Ataluren (Translarna) é um medicamento experimental usado para retardar a progressão da doença em pacientes ambulatoriais com distrofia muscular de Duchenne (DMD), uma doença neuromuscular progressiva e fatal. Neste artigo, responderemos a perguntas como o que é Ataluren e para que serve Translarna em detalhes.
Perguntas frequentes sobre o medicamento Translarna (Ataluren)
O que é Ataluren e para que ele é usado?
Ataluren é um pequeno produto químico oral destinado a manter a deambulação e a função muscular em indivíduos com distrofia muscular de Duchenne (DMD) resultante de mutações sem sentido.
Ataluren foi desenvolvido para Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) causada por uma mutação específica denominada mutação nonsense no gene da distrofina, que ocorre em cerca de 13% de pacientes com DMD.
A existência da mutação nonsense é verificada por meio de testes genéticos. Uma mutação nonsense produz um códon de parada prematuro no RNA mensageiro (mRNA), levando à cessação da tradução antes da síntese de uma proteína completa. Ataluren facilita a leitura de mRNA defeituoso, evita a terminação prematura e auxilia na produção de uma proteína completa e funcional. [Leia mais: Coisas que você precisa saber sobre o teste genético DMD]
Como funciona o Ataluren (Translarna)?
Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença degenerativa marcada por deterioração muscular incremental. A doença resulta de mutações no gene DMD, que codifica a proteína distrofina, crucial para proteger os músculos de lesões durante o movimento.
Os sintomas da Distrofia Muscular de Duchenne podem se manifestar já aos dois anos de idade. Conforme a condição avança, os pacientes experimentam maior dificuldade em tarefas como caminhar e podem desenvolver escoliose (uma curvatura lateral da coluna), juntamente com complicações gastrointestinais, pulmonares e cardiovasculares.
Ataluren é destinado ao tratamento de pacientes com deficiência genética específica da Distrofia Muscular de Duchenne, conhecida como mutação nonsense. Essa mutação cria um códon de parada no gene, resultando na cessação prematura da síntese da proteína distrofina.
O resultado é uma proteína diminuída e encurtada que é incapaz de atividade normal e é rapidamente degradada pela célula. Até 13% dos casos de DMD resultam de uma mutação sem sentido.
Ataluren obriga a célula a desconsiderar esse sinal de parada atípico, facilitando a síntese de uma proteína completa e funcional. Consequentemente, ele funciona como uma “terapia de restauração de proteína”, projetada para promover a síntese de uma proteína funcional em pacientes que não conseguem gerá-la normalmente.
Como o Translarna (Ataluren) será administrado na DMD?
Em ensaios clínicos de DMD, o atalureno foi fornecido aos pacientes na forma de grânulos orais, que foram combinados com um alimento líquido ou macio, como iogurte ou molho de maçã. O teste envolveu principalmente doses entre 10 e 80 mg por quilo de peso corporal.
Na Europa, o tratamento é fornecido em três doses diárias: 10 mg/kg pela manhã, 10 mg/kg ao meio-dia e 20 mg/kg à noite, resultando em uma dosagem diária total de 40 mg/kg. As doses devem ser administradas com intervalo mínimo de seis horas.
A dosagem recomendada e o esquema de dosagem, caso o medicamento seja aprovado nos EUA, permanecem incertos.
Consulte seu médico antes de usar Ataluren (Translarna).
Efeitos colaterais do Ataluren
Os efeitos colaterais comuns do Ataluren (Translarna) incluem:
- Dor de cabeça
- Náusea
- Vômito
- Diarréia
- Dor abdominal superior
- Gás (flatulência)
- Desconforto abdominal
- Constipação
- Diminuição do apetite
- Aumento dos níveis de colesterol e triglicerídeos no sangue
- Febre (pirexia)
- Infecção de ouvido
- Erupção cutânea vermelha (erupção cutânea eritematosa)
- Sentindo-se mal (mal-estar)
- Perda de peso
- Pressão alta (hipertensão)
- Tosse
- Sangramento nasal (epistaxe)
- Dor na extremidade
- Dor musculoesquelética no peito
- Incontinência urinária (enurese)
- Sangue na urina (hematúria)
- Aumento em:
- Creatinina
- Nitrogênio ureico no sangue (BUN)
- Cistatina C
O Ataluren (Translarna) é aprovado nos EUA?
O medicamento ainda não foi aprovado pelo FDA. A PTC Therapeutics anunciou em 30 de outubro de 2024 que foi reenviado ao FDA. Uma decisão está pendente do FDA.
O Ataluren (Translarna) é aprovado na Europa?
Ataluren (Translarna) recebeu uma autorização de comercialização condicional válida em toda a União Europeia (UE) em 31 de julho de 2014. No entanto, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) reafirmou em 18 de outubro de 2024 que a aprovação do medicamento para distrofia muscular de Duchenne não será renovada.
Por que o Ataluren não é aprovado na Europa?
A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) declarou que “reconhece a alta necessidade médica não atendida de um tratamento eficaz para pacientes com distrofia muscular de Duchenne. No entanto, com base em todas as evidências coletadas, concluiu que a eficácia do Translarna não foi confirmada em pacientes com distrofia muscular de Duchenne resultante de uma mutação sem sentido, incluindo aqueles que se espera que respondam melhor ao tratamento.” [Leia mais: EMA]
Em quais países o Ataluren (Translarna) é aprovado?
Translarna, o nome comercial do ataluren, é licenciado em vários países, incluindo Grã-Bretanha, Irlanda do Norte e a Área Econômica Europeia para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne com mutação nonsense (nmDMD) em pacientes ambulatoriais com 2 anos ou mais. Ataluren é um novo medicamento experimental nos Estados Unidos. [Leia mais: PTC]
- Rússia (4 de dezembro de 2020)
- Brasil (29 de abril de 2019)
