A Edgewise Therapeutics, empresa biofarmacêutica líder em doenças musculares, revelou hoje resultados positivos em seu programa sevasemten para distrofias musculares de Becker e Duchenne.
Índice
O que é Sevasemten?
Sevasemten é um inibidor de miosina esquelética rápida de primeira classe, administrado por via oral, desenvolvido para proteger contra danos musculares induzidos por contração em distrofias musculares, incluindo Becker e Duchenne. Sevasemten apresenta um novo mecanismo de ação projetado para limitar seletivamente o dano muscular exagerado causado pela ausência ou perda de distrofina funcional. Seu mecanismo de ação único oferece o potencial de estabelecer sevasemten como uma terapia fundamental em distrofinopatias, seja como terapia de agente único ou em combinação com terapias disponíveis e aquelas em desenvolvimento.
Sevassemten: Pontuações NSAA
Os dados do MESA demonstraram estabilização sustentada da doença, reforçando os achados anteriores do ARCH e do CANYON. É importante ressaltar que os participantes do CANYON que migraram para o MESA apresentaram aumento nas pontuações da North Star Ambulatory Assessment (NSAA) ao longo de 18 meses (melhora de 0,8 ponto em relação ao valor basal), com uma tendência de melhora nos participantes do placebo que migraram para o sevasemten (melhora de 0,2 ponto desde o início do sevasemten). Durante os 18 meses de tratamento com sevasemten, as pontuações da NSAA dos participantes continuaram a divergir em relação aos declínios funcionais esperados observados em vários estudos de história natural de Becker. Além disso, as pontuações da NSAA dos participantes do ARCH que migraram para o MESA permaneceram estáveis após três anos de tratamento. O sevasemten continua demonstrando um perfil de segurança favorável após até três anos de tratamento.
A Edgewise concluiu recentemente uma reunião bem-sucedida do Tipo C com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, que forneceu um caminho claro para o registro do sevasemten como a primeira terapia para Becker. Embora o FDA tenha considerado os dados do CANYON por si só insuficientes para uma aprovação acelerada, a Agência reiterou que o NSAA é um desfecho clinicamente significativo para a aprovação tradicional. O FDA incentivou a Edgewise a continuar compartilhando dados do MESA e modelagem prospectiva de história natural antes da conclusão do GRAND CANYON. Além disso, o FDA enfatizou seu apoio ao GRAND CANYON, a coorte pivotal global em andamento, e seu potencial como um único estudo bem controlado adequado para apoiar o registro. O GRAND CANYON tem alto poder para mostrar uma diferença estatisticamente significativa no NSAA versus placebo ao longo de 18 meses e está a caminho de obter dados de primeira linha no quarto trimestre de 2026.
Ensaios de Duchenne de Fase 2
A empresa também anunciou dados de referência encorajadores de seus ensaios clínicos de Fase 2 para Duchenne, LYNX e FOX. Os objetivos eram explorar uma gama de doses para avaliar a segurança e identificar uma dose potencialmente benéfica para a Fase 3. O paradigma de escalonamento de dose do ensaio clínico proporcionou um período de três meses controlado por placebo para avaliar biomarcadores para a seleção da dose, seguido por um período aberto. Em ambos os estudos, nas doses-alvo, o sevasemten foi bem tolerado.
LYNX é um estudo de Fase 2, multicêntrico, controlado por placebo e de determinação de dose, em andamento, para avaliar o efeito do sevasemten na segurança, nos biomarcadores de dano muscular e na função em participantes de quatro a nove anos com Duchenne tratados com sevasemten em um estudo de três meses, controlado por placebo e com variação de dose. Observações consistentes em todas as medidas funcionais, incluindo o Stride Velocity 95th Centile (SV95C), NSAA e 4 stair-climb, identificaram uma dose de 10 mg para avaliação na Fase 3.
Idades das crianças que participam dos ensaios clínicos de Sevasemten
Semelhante ao desenho do LYNX, o FOX é um estudo de Fase 2, multicêntrico e controlado por placebo, em andamento, para avaliar o efeito do sevasemten na segurança, nos biomarcadores de dano muscular e na função em participantes de seis a 14 anos com Duchenne que foram previamente tratados com terapia gênica. Os participantes do FOX têm, em média, mais de 10 anos de idade e quatro anos antes de receber terapia gênica. Apesar da falta de histórico natural extenso em meninos tratados com terapia gênica para Duchenne, os resultados iniciais do estudo FOX indicam que o sevasemten 10 mg tem o potencial de reduzir a taxa de declínio funcional.
“Realizamos uma importante exploração de Fase 2 do sevasemten em Duchenne”, disse Kevin Koch, Ph.D., Presidente e CEO. “Estamos animados com a resposta funcional observada na dose de 10 mg e aguardamos ansiosamente nossas discussões com a Agência ainda este ano.”
A empresa planeja se reunir com o FDA no quarto trimestre de 2025 para discutir um projeto de Fase 3, incluindo informações sobre a população de pacientes e desfechos, com planos de iniciar o estudo principal em 2026. Além disso, a empresa planeja continuar a coletar dados de extensão de rótulo aberto de longo prazo, o que fornecerá mais acesso ao medicamento aos participantes do estudo.
