Comme vous le savez, le gène de la dystrophine, connu comme le gène avec la plus longue séquence d'ADN de notre corps, possède 79 exons. Ces exons se suivent du début à la fin comme des wagons de train, pour atteindre le 79e wagon à la fin. De cette façon, la production ou la protection musculaire de notre corps est assurée.
Lorsqu'un ou plusieurs de ces exons manquent, il n'est pas possible d'atteindre le 79e exon car il y aura une rupture entre les deux. Bien entendu, tous les déficits exoniques ne provoquent pas cette situation. Il existe également un autre type de DMD appelé BDM, qui est moins grave et permet une espérance de vie plus longue. Lorsque vous comprendrez la séquence du gène de la dystrophine, vous comprendrez comment cela est possible.
Que se passe-t-il dans la dystrophie musculaire de Becker ?
Pour expliquer cette situation, examinons de plus près la section entre les exons 39 et 44.
Dans la dystrophie musculaire de Becker, un exon est supprimé, disons que l'exon 42 est supprimé comme dans notre exemple.
Même si une partie du gène est manquante, l'exon 41 peut se joindre à l'exon 43 et les wagons peuvent être complétés jusqu'à la fin du gène. Le point à noter ici est le point de jonction entre les deux exons. Vous pouvez le considérer comme un puzzle.
La suppression d’un exon est à l’origine de la DMD. Mais il est important de savoir quel exon est supprimé. Comme vous pouvez le voir dans l’exemple ci-dessus, l’exon 42 a été supprimé, mais les exons 41 et 43 sont toujours connectés, ce qui permet aux wagons de continuer à circuler. Dans ce cas, le patient est généralement diagnostiqué avec une dysplasie bipolaire. Dans ce cas, la maladie présente des symptômes relativement légers : les patients peuvent généralement marcher jusqu’à 40 ou 50 ans.
Que se passe-t-il dans la dystrophie musculaire de Duchenne ?
Dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), un ou plusieurs exons sont supprimés, empêchant le reste du gène de s'épisser. Dans notre exemple ci-dessous (utilisant les exons 39 à 44), supposons que l'exon 43 est supprimé.
Si l'exon 43 est supprimé comme dans notre exemple, les exons 42 et 44 ne peuvent pas être connectés, c'est-à-dire qu'ils ne peuvent pas fusionner. Cela interrompt la continuité des exons. Par conséquent, la protéine Dystrophine cesse de fonctionner. Ce trouble génétique empêche la production et l'entretien des muscles.
Qu'est-ce que le saut d'exon dans la DMD ?
L’idée derrière la thérapie par saut d’exon est de sauter les exons supprimés et de les fusionner avec le premier exon disponible qui peut être épissé.
Grâce à la thérapie par saut d’exon, l’exon 42 peut désormais se joindre à l’exon 45 pour produire le reste de la protéine :
Thérapies spécifiques aux variantes
Délétions du gène de la maladie de Duchenne pouvant être traitées par certains traitements par saut d'exon
| Exon 51 | Exon 53 | Exon 45 | Exon 44 | Exon 50 | Exon 52 | Exon 55 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 17-50 | 19-52 | 12-44 | 10-43 | 20-49 | 20-51 | 21-54 |
| 19-50 | 21-52 | 18-44 | 11-43 | 22-49 | 22-51 | 23-54 |
| 21-50 | 23-52 | 44 | 13-43 | 51 | 51 | 24-54 |
| 23-50 | 24-52 | 46 | 14-43 | 51-53 | 53 | 25-54 |
| 24-50 | 25-52 | 46-47 | 15-43 | 51-55 | 53-55 | 26-54 |
| 25-50 | 26-52 | 46-48 | 16-43 | 53-57 | 27-54 | |
| 26-50 | 27-52 | 46-49 | 17-43 | 53-59 | 28-54 | |
| 27-50 | 28-52 | 46-51 | 19-43 | 53-60 | 29-54 | |
| 28-50 | 29-52 | 46-53 | 21-43 | 30-54 | ||
| 29-50 | 30-52 | 46-55 | 23-43 | 31-54 | ||
| 30-50 | 31-52 | 46-57 | 24-43 | 32-54 | ||
| 31-50 | 32-52 | 46-59 | 25-43 | 33-54 | ||
| 32-50 | 33-52 | 46-60 | 26-43 | 34-54 | ||
| 33-50 | 34-52 | 27-43 | 35-54 | |||
| 34-50 | 35-52 | 28-43 | 36-54 | |||
| 35-50 | 36-52 | 29-43 | 37-54 | |||
| 36-50 | 37-52 | 30-43 | 38-54 | |||
| 37-50 | 38-52 | 31-43 | 39-54 | |||
| 38-50 | 39-52 | 32-43 | 40-54 | |||
| 39-50 | 40-52 | 33-43 | 41-54 | |||
| 40-50 | 41-52 | 34-43 | 42-54 | |||
| 41-50 | 42-52 | 35-43 | 43-54 | |||
| 42-50 | 43-52 | 36-43 | 45-54 | |||
| 43-50 | 45-52 | 37-43 | 47-54 | |||
| 45-50 | 47-52 | 38-43 | 48-54 | |||
| 47-50 | 48-52 | 39-43 | 49-54 | |||
| 48-50 | 49-52 | 40-43 | 50-54 | |||
| 49-50 | 50-52 | 41-43 | 52-54 | |||
| 50 | 52 | 42-43 | 54 | |||
| 52 | 54-58 | 43 | 56 | |||
| 52-58 | 54-61 | 45 | 56-62 | |||
| 52-61 | 54-63 | 45-54 | ||||
| 52-63 | 45-56 | |||||
| 45-62 |
Vous devez effectuer une recherche dans ce tableau en fonction du résultat de votre test génétique. Par exemple, si votre rapport de test indique une délétion des exons 42 et 43, vous devez suivre les études adaptées à la « thérapie par saut d'exon 44 ».
