب أن يكونوا قادرين على المشي في الماضي
بالإضافة إلى ذلك، يجب أن يكون المشاركون (حيثما ينطبق ذلك) قادرين على إكمال مسافة 10 أمتار مشياً/جرياً في أقل من 30 ثانية.
التشخيص وعلم الوراثة:
- يجب أن يكون لديه تشخيص مؤكد لضمور دوشين العضلي
- يجب أن يكون لديه طفرة في جين الديستروفين تتوافق مع ضمور العضلات الدوشيني
- في بعض الحالات، قد تكون هناك حاجة إلى خزعة عضلية لقياس مستويات الديستروفين
الحالة المناعية:
- يجب أن تكون نتيجة اختبار الأجسام المضادة للفيروسات الغدية المرتبطة (AAV) سلبية
استخدام الستيرويدات:
- المجموعات 1 و2 و4 و5:
- يجب الالتزام بنظام علاجي يومي ثابت بالستيرويدات لمدة 12 أسبوعًا على الأقل
- يشمل ذلك بريدنيزون (بجرعة لا تقل عن 0.5 ملغ/كغ/يوم) أو ديفلازاكورت (بجرعة لا تقل عن 0.75 ملغ/كغ/يوم).
- المجموعة 3: لا حاجة إلى الستيرويدات
الفحوصات البدنية:
- يجب استيفاء معايير اختبار المشي/الجري لمسافة 10 أمتار
- يجب استيفاء معايير الوقت اللازم للوقوف (من وضع الاستلقاء)
- يجب على المجموعة 5 أيضًا استيفاء متطلبات وظيفة الطرف العلوي (اختبار PUL 2.0).
متطلبات أخرى:
- يجب ألا يتجاوز وزن الجسم 90 كيلوغراماً
يتعلم أكثر: رقم NCT06138639
من لا يمكنه المشاركة؟ (معايير الاستبعاد)
لا يمكن للمشاركين الانضمام إلى الدراسة إذا كانوا:
- استخدمت أدوية معدلة للديستروفين خلال الأشهر الثلاثة الماضية
- سبق أن تلقى أي علاج جيني (معتمد أو تجريبي)
- تناول أدوية معينة خلال الأشهر الثلاثة الماضية، أو قبل أن يتم التخلص من الدواء تماماً من الجسم.
- التشخيص السريري الثابت لمرض ضمور العضلات الدوشيني المرتبط بأي طفرة حذف ثابتة أو متغيرة من المتوقع ألا تعبر عن الإكسونات من 1 إلى 11 أو الإكسونات من 42 إلى 45 أو الإكسونات من 57 إلى 69، شاملة، في جين DMD كما هو موثق بتقرير وراثي ومؤكد من خلال الاختبار الجيني للجهة الراعية.
تابع هذه الصفحة >>> جميع التجارب السريرية لمرض دوشين
