Como sabéis, el gen de la distrofina, conocido como el gen con la secuencia de ADN más larga de nuestro organismo, tiene 79 exones. Estos exones se suceden de principio a fin como los vagones de un tren, llegando al vagón número 79 al final. De esta forma se asegura la producción o protección muscular de nuestro cuerpo.
Cuando faltan uno o más de estos exones, no es posible llegar al exón 79 porque habrá una ruptura entre ellos. Por supuesto, no todas las deficiencias de exones causan esta situación. También existe un tipo diferente de DMD llamado BDM, que es menos grave y proporciona una mayor esperanza de vida. Cuando comprenda la secuencia del gen de la distrofina, aprenderá cómo es posible esto.
¿Qué ocurre en la distrofia muscular de Becker?
Para explicar esta situación, veamos con más detalle la sección entre el exón 39 y 44.
En la distrofia muscular de Becker, se elimina un exón, digamos el exón 42 como en nuestro ejemplo.
Incluso si falta una parte del gen, el exón 41 puede unirse con el exón 43 y los vagones del tren pueden completarse hasta el final del gen. El punto que hay que tener en cuenta aquí son los puntos de unión entre los dos exones. Se puede pensar en ello como un rompecabezas.
La deleción de un exón causa la DMD, pero es importante saber qué exón se elimina. Como se puede ver en el ejemplo anterior, se eliminó el exón 42, pero el 41 y el 43 seguían conectados, por lo que los vagones del tren podían seguir moviéndose. En este caso, el paciente suele ser diagnosticado con DMB. En la DMB, la enfermedad presenta síntomas relativamente leves: por lo general, los pacientes pueden caminar hasta los 40 o 50 años.
¿Qué ocurre en la distrofia muscular de Duchenne?
En la distrofia muscular de Duchenne (DMD), se eliminan uno o más exones, lo que impide que el resto del gen se empalme. En nuestro ejemplo a continuación (usando los exones 39-44), supongamos que se elimina el exón 43.
Si se elimina el exón 43, como en nuestro ejemplo, los exones 42 y 44 no pueden conectarse, es decir, no pueden fusionarse. Esto interrumpe la continuidad de los exones. Por lo tanto, la proteína distrofina deja de funcionar. Este trastorno genético impide la producción y el mantenimiento de los músculos.
¿Qué es la omisión de exón en la DMD?
La idea detrás de la terapia de omisión de exones es omitir los exones eliminados y fusionarlos con el primer exón disponible que se pueda empalmar.
Con la terapia de omisión de exón, el exón 42 ahora puede unirse con el exón 45 para producir el resto de la proteína:
Terapias específicas para cada variante
Las deleciones del gen Duchenne se pueden tratar con ciertas terapias de omisión de exones
| Exón 51 | Exón 53 | Exón 45 | Exón 44 | Exón 50 | Exón 52 | Exón 55 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 17-50 | 19-52 | 12-44 | 10-43 | 20-49 | 20-51 | 21-54 |
| 19-50 | 21-52 | 18-44 | 11-43 | 22-49 | 22-51 | 23-54 |
| 21-50 | 23-52 | 44 | 13-43 | 51 | 51 | 24-54 |
| 23-50 | 24-52 | 46 | 14-43 | 51-53 | 53 | 25-54 |
| 24-50 | 25-52 | 46-47 | 15-43 | 51-55 | 53-55 | 26-54 |
| 25-50 | 26-52 | 46-48 | 16-43 | 53-57 | 27-54 | |
| 26-50 | 27-52 | 46-49 | 17-43 | 53-59 | 28-54 | |
| 27-50 | 28-52 | 46-51 | 19-43 | 53-60 | 29-54 | |
| 28-50 | 29-52 | 46-53 | 21-43 | 30-54 | ||
| 29-50 | 30-52 | 46-55 | 23-43 | 31-54 | ||
| 30-50 | 31-52 | 46-57 | 24-43 | 32-54 | ||
| 31-50 | 32-52 | 46-59 | 25-43 | 33-54 | ||
| 32-50 | 33-52 | 46-60 | 26-43 | 34-54 | ||
| 33-50 | 34-52 | 27-43 | 35-54 | |||
| 34-50 | 35-52 | 28-43 | 36-54 | |||
| 35-50 | 36-52 | 29-43 | 37-54 | |||
| 36-50 | 37-52 | 30-43 | 38-54 | |||
| 37-50 | 38-52 | 31-43 | 39-54 | |||
| 38-50 | 39-52 | 32-43 | 40-54 | |||
| 39-50 | 40-52 | 33-43 | 41-54 | |||
| 40-50 | 41-52 | 34-43 | 42-54 | |||
| 41-50 | 42-52 | 35-43 | 43-54 | |||
| 42-50 | 43-52 | 36-43 | 45-54 | |||
| 43-50 | 45-52 | 37-43 | 47-54 | |||
| 45-50 | 47-52 | 38-43 | 48-54 | |||
| 47-50 | 48-52 | 39-43 | 49-54 | |||
| 48-50 | 49-52 | 40-43 | 50-54 | |||
| 49-50 | 50-52 | 41-43 | 52-54 | |||
| 50 | 52 | 42-43 | 54 | |||
| 52 | 54-58 | 43 | 56 | |||
| 52-58 | 54-61 | 45 | 56-62 | |||
| 52-61 | 54-63 | 45-54 | ||||
| 52-63 | 45-56 | |||||
| 45-62 |
Debes buscar en esta tabla según el resultado de tu prueba genética. Por ejemplo, si el informe de tu prueba muestra deleción de los exones 42 y 43, debes seguir los estudios adecuados para la "terapia de omisión del exón 44".
