鉴于 FDA 获批的外显子跳跃疗法和杜氏肌营养不良症基因疗法无法产生足够水平的肌营养不良蛋白，因此无法完全消除杜氏肌营养不良症 (DMD)。多年来，DMD 的治疗选择有限，但随着 mRNA 技术的使用，出现了一个有希望的研究领域。这些研究可能使 DMD 疾病的全长和正常肌营养不良蛋白的产生成为可能。
尽管外显子跳跃疗法和基因疗法最近已获得美国食品药品管理局（FDA）的批准，但这些疗法都不能完全治愈 DMD，并且仍然迫切需要开发恢复肌纤维完整性、逆转肌肉再生能力的丧失和解决线粒体功能障碍的方法，而目前的治疗方法都无法提供这些效果。
大约每 5,000 名男婴中就有 1 人患有 DMD，这是最严重的肌肉退化疾病之一。它是由 X 染色体相关的肌营养不良蛋白基因突变引起的。患有 DMD 的男性会逐渐出现肌肉退化、炎症、纤维化，并最终死于心脏和呼吸衰竭。（什么是杜氏肌营养不良症)
目录
DMD 治疗的 mRNA 研究
基于 mRNA 的疗法在治疗包括 DMD 在内的遗传疾病方面取得了重大进展。mRNA 疫苗在抗击 COVID-19 大流行方面的成功重新引起了人们对这种方法的关注，研究人员目前正在探索如何使用 mRNA 来解决 DMD 的根本原因。目标是使用 mRNA 指导细胞产生功能性的肌营养不良蛋白或其截短形式，从而有可能阻止甚至逆转疾病的进展。
虽然基于 mRNA 的 DMD 疗法仍处于实验阶段，但临床试验的早期结果令人鼓舞。这些疗法不仅有望阻止疾病进展，还能改善 DMD 患者的生活质量。随着研究的继续和新疗法的开发，mRNA 可能在改变 DMD 护理领域发挥关键作用，为受这种使人衰弱的疾病影响的家庭提供新的治疗途径。
Bobcat mRNA（Elixirgen Therapeutics）
最近，Bobcat mRNA(TM)（一种由Elixirgen Therapeutics创建的具有专有5′和3′-UTR设计的mRNA）成功生成了编码全长人类肌营养不良蛋白（mRNA-DMD）的mRNA。通过将mRNA-DMD引入培养的人类细胞中，该公司首次证明了可以在体外生产人类肌营养不良蛋白。（Bobcat mRNA)
Elixirgen 研究人员还将 mRNA-DMD 注射到 BALB/c 小鼠的骨骼肌中，以证明人类肌营养不良蛋白在骨骼肌中的合成和适当定位。最后但并非最不重要的是，握力计已被用来令人信服地展示 D2.mdx 突变小鼠（杜氏肌营养不良症的小鼠模型）肌肉力量的功能性恢复。
研究最初表明，每周六次向前臂肌肉注射 mRNA-DMD 可使前臂的峰值肌肉强度恢复到野生型 DBA/2 小鼠的水平。随后，研究证明，D2.mdx 突变小鼠只需向前臂肌肉注射一次 mRNA-DMD 即可恢复肌肉强度。
根据结果，产生的 DMD 蛋白是稳定的，并在注射部位停留至少三周。对于接受 mRNA-DMD 注射的组，没有发现与注射或治疗相关的安全性问题。作为杜氏肌营养不良症现有治疗方法的潜在替代方案，这些发现提高了递送编码全长人类肌营养不良蛋白的 mRNA 进行局部和最终全身肌肉治疗的前景。（Elixirgen Therapeutics)
AUF1 mRNA 结合蛋白 (Regerna Therapeutics)
近年来，肌肉分子生物学最令人着迷的方面之一是在 mRNA 翻译控制水平上控制肌肉再生。
了解 mRNA 结合蛋白如何调节卫星细胞 mRNA 翻译控制（这已被证明对于维持小鼠的骨骼肌至关重要）是施耐德实验室进行的一项研究的重点。
通过增强卫星细胞再生肌肉的能力并促进功能性肌肉的发育，RNA 结合蛋白 AU 因子 1 (AUF1) 被发现可以阻止肌肉流失。
为了恢复肌纤维的完整性、再生和线粒体的生物合成，研究发现，AUF1 基因疗法可以功能性地替代肌营养不良蛋白，并显著促进肌营养不良蛋白同源物 utrophin 的产生。
这项工作促成了与 REGENXBIO 签署一项研究协议，用于开发一种用于 AUF1 补充剂的试验性新型药物，该协议将于 2021 年 3 月至 2023 年 9 月进行。REGENXBIO 通过提供近 $2 百万的支持，证明了对 AUF1 在支持较差的肌肉再生和功能方面的优越性的信任。（Regerna Therapeutics)
DMD ANKA（土耳其 mRNA 研究）
DMDWarrioR 与在土耳其领导该团队的药理学家取得了联系。这位副教授向我们分享了详细信息，要求目前不要在我们的网站上透露他的姓名和他所在大学的名称，并表示他的研究将继续保密。（DMD WarrioR 土耳其代表分享他对 Elevidys 的看法)
根据我们从他那里得到的信息，治疗杜氏肌营养不良症的 mRNA 研究结果是有希望的。
动物试验的结果证实，产生了全长且正常的肌营养不良蛋白。
他表示，实验过程已经结束，因此可以在很短的时间内开始人体试验。
土耳其 mRNA 研究的主要发现
- 研究中没有对DNA进行干预。
- 已实现全长和正常的肌营养不良蛋白的生产。
- 它被认为适用于 BMD 和 DMD 患者。
- 它可以适用于所有 DMD 患者，无论年龄大小。
- 在进行的测试中没有观察到负面副作用。
- 前两剂计划间隔 15 天接种，其余剂次计划每 6 个月接种一次。
- 如果第二次试验取得类似结果，人体试验将尽快开始。
结论
杜氏肌营养不良症 mRNA 研究的兴起代表着未来遗传疾病治疗方法的变革性转变。随着技术不断进步和我们对 mRNA 应用的理解不断加深，治疗杜氏肌营养不良症的突破潜力变得越来越明显。临床试验和正在进行的研究的早期结果表明，基于 mRNA 的疗法可能是减缓甚至逆转这种疾病破坏性影响的关键。
对于受杜氏肌营养不良症影响的家庭和个人来说，正在进行的研究带来了一线希望。虽然还有很多工作要做，但 mRNA 研究的快速进步凸显了开发新疗法的潜力越来越大，这些疗法可以大大改善杜氏肌营养不良症患者的预后。随着基于 mRNA 的医学领域的不断发展，治愈杜氏肌营养不良症的梦想也许有一天会成为现实。
