أعلنت شركة REGENXBIO مؤخرًا عن نتائج أولية إيجابية من المرحلة الثالثة من تجربة AFFINITY DUCHENNE التي تقيّم RGX-202، وهو علاج جيني تجريبي لضمور دوشين العضلي (DMD). ووفقاً للشركة، فقد حققت الدراسة هدفها الرئيسي بدلالة إحصائية عالية، كما أظهرت أيضاً تحسينات وظيفية مشجعة لدى المرضى الذين عولجوا.
ماذا أظهرت محاكمة أفينيتي دوشين؟
أهم ما توصل إليه البيان الصحفي هو أن 93% من المرضى حققوا مستوى تعبير عن الميكروديستروفين يزيد عن 10% في الأسبوع الثاني عشر بعد العلاج بـ RGX-202. كما أفاد الباحثون أن متوسط مستوى التعبير عن الميكروديستروفين بلغ 71.1% بين المشاركين.
- تم تحقيق نقطة النهاية الأولية بدلالة إحصائية عالية؛ حيث حقق 93 بالمائة من المرضى تعبيرًا عن الميكروديستروفين أعلى من 10 بالمائة (p<0.0001).
- وجود ارتباط ذي دلالة إحصائية بين التعبير عن الميكروديستروفين RGX-202 والتحسن الوظيفي (NSAA n=9)، مما يدعم صحة نقطة النهاية البديلة
- ملف أمان متميز وجيد التحمل
- الشركة تستعد للحصول على موافقة سريعة محتملة في عام 2027
بالإضافة إلى ذلك، أشارت البيانات الوظيفية المؤقتة إلى أن المرضى شهدوا تحسناً في نتائج تقييم المشي في نورث ستار (NSAA) والاختبارات الوظيفية المحددة بوقت مثل:
- حان وقت الوقوف
- المشي/الجري لمسافة 10 أمتار
- حان وقت التسلق
تُعد هذه النتائج مهمة لأن NSAA هي واحدة من أكثر الأدوات السريرية استخدامًا لتقييم الوظيفة الحركية لدى الأولاد المصابين بضمور دوشين العضلي.
لماذا يُعد تحسين أداء الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات (NSAA) أمرًا مهمًا؟
تقيس NSAA القدرات الوظيفية في الحياة الواقعية
يقيس مقياس NSAA القدرات البدنية اليومية مثل الوقوف وصعود الدرج والمشي والقفز. في حالة ضمور دوشين العضلي، تنخفض درجات NSAA عادةً بمرور الوقت مع تفاقم تلف العضلات.
قد يشير استقرار أو تحسن نتائج مقياس NSAA إلى أن العلاج يساعد في الحفاظ على وظيفة العضلات أو إبطاء تطور المرض.
العلاقة بين الميكروديستروفين والتحسن الوظيفي
أعلنت شركة REGENXBIO أيضًا أن RGX-202 أظهر ارتباطًا ذا دلالة إحصائية بين مستوى بروتين الميكروديستروفين والتحسن الوظيفي بعد عام واحد. ويكتسب هذا أهمية خاصة لأن الجهات التنظيمية، مثل FDA، تسعى بشكل متزايد إلى رؤية أدلة تُثبت أن تحسن المؤشرات الحيوية يُترجم إلى فائدة سريرية ملموسة للمرضى. للمزيد من المعلومات: وكالة الأمن القومي
تم رصد التعبير عن الميكروديستروفين
تجاوزت نسبة 93% من المرضى عتبة الـ 10%
كان من أبرز النتائج أن 93% من المشاركين حققوا مستويات تعبير عن الميكروديستروفين تتجاوز 10%. في مجال دوشين، يُعتبر هذا الحد ذا أهمية سريرية، لأن ارتفاع مستويات الديستروفين قد يُحسّن استقرار العضلات ويُقلل من تدهورها مع مرور الوقت.
