杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种由 DMD 基因突变引起的严重遗传性疾病，该突变导致肌营养不良蛋白（一种对肌肉力量和稳定性至关重要的蛋白质）缺失或几乎缺失。然而，对于某些个体来说，外显子跳跃疗法等前景光明的治疗方法带来了希望，尤其是外显子 51 跳跃疗法，这是目前疗法中最常针对的外显子。 在本文中，我们探讨哪些突变和缺失适合外显子 51 跳跃，以及如何确定患者是否可以从这种疗法中受益。
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什么是外显子 51 跳跃疗法？
外显子51跳跃疗法是一种精准医疗方法，利用合成分子（称为反义寡核苷酸）在DMD基因信使RNA (mRNA)的加工过程中“跳过”外显子51。通过跳过外显子51，该疗法可以恢复基因的阅读框架，使人体能够产生更短但功能正常的肌营养不良蛋白。
批准外显子51跳跃疗法
Eteplirsen (Exondys 51) – 经美国 FDA 批准，用于治疗携带可进行外显子 51 跳跃的突变的 DMD 患者。
为什么外显子 51 对 DMD 很重要？
约有13%的杜氏肌营养不良症（DMD）患者携带可进行51号外显子跳跃的突变，这使得该基因成为当前疗法中最常见的外显子跳跃靶点。这对于许多寻求尖端杜氏肌营养不良症治疗的家庭来说至关重要。
适合外显子 51 跳跃的缺失
外显子 51 跳跃代表了针对杜氏肌营养不良症患者亚群的一种有针对性的治疗策略，特别是那些涉及外显子缺失的患者: 3-50, 4-50, 5-50, 6-50, 9-50, 10-50, 11-50, 13-50, 14-50, 15-50, 16-50, 17-50, 19-50, 21-50, 23-50, 24-50, 25-50, 26-50, 27-50, 28-50, 29-50, 30-50, 31-50, 32-50, 33-50, 34-50, 35-50, 36-50, 37-50, 38-50, 39-50, 40-50, 41-50, 42-50, 43-50, 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52, 52-61, 52-63, 52-64, 52-66, 52-76.
要成为外显子 51 跳跃的候选人，患者必须具有可以通过跳跃外显子 51 来纠正的移码缺失。目标是将 DMD 基因恢复到正确的阅读框架中。
外显子 51 跳跃导致的常见缺失
如果基因检测显示以下缺失之一，则可能适用外显子 51 跳跃疗法：
- 外显子50缺失
- 外显子 48–50 的缺失
- 外显子 47–50 的缺失
- 外显子 49–50 的缺失
- 外显子52缺失
- 外显子 52–63 的缺失
- 删除外显子 45–50（在某些情况下取决于框架状态）
这些缺失会破坏阅读框架，但可以通过跳过外显子 51 来恢复，从而可能产生功能性肌营养不良蛋白。
外显子 51 跳跃突变
杜氏肌营养不良症中可导致外显子 51 跳跃的突变包括以下外显子: 3-50, 4-50, 5-50, 6-50, 9-50, 10-50, 11-50, 13-50, 14-50, 15-50, 16-50, 17-50, 19-50, 21-50, 23-50, 24-50, 25-50, 26-50, 27-50, 28-50, 29-50, 30-50, 31-50, 32-50, 33-50, 34-50, 35-50, 36-50, 37-50, 38-50, 39-50, 40-50, 41-50, 42-50, 43-50, 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52, 52-61, 52-63, 52-64, 52-66, 52-76.
外显子51跳跃疗法：预期结果
如果您的孩子符合条件，eteplirsen 或许是一个不错的选择。该疗法通过每周静脉输注进行，旨在减缓肌肉退化的进展。
好处：
- 疾病进展较慢
- 改善肌营养不良蛋白的产生
- 潜在地保留行走能力和肺功能
限制：
- 这不是治愈方法，而是一种改善病情的治疗方法。
- 仅适用于适合外显子 51 跳跃的特定突变。
- 需要长期承诺和定期跟进。
摘要：您的孩子适合进行外显子 51 跳跃吗？
如果您的孩子被诊断出患有 DMD，并且在外显子 51 附近有突变，例如外显子 50 或外显子 52 的缺失，那么他们有可能受益于外显子 51 跳跃疗法。
🔍 关键要点：
- 外显子 51 跳跃有助于恢复特定缺失中的肌营养不良蛋白阅读框架。
- 约有 13% 的 DMD 患者符合条件。
- 基因检测对于确定资格至关重要。
- 像 eteplirsen 这样的疗法已获得 FDA 批准，可用于治疗外显子 51 易感突变。
了解更多: 即将推出的用于治疗杜氏肌营养不良症的外显子 51 跳跃疗法
