Edgewise Therapeutics, ведущая биофармацевтическая компания, специализирующаяся на лечении мышечных заболеваний, сегодня представила положительные результаты своей программы севасемтена для лечения мышечной дистрофии Беккера и Дюшенна.
Оглавление
Что такое Севасемтен?
Севасемтен — пероральный препарат, первый в своем классе ингибитор быстрого скелетного миозина, предназначенный для защиты от повреждения мышц, вызванного сокращением, при мышечных дистрофиях, включая миодистрофию Беккера и Дюшенна. Севасемтен представляет собой новый механизм действия, разработанный для селективного ограничения чрезмерного повреждения мышц, вызванного отсутствием или потерей функционального дистрофина. Его уникальный механизм действия обеспечивает возможность сделать севасемтен основополагающей терапией при дистрофинопатиях, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с имеющимися и разрабатываемыми методами лечения.
Sevasemten: результаты NSAA
Данные MESA продемонстрировали устойчивую стабилизацию заболевания, подкрепляя предыдущие выводы ARCH и CANYON. Важно отметить, что участники CANYON, которые перешли на MESA, показали более высокие баллы по шкале амбулаторной оценки North Star (NSAA) в течение 18 месяцев (улучшение на 0,8 балла по сравнению с исходным уровнем) с тенденцией к улучшению у участников плацебо, перешедших на севасемтен (улучшение на 0,2 балла с момента начала приема севасемтена). В течение 18 месяцев лечения севасемтеном баллы участников по шкале NSAA продолжали расходиться относительно ожидаемого функционального снижения, наблюдаемого в многочисленных исследованиях естественного течения Беккера. Кроме того, баллы по шкале NSAA для участников ARCH, которые перешли на MESA, оставались стабильными после трех лет лечения. Севасемтен продолжает демонстрировать благоприятный профиль безопасности после трех лет лечения.
Edgewise недавно успешно завершила встречу типа C с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), которая предоставила четкий путь к регистрации севасемтена в качестве первой в истории терапии для Беккера. Хотя FDA посчитало, что одних данных CANYON недостаточно для ускоренного одобрения, Агентство подтвердило, что NSAA является клинически значимой конечной точкой для традиционного одобрения. FDA призвало Edgewise продолжать делиться данными MESA и перспективным моделированием естественного течения до завершения GRAND CANYON. Кроме того, FDA подчеркнула свою поддержку GRAND CANYON, продолжающейся глобальной опорной плацебо-контролируемой когорты, и ее потенциал как единого адекватного хорошо контролируемого исследования для поддержки регистрации. GRAND CANYON обладает высокой мощностью, чтобы показать статистически значимую разницу в NSAA по сравнению с плацебо за 18 месяцев, и находится на пути к получению основных данных в четвертом квартале 2026 года.
Фаза 2 испытаний мышечной дистрофии Дюшенна
Компания также объявила о воодушевляющих данных о главных показателях своих исследований Дюшенна 2-й фазы, LYNX и FOX. Целью было изучить диапазон доз для оценки безопасности и определить потенциально полезную дозу для 3-й фазы. Парадигма повышения дозы в исследовании предусматривала трехмесячный плацебо-контролируемый период для оценки биомаркеров для выбора дозы, за которым следовал открытый период. В обоих исследованиях в целевых дозах севасемтен переносился хорошо.
LYNX — это продолжающееся многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с целью определения дозировки для оценки влияния севасемтена на безопасность, биомаркеры повреждения мышц и функцию у четырех-девятилетних участников с Дюшенном, получавших севасемтен в трехмесячном плацебо-контролируемом исследовании с диапазоном доз. Последовательные наблюдения за функциональными показателями, включая 95-й процентиль скорости шага (SV95C), NSAA и подъем на 4 ступеньки, определили дозу 10 мг для оценки в фазе 3.
Возраст детей, участвующих в клинических испытаниях Sevasemten
Подобно дизайну LYNX, FOX является текущим многоцентровым плацебо-контролируемым исследованием фазы 2 для оценки влияния севасемтена на безопасность, биомаркеры повреждения мышц и функцию у 6-14-летних участников с Дюшенном, которые ранее проходили лечение генной терапией. Участники FOX в среднем старше 10 лет и четыре года от начала получения генной терапии. Несмотря на отсутствие обширной естественной истории у мальчиков, прошедших лечение генной терапией Дюшенна, первоначальные результаты исследования FOX указывают на то, что севасемтен 10 мг имеет потенциал для снижения скорости снижения функциональности.
«Мы провели важное исследование фазы 2 севасемтена при Дюшенне», — сказал Кевин Кох, доктор философии, президент и главный исполнительный директор. «Мы воодушевлены функциональным ответом, наблюдаемым при дозе 10 мг, и с нетерпением ждем наших обсуждений с Агентством в конце этого года».
Компания планирует встретиться с FDA в четвертом квартале 2025 года для обсуждения дизайна фазы 3, включая данные о популяции пациентов и конечных точках, а также планирует начать базовое исследование в 2026 году. Кроме того, компания планирует продолжить сбор долгосрочных данных открытого расширения, что обеспечит дополнительный доступ к препарату для участников испытаний.
