A Alexion, subsidiária de doenças raras da AstraZeneca, está licenciando veículos especializados em terapia genética da empresa japonesa JCR Pharmaceuticals.
O acordo, anunciado em 8 de junho de 2025, dá à Alexion acesso aos capsídeos JUST-AAV da JCR para uso em até cinco dos programas de medicamentos genômicos da Alexion. Em troca, o Alexion pagará à JCR uma taxa inicial não divulgada, além de até US$ 225 milhões em pagamentos por marcos relacionados a pesquisa e desenvolvimento, além de US$ 600 milhões adicionais em marcos de vendas. A JCR também receberá royalties escalonados relacionados às vendas, embora não tenham sido divulgados detalhes.
Índice
O que é o capsídeo JUST-AAV?
JUST-AAV é uma tecnologia de plataforma proprietária que utiliza vetores de vírus adeno-associados (AAV) modificados.
A tecnologia envolve a inserção de anticorpos miniaturizados contra receptores em tecidos e órgãos selecionados ou na barreira hematoencefálica na superfície do capsídeo, melhorando a entrega direcionada a esses tecidos e órgãos.
Outras modificações no capsídeo minimizam os efeitos fora do alvo e aumentam a segurança. O nome deriva de "JCR" (destino final do órgão), "Proteção contra entrega fora do alvo" e "Tecnologia transformadora", refletindo seu potencial para ampla aplicação em diversas doenças.
Os capsídeos JUST-AAV podem ser usados para curas de Duchenne
Também não foi especificado para quais indicações o Alexion usaria os capsídeos. O pipeline de doenças raras do AstraZeneca está cheio de ativos de estágio intermediário a avançado em doenças como miastenia gravis e nefrite lúpica.
A JCR se orgulha de que seus capsídeos patenteados JUST-AAV vêm em diversas variedades, destacando especificamente as variantes "poupadoras do fígado", direcionadas aos músculos e direcionadas ao cérebro. Lesões hepáticas causadas por terapias genéticas têm sido alvo de intenso escrutínio ultimamente, devido à morte de dois pacientes por lesão hepática após receberem a terapia genética de Sarepta para distrofia muscular de Duchenne, Elevidys, no início deste ano. – Leia mais: A terapia genética Elevidys não será usada em pacientes não ambulatoriais –
Pré-ensaios clínicos de capsídeos JUST-AAV
Pesquisadores criaram com sucesso um vetor de AAV direcionado ao cérebro (JUST-AAV direcionado ao cérebro) incorporando um anticorpo miniaturizado que se liga ao receptor de transferrina no capsídeo do AAV. Além disso, modificações exclusivas na sequência do capsídeo do AAV reduziram significativamente o acúmulo do vetor de AAV no fígado, uma fonte conhecida de efeitos adversos.
Em estudos com camundongos, o vetor JUST-AAV alcançou uma expressão 77 vezes maior da proteína fluorescente verde (GFP) no cérebro em comparação com o AAV9, reduzindo o tropismo para o fígado em 99%. Para aprimorar ainda mais o direcionamento cerebral e a permeabilidade da BHE, os pesquisadores incorporaram moléculas adicionais que se ligam a receptores diferentes do receptor de transferrina no capsídeo do AAV.
Em estudos com macacos, esse vetor biespecífico demonstrou uma eficiência de entrega de genes ao cérebro melhorada em várias ordens de magnitude em comparação com o AAV9, ao mesmo tempo em que reduziu a infecção em tecidos potencialmente problemáticos, como o fígado e os gânglios da raiz dorsal, em mais de 90%.
A aplicação de JUST-AAV em um modelo murino de lipofuscinose ceroide neuronal resultou no desaparecimento de sintomas como convulsões e no prolongamento da expectativa de vida, chegando a um ponto de cura funcional. Esses resultados sugerem que a tecnologia JUST-AAV recém-desenvolvