Терапия пропуска экзона 44 представляет собой перспективную область в лечении мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), генетического заболевания, характеризующегося прогрессирующей мышечной слабостью и дегенерацией. В этой статье мы рассмотрим исследования пропуска экзона 44, которые все еще разрабатываются для МДД.
МДД вызывается мутациями в гене дистрофина, который отвечает за выработку дистрофина, белка, необходимого для мышечной функции. У пациентов с МДД ген дистрофина часто мутирует таким образом, что полноразмерный белок дистрофина не может вырабатываться, что приводит к повреждению мышц.
Оглавление
Будущие терапии пропуска Exon 44
Терапии пропуска экзона предназначены для пропуска определенных экзонов (кодирующих белок частей гена), которые содержат мутации, что позволяет производить укороченную, но функциональную версию дистрофина. В случае пропуска экзона 44 эта терапия нацелена конкретно на экзон 44 гена дистрофина, который пропускается во время обработки РНК. [Подробнее: Что такое пропуск экзонов?]
Пропуская экзон 44, можно создать укороченную форму дистрофина, которая все еще достаточно функциональна, чтобы помочь стабилизировать мембрану мышечной клетки и уменьшить дегенерацию мышц. Это полезно, поскольку даже частичное восстановление функции дистрофина может оказать значительное влияние на замедление прогрессирования МДД.
Avidity Бионауки
Delpacibart zotadirsen или del-zota — это метод лечения, разработанный для людей с мышечной дистрофией Дюшенна, которая поддается пропуску экзона 44 (DMD44).
Препарат Del-zota предназначен для доставки фосфородиамидатных морфолиноолигомеров (PMO) в скелетные мышцы и сердечную ткань для активации выработки дистрофина путем специфического пропуска экзона 44 мРНК дистрофина.
Del-zota в настоящее время находится на стадии разработки 1/2 фазы в рамках исследования EXPLORE44™ на людях с МДД44. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставили del-zota статус орфанного препарата. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило del-zota статус редкого детского заболевания и статус ускоренного рассмотрения.
Entrada Therapeutics
Среди терапий пропуска экзона 44 ENTR-601-44 является исследовательским исследованием Entrada Therapeutics. Исследование все еще находится на клинической стадии.
Также недавно Entrada Therapeutics получил разрешение Великобритании на начало ELEVATE-44-201 (терапия пропуска экзона 44), клинического исследования фазы 1/2 с многократной возрастающей дозой ENTR-601-44 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. [Подробнее: Клиническое исследование ELEVATE-44-201]
NS Фарма
Brogidirsen (NS-089) находится в стадии разработки для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Он разработан на основе технологии пропуска экзона, которая пропускает экзон 44 гена дистрофина. Он вводится парентеральным и внутривенным путем.
Корпорация Nippon Shinyaku объявила о первых результатах испытаний на людях своего препарата «Brogidirsen» (NS-089/NCNP-02), который был разработан для пропуска экзона 44 при лечении мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). [Подробнее: Клиническое исследование NS-089/NCNP-02]
Дайн Терапевтика
Исследования Dyne Therapeutics, которые находятся на стадии исследований и которые планируется применить к пациентам, поддающимся пропуску экзона 44, отслеживаются во всем мире.
Хотя исследование DYNE-251, которое в настоящее время проводит компания, является многообещающим, есть надежда, что исследование экзона 44 также может оказаться успешным. [Подробнее: Исследования Дайн]
PepGen
В настоящее время компания Pepgen работает над исследованием пропуска экзона 44, которое называется PGN-EDO44.
Положительные клинические данные исследования были объявлены в 2022 году. [Подробнее: PepGen объявляет о положительных доклинических данных для PGN-EDO44]
Sarepta Терапевтика
Компания Sarepta, которая подарила надежду всему миру благодаря генной терапии ELEVIDYS, разработанной для лечения мышечной дистрофии Дюшенна, продолжает клиническую фазу исследования пропуска экзона 44.
В настоящее время компания Sarepta имеет 3 терапии пропуска экзонов, одобренные FDA: Exondys 51, Vyondys 53 и Amondys 45.
Wave Life Sciences
В настоящее время компания проводит исследование, которое может дать положительные результаты относительно экзона 53. Кроме того, у нее также есть исследование относительно пропуска экзона 44. Однако оно все еще находится на стадии исследований.
Заключение
Недавние исследования пропуска экзона 44 при мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) показали многообещающий потенциал в устранении основной генетической причины заболевания. Нацеливаясь на экзон 44, эти методы лечения направлены на восстановление выработки функционального белка дистрофина, который имеет решающее значение для мышечной функции. Ранние клинические испытания продемонстрировали положительные результаты с точки зрения безопасности и эффективности, что делает пропуск экзона 44 многообещающей стратегией для улучшения мышечной силы и замедления прогрессирования заболевания у пациентов с МДД. По мере продолжения исследований эти методы лечения могут предложить преобразующий подход к лечению этого разрушительного состояния.
Узнать больше: Потенциальные новые методы генной терапии мышечной дистрофии Дюшенна
