Avidity Biosciences 宣布积极的 Del-zota 顶线数据显示，在 1/2 期 EXPLORE44® 试验中，适合进行外显子 44 跳跃的杜氏肌营养不良症参与者的肌营养不良蛋白、外显子跳跃和肌酸激酶取得了持续、统计学上显着的改善。
该数据将在 2025 年 3 月 16 日至 19 日在德克萨斯州达拉斯举行的 2025 年肌肉萎缩症协会 (MDA) 临床与科学会议上以口头和海报展示的形式重点展示。
Avidity Biosciences EXPLORE44（Del-zota）临床试验
阿肯色大学医学科学院和阿肯色州儿童医院儿科副教授 Aravindhan Veerapandiyan 医学博士表示：“Del-zota 在多项指标上都表现出显著改善，包括肌营养不良蛋白生成量大幅增加，血清肌酸激酶水平显著降低至仅服用三次后接近正常水平。如此短的时间内取得如此一致的结果，再加上良好的安全性和耐受性，凸显了 del-zota 有望成为一种突破性疗法，用于治疗携带可进行外显子 44 跳跃的遗传变异的 DMD 患者。”
“这些结果为受 DMD 影响的患者和家庭带来了新的希望，他们迫切需要针对性的治疗来保持肌肉完整性，并可能预防或延缓与该疾病相关的肌肉无力和功能丧失的进展。”
什么是 Del-Zota？
Del-zota 旨在将磷二酰胺吗啉寡聚体 (PMO) 递送至骨骼和心肌组织，以特异性跳过肌营养不良蛋白基因的外显子 44，并实现近乎全长的肌营养不良蛋白的产生。Del-zota 已获得美国食品药品管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 的孤儿药资格认定。FDA 还获得了 del-zota 罕见儿科疾病和快速通道资格认定。Del-zota 是 Avidity 目前正在开发的用于治疗 DMD 的多种 AOC 中的第一个。
MDA 上呈现的数据突出显示了 del-zota 5 mg / kg 和 10 mg / kg 组所有参数的一致数据，包括：
- 靶向递送 PMO 导致骨骼肌中的组织浓度达到约 200nM；
- 外显子 44 跳跃中约 40% 具有统计学显著增加；
- 肌营养不良蛋白的产生比正常值显著增加约 25%，肌营养不良蛋白总量恢复至正常值的 58%；
- 与基线相比，肌酸激酶水平降低至接近正常水平，且降低幅度超过 80%：
- 同样地，接受安慰剂治疗的受试者在接受 del-zota 治疗后，肌酸激酶水平也降低至接近正常水平；
- 在 EXPLORE44-OLE 试验中，肌酸激酶水平显著降低，持续治疗长达一年；并且，
- Del-zota 在两种剂量下均表现出良好的安全性和耐受性，大多数治疗出现的不良事件 (TEAE) 均为轻度或中度。
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