关于 Elevidys 用于治疗杜氏肌营养不良症的常见问题

一种称为杜氏肌营养不良症 (DMD) 的遗传病会导致肌肉逐渐衰弱。男孩更容易患上杜氏肌营养不良症，症状最早在幼儿期出现。杜氏肌营养不良症没有已知的治疗方法。医疗专业人员使用物理疗法、类固醇和辅助技术（轮椅、支架等）来治疗症状。针对异常基因，正在研究新药物以帮助减缓杜氏肌营养不良症的进展。一种新开发的基因治疗药物 Elevidys 有助于维持杜氏肌营养不良症患者的肌肉力量。[阅读更多： 什么是杜氏肌营养不良症？]

根据 FDA 的快速审批程序，Elevidys 于 2023 年获得批准，该程序基于证据表明药物很可能带来临床益处，批准用于治疗急需疾病的药物。自该程序获批以来，该药物一直受到密切关注。Sarepta Therapeutics 于 10 月公布了一项验证性试验的结果，结果表明，虽然该药物未能达到改善儿童活动能力的主要目标，但在几个次要指标上表现良好。

2024 年，FDA 表示 Elevidys 已获得传统批准，适用于 4 岁及以上患有 DMD 基因突变的能行走的个体，并获得了加速批准，适用于 4 岁及以上患有相同突变的非行走个体。根据 EPA 的说法，没有足够的安全数据来证明该药物可用于 4 岁以下儿童。

Elevidys 基因治疗的费用

Elevidys 是地球上最昂贵的药物之一，单次静脉输注时每位患者的费用约为 $2,91 百万。 这种药物并不能完全治愈杜氏肌营养不良症，而且价格昂贵，这给家庭带来了压力，因为家庭似乎不可能承担如此大的费用。

而且据了解，Sarepta尚未在许多国家申请基因治疗许可。

即使患有杜氏肌营养不良症的儿童的家庭能够设法承担费用，他们也被迫前往美国或迪拜等国家。 而那些必须出国治疗3至4个月的家庭也被额外的旅行费用压得喘不过气来。

这还没完！家庭还需要去美国或迪拜待 1 或 2 天，进行抗体测试，看看 Elevidys 基因疗法是否适合他们的孩子。

除了美国的一些保险公司外，Elevidys 在其他任何国家都不是免费的。家庭不想等待他们的孩子死去。

Elevidys 如何发挥作用？

肌营养不良蛋白是一种蛋白质，是肌肉正常运作和维持其强度所必需的。遗传突变导致身体错误地产生这种蛋白质，这是导致 DMD 的原因。突变是身体用来构建其组成部分的代码中的错误。如果肌营养不良蛋白水平过低，肌肉会逐渐退化。从腿部和骨盆开始，肌肉会变得虚弱。因此，跑步、爬楼梯或起身都很困难。DMD 最终会影响您的心脏、肺和手臂。

DMD 是一种渐进性疾病，通常发生在婴儿身上。这意味着随着孩子年龄的增长，症状会变得更加明显。由于 DMD 目前尚无已知的治疗方法，因此医疗专业人员使用药物治疗症状并使用物理疗法来保持强健的肌肉。

新型疗法已获准用于解决这些遗传错误的特定区域，或直接向肌肉细胞提供与人体中发现的肌营养不良蛋白类似的肌营养不良蛋白。这使人体能够开始产生类似的肌营养不良蛋白。更多的肌营养不良蛋白可使肌肉随着时间的推移保持其强度。

其中一种药物通常被称为基因疗法，称为 Elevidys。Elevidys 通过一种独特的病毒（称为载体）将肌营养不良蛋白变体递送到肌肉细胞。它有助于人体合成截短形式的肌营养不良蛋白，这可能会阻碍疾病的发展。

我该如何使用这种药？

Elevidys 是一种独立的一次性干预措施。医疗保健专业人员通过输液方式给药，即直接通过静脉输送药物。为了确保密切监测，输液在医院进行。输液过程可能需要几个小时。为了确保您做好输液准备，您的医疗保健专业人员可能会在输液前进行血液检查。

