Все, что вам следует знать о генной терапии Genethon GNT0004 для мышечной дистрофии Дюшенна

Ключевая фаза исследования, начало которой запланировано на второй квартал 2025 года, сейчас готовится Genethon. Что такое генная терапия GNT0004 от Genethon, которая разрабатывается для мышечной дистрофии Дюшенна?

Что такое генная терапия Genethon GNT0004?

GNT0004 — это векторная генная терапия на основе аденоассоциированного вируса серотипа 8 (AAV8), которая включает укороченный функциональный вариант гена DMD (hMD1). Экспрессия hMD1targets в скелетных и сердечных мышцах управляется промотором Spc5.11.

Генная терапия GNT0004 от Genethon — это экспериментальная генная терапия, разрабатываемая для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), редкого и тяжелого генетического заболевания, которое приводит к прогрессирующей мышечной слабости и дегенерации. МДД вызывается мутациями в гене дистрофина, что приводит к отсутствию белка дистрофина, необходимого для мышечной функции.

Как работает генная терапия Genethon?

GNT0004 направлен на решение этой проблемы с помощью вирусного вектора для доставки исправленной версии гена дистрофина в мышечные клетки пациента. В частности, эта терапия фокусируется на предоставлении более короткой версии белка дистрофина (иногда называемой «мини-дистрофин»), которая достаточно функциональна, чтобы помочь поддерживать целостность и функцию мышц, даже если это не полноразмерная версия белка.

Цель генной терапии Genethon

Целью GNT0004 является замедление или остановка прогрессирования мышечного повреждения у пациентов с МДД, особенно у тех, у кого есть определенные мутации в гене дистрофина, на которые может быть направлена терапия. Поскольку генная терапия для МДД все еще находится на ранних стадиях клинических испытаний, GNT0004 тщательно оценивается на предмет безопасности, эффективности и долгосрочных преимуществ.

Расписание клинических испытаний GNT 0004

Genethon объявлено о первой дозе для пациента

23 апреля 2021 года Genethon объявила о введении дозы первому пациенту в ходе клинического испытания исследуемой генной терапии GNT 0004 для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. [Подробнее: Объявление для первого пациента]

Результат первой фазы

Genethon сообщил о положительных результатах первой фазы генной терапии GNT0004.

• Через 8 недель после инъекции до 85% мышечных волокон, экспрессирующих микродистрофин (среднее значение 54%; 15%-85%), измеренное с помощью иммуногистохимии, и восстановление комплекса белков, ассоциированных с дистрофином. Эта экспрессия совпадает со значительным числом копий векторного генома/ядер мышечных волокон, до 2,4 (среднее значение 1,2; 0,4-2,5).
• Снижение уровня КФК (биомаркера мышечного дистресса) составило от 50% до 87% (среднее: 74%) через 12 недель после лечения и сохранялось (до 18 месяцев наблюдения для первого пациента, получавшего лечение этой дозой).

Узнать больше: Результат первой фазы GNT0004

Положительные начальные результаты испытаний фазы 1/2/3

19 ноября 2024 года компания Genethon объявила о результатах испытаний фазы 1/2/3 своего генного препарата (GNT0004) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна.

• Через восемь недель после инъекции до 85% мышечных волокон экспрессировали микродистрофин (среднее значение 54%; 15%-85%), что было измерено с помощью иммуногистохимии, и восстановление комплекса белков, ассоциированных с дистрофином. Эта экспрессия совпадает со значительным числом копий векторного генома/ядер мышечных волокон, до 2,4 (среднее значение 1,2; 0,4-2,4).
• Снижение уровня креатинфосфокиназы (КФК) (биомаркера мышечных страданий) от 50% до 87% (среднее: 74%) через 12 недель после лечения и стойкое (до 18 месяцев наблюдения для первых двух пациентов, получавших эту дозу).

Узнать больше: Результат фазы 1/2/3 GNT0004

Критическая фаза клинических испытаний начнется во втором квартале 2025 года.

Genethon получил положительные отзывы о своей генной терапии GNT0004, второй в мире и первой в Европе, для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Компания объявила, что финальная фаза исследования начнется во втором квартале 2025 года.

Узнать больше: Получит ли Elevidys одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA)?

Будет ли успешной генная терапия мышечной дистрофии Дюшенна GNT0004 от Genethon?

Хотя прогресс в генной терапии МДД является захватывающим, многое зависит от продолжения исследований и результатов испытаний. Для окончательного ответа об успехе GNT0004 нам нужно будет дождаться дополнительных данных от текущих исследований.