Um estudo de fase 1/2 EXPLORE44 (NCT05670730) está sendo conduzido para avaliar o Del-zota, que foi desenvolvido com a intenção de restaurar o quadro de leitura da distrofina e produzir uma proteína distrofina funcional e internamente truncada.
Na Conferência Clínica e Científica da Associação de Distrofia Muscular (MDA) de 2025, realizada em Dallas, Texas, de 16 a 19 de março, os resultados deste estudo, randomizado, duplo-cego e controlado com placebo, foram recentemente apresentados. Com base nos resultados, foi demonstrado que o Del-zota tem a capacidade de aumentar a produção de distrofina e o salto de exon, ao mesmo tempo em que reduz a contagem de creatina quinase (CK).
O diretor científico da Avidity, Dr. Michael Flanagan, foi entrevistado pelo NeurologyLive para discutir o Del-zota e os resultados da fase 1/2 em mais detalhes. Ele explicou o método de administração exclusivo que tem como alvo o exon 44 e como ele difere de medicamentos já aprovados e outros em investigação. Um ensaio confirmatório de fase 3, uma extensão aberta e um possível pedido de licença para produtos biológicos estão entre os planos futuros para o medicamento, dos quais Flanagan também apresentou uma prévia.
Índice
Projeto de ensaio EXPLORE 44 da fase 1/2
- Ensaio randomizado, controlado por placebo e duplo-cego
- 24 participantes com DMD44 (idades entre 7 e 27 anos, ambulatórios e não ambulatórios)
- Braços de tratamento: 5 mg/kg a cada 6 semanas vs 10 mg/kg a cada 8 semanas vs placebo (randomização 3:1)
- Biópsias musculares realizadas no início do estudo e um mês após a terceira dose
Segurança e Tolerabilidade
- Perfil de segurança favorável com a maioria dos eventos adversos leves a moderados
- Eventos adversos mais comuns: dor e dor de cabeça durante o procedimento
- Dois participantes interromperam: 1 devido a anafilaxia, 1 devido a reação moderada relacionada à infusão
- Sem alterações sintomáticas na hemoglobina, sem hipomagnesemia, sem mortes
Resultados de biomarcadores
- Concentração muscular de PMO consistente e alta em ambos os grupos de dosagem
- Salto significativo do exon 44: 37% no grupo de 5 mg/kg, 43% no grupo de 10 mg/kg
- A produção de distrofina aumentou para aproximadamente 25% dos níveis normais em média
- Até 58% de níveis normais de distrofina observados em todos os genótipos receptivos ao exon 44
Níveis de creatina quinase (CK)
- Diminuição consistente dos níveis de CK para níveis quase normais nos participantes tratados
- As reduções de CK se mantiveram próximas ao limite superior do normal do dia 70-140 no grupo de 5 mg/kg e do dia 84-140 no grupo de 10 mg/kg
- Redução maior que 80% nos níveis de CK em comparação com a linha de base
- Reduções sustentadas por até 1 ano na extensão de rótulo aberto
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