为了避免输液相关的不良反应，您的医疗保健提供者将开始使用皮质类固醇药物。在开始使用 Elevydis 之前，请确保您已接种所有最新疫苗。

如何研究 DMD？

有三项研究检验了 Elevidys 治疗 DMD 的有效性和安全性。研究 1 和 3 中使用的安慰剂对照设计允许研究人员比较治疗与不治疗的效果，以查看益处或危害的变化。研究中具有特定基因突变的个体被诊断患有 DMD。所有研究都共享相同的信息。

所有患者（100%）均为男性，年龄从 4 岁到 8 岁不等，平均年龄为 6 岁，平均体重为 22.6 公斤。

研究发现，接受 Elevidys 治疗的参与者中，76% 为白人，12% 为亚裔，7% 为其他，2% 为非裔美国人或黑人，2% 为“未报告”，1% 为混合种族群体。在接受输注之前，研究中的每位参与者都服用了皮质类固醇药物，他们的抗体水平低于 Elevidys 输注更安全的阈值。

在第一项研究的两个阶段中，参与者接受了一次安慰剂或 Elevidys 注射。安慰剂注射中不含任何药物。在 48 周内，研究人员观察了参与者的变化和不良反应。在试验的前 48 周之后，参与者被随机分配接受安慰剂或 Elevidys，这与他们在第一阶段接受的治疗相反。研究中的每个人都可以走动，即无需帮助就能独自行走。

第 2 次试验的每位参与者都收到了 Elevidys。 未使用安慰剂。只有 17% 的参与者无法行走，这意味着他们不再能够独自行走。

在研究 3 中，参与者接受了 Elevidys 或安慰剂输注。

Elevidys 在研究中的疗效是通过分析 NSAA（北极星门诊评估）评分和/或骨骼肌中微肌营养不良蛋白的数量的变化来确定的。一项名为 NSAA 的测试用于衡量 DMD 患者移动和执行日常任务的能力。 34 分是最高分。分数较低表示肌肉健康状况较差或活动受限。

在所有试验中，NSAA 平均得分在 21 到 23 之间，表明运动能力有所限制，但仍能进行大多数日常活动。更多研究通过计时任务来衡量运动能力，例如冲刺或步行一定距离、爬四层楼梯以及从水平位置站起来。

Elevidys 有效吗？

我们正在尝试联系接受过 Elevidys 基因治疗的儿童的家人。我们联系了其中一些家庭，并请他们与我们分享治疗前后的经历。

接受 Elevidys 基因治疗的儿童的家人报告说，他们的孩子发生了明显的变化。他们说，以前爬楼梯困难的儿童现在可以快速克服障碍，而且不需要任何帮助。

然而，让家庭最担心的是基因治疗的效果能维持多久。

《华盛顿邮报》对 Elevidys 的评论表达了对基因疗法的犹豫。

“一项针对 125 名患者的后续随机试验旨在表明这种变化是有意义的，并且该疗法可以提高患者在“北极星门诊评估”这一 34 分量表上的得分。[来源： 萨雷普塔]但该药物在本次随机试验中并未显示出对患者的明显益处：虽然基因治疗组的评分平均提高了2.57分，但安慰剂组的评分提高了1.92分，在统计学上并无差异。”[阅读更多： 华盛顿邮报]

研究发现了哪些优势？

在研究中，服用 Elevidys 的人的定时动作得到改善，肌肉中的肌营养不良蛋白水平增加，NSAA 评分也有所改善。这表明，与服用安慰剂的人相比，他们的肌肉略有增强，并且能够更自由地活动。

NSAA 评级的变化。 实验结束时，服用 Elevidys 的人的 NSAA 分数平均提高了 2 分，而服用安慰剂的人的分数略有下降。这表明 Elevidys 增强了他们的肌肉质量，使他们在日常生活中更加轻松自如地活动。服用 Elevidys 的幼儿（4-7 岁）的分数变化较大。

肌营养不良蛋白已经发生改变。 Elevidys 通过提供一种肌营养不良蛋白来刺激人体产生天然肌营养不良蛋白。两项调查显示，肌肉细胞中的肌营养不良蛋白数量有所增加。这些数值与健康肌肉的数值一致。这表明，肌肉细胞中肌营养不良蛋白的含量较高可能会保护肌肉免受进一步伤害。 要了解这种影响会持续多久，还需要进行更多的研究。