كما أفادت الشركة أن 80 بالمائة من المرضى حققوا تعبيرًا عن الميكروديستروفين بنسبة تزيد عن 40 بالمائة، وهو ما يعتبر مستوى عاليًا بشكل ملحوظ لدراسة العلاج الجيني في ضمور العضلات الدوشيني.
للمزيد من المعلومات: دراسة محورية من شركة أفينيتي دوشين حول عقار RGX-202
ومع ذلك، لم تتم مشاركة بيانات المؤشرات الحيوية المهمة.
كانت بيانات الكرياتين كيناز (CK) وAST وALT مفقودة
على الرغم من النتائج الأولية الواعدة، لم يتضمن البيان الصحفي بيانات مفصلة عن العديد من المؤشرات الحيوية الهامة، بما في ذلك:
- إنزيم الكرياتين كيناز (CK)
- ناقلة أمين الأسبارتات (AST)
- ناقلة أمين الألانين (ALT)
يُعد هذا الإغفال مهماً لأن هذه المؤشرات الحيوية تُستخدم على نطاق واسع لتقييم تلف العضلات ومخاوف السلامة المتعلقة بالكبد في ضمور دوشين العضلي.
لماذا تعتبر إنزيمات CK وAST وALT مهمة جدًا في مرض دوشين؟
إنزيم الكرياتين كيناز (CK)
يُعدّ إنزيم الكرياتين كيناز (CK) أحد أهم المؤشرات الحيوية في ضمور دوشين العضلي. تشير المستويات المرتفعة من هذا الإنزيم إلى استمرار تدهور العضلات. إذا كان العلاج الجيني يحمي ألياف العضلات فعلاً، يتوقع العديد من الخبراء انخفاض مستويات إنزيم الكرياتين كيناز مع مرور الوقت.
بدون بيانات CK، يصبح من الصعب فهم ما إذا كان العلاج يقلل من تلف العضلات النشط على المستوى البيوكيميائي.
AST و ALT
يُعرف إنزيمَا AST وALT عادةً باسم إنزيمات الكبد، ولكن في مرضى دوشين، قد يرتفع مستواهما أيضًا نتيجةً لإصابة عضلية. وقد يعكس ارتفاع مستويات AST وALT ما يلي:
- تدمير مستمر للعضلات
- التهاب الكبد
- السمية المحتملة المرتبطة بالعلاج
يُعدّ تتبّع هذه المؤشرات الحيوية بالغ الأهمية في تجارب العلاج الجيني، لأنّ الآثار الجانبية المرتبطة بالكبد لا تزال تُشكّل مصدر قلق بالغ في هذا المجال. اقرأ المزيد: لماذا تُعدّ بيانات CK وAST وALT مهمة؟
لماذا تُعدّ شفافية المؤشرات الحيوية مهمة؟
في حين أن التعبير عن الميكروديستروفين وتحسن NSAA هي نتائج مشجعة، فإن المؤشرات الحيوية مثل CK وAST وALT توفر طبقة أخرى حاسمة من الأدلة فيما يتعلق بكيفية تأثير العلاج على الجسم بيولوجيًا.
تحتاج العائلات والأطباء والباحثون إلى بيانات مؤشرات حيوية شفافة لفهم أفضل لما يلي:
- هل يتناقص تلف العضلات فعلاً؟
- مدى استدامة التأثير العلاجي
- ما إذا كانت المخاوف المتعلقة بالسلامة تظهر بمرور الوقت
- كيف تتم مقارنة RGX-202 مع علاجات دوشين الجينية الأخرى؟
انتظر مجتمع مرضى دوشين عقودًا للحصول على علاجات فعّالة. تُعدّ البيانات الوظيفية الإيجابية والتعبير القوي عن الميكروديستروفين خطوات مشجعة إلى الأمام، لكن الشفافية الشاملة للمؤشرات الحيوية ستكون ضرورية لتقييم القيمة السريرية طويلة الأمد وملف السلامة الخاص بـ RGX-202 بشكل كامل.
تابع هذه الصفحة >>> جميع التجارب السريرية لمرض دوشين