研究结果显示，服用 Elevidys 的人与服用安慰剂的人相比，在进行这些活动的时间安排方面有所改善。服用 Elevidys 的人能够稍微快一点地完成这些锻炼。 需要进行更多研究来确定这种影响持续多久。

您的结果可能与临床试验结果不符。其益处是否大于潜在风险将在日后确定。

药物何时开始起效？

可能需要几年时间才能观察到 Elevidys 的优势。当身体开始为肌肉产生肌营养不良蛋白时，肌肉力量可能会逐渐增加。您的行走、爬楼梯和从地上站起来的能力可能会明显改善。监测您的发展情况并与您的医疗保健从业者讨论这一点至关重要。如果您没有注意到任何改善，请联系您的医生。

有什么理由不应该使用这种药物吗？

如果您有某些基因突变，例如 DMD 基因中外显子 8 或外显子 9 的任何缺失，则不应使用 elevidys。您的医疗保健人员可能会在开具 Elevidys 处方之前对这些特定的基因变异进行筛查。

Elevidys 载体 AAVrh74 抗体具有高度免疫原性，因此有些人可能无法使用 Elevidys。这些抗体可能会严重损害 Elevidys 到达肌肉细胞的能力。在开始输注之前，您的医疗保健专业人员可能会进行血液测试以确定抗体的数量。如果抗体数量过高，则不应使用 Elevidys。

如果您患有活动性疾病，例如普通感冒、流感、肠胃流感、耳部感染或肺部感染，在 Elevidys 输注之前和之后注射的皮质类固醇可能会产生严重的副作用。如果您有持续性感染，则不应开始 Elevidys 输注或皮质类固醇药物。如果您有以下任何感染症状，请告知您的医生：

• 发烧或发冷
• 身体疼痛
• 咳嗽或呼吸困难
• 疲劳
• 打喷嚏
• 流鼻涕
• 咽喉痛

我可能需要进行哪些监测或血液检查？

为了在输液前监测您的健康状况并确定您的身体对药物的反应，您的医疗保健专业人员可能会要求进行实验室检查。监测的重要组成部分如下。

基因检测。 在开具 Elevidys 处方之前，医生可能会进行血液检查，以检查肌营养不良蛋白基因。此外，他们还会检查某些突变，以确定是否应服用 Elevidys。

针对 Elevidys 载体的抗体。 为了确定血液中针对 Elevidys 载体 (AAVrh74) 的抗体数量，医生可能会进行血液检查。这有助于确定适当的剂量并检查是否存在任何潜在的安全问题。

感染。 如果您感染了，则不应开始使用 Elevidys。全血细胞计数 (CBC) 是一种血液测试，可用于检查感染或其他血液状况。

肝脏健康。 如果您患有活动性肝病或皮肤或眼白发黄，您的医生可能会决定推迟开始使用 Elevidys，直到您的肝脏问题得到解决。肝损伤通过肝功能测试 (LFT) 检测出来。输注后，您的医疗保健医生将检查这些测试，以监测对肝脏的任何不良影响。

心肌健康。 DMD 引起的炎症可能会损害心肌细胞。受损的心肌细胞会将一种称为肌钙蛋白的细胞内蛋白质释放到血液中。在服用 Elevidys 之前和之后，医生可能会测量您的肌钙蛋白水平，以监测心肌的状况。如果您出现呼吸困难或胸痛，则可能是心脏发炎，您应该咨询医生。

血小板计数。 如果症状加重，您的血小板计数可能会下降。您的医疗保健专业人员可能会在 Elevidys 输注之前和之后检查血小板。

可能发生哪些类型的互动？

在 Elevidys 输注之前开始使用皮质类固醇药物之前，您的医疗保健专业人员会检查您的疫苗接种史。由于皮质类固醇会降低免疫系统，因此可能会影响身体对疫苗接种的反应。任何必要的疫苗接种都应在开始使用皮质类固醇药物前至少四周进行。

可能与 Elevidys 发生相互作用的药物清单并不详尽。请告知您的医生或药剂师您目前使用或过去服用过的所有处方药和非处方药 (OTC)、维生素、矿物质、草药和其他补充剂。这将有助于他们确定是否存在任何相互作用或是否需要更改您的剂量。

关于 Elevidys 的常见问题解答

家庭最想知道的一些问题是 Elevidys 基因疗法的效果如何以及如何降低其成本。以下是我们从家庭那里收到的一些问题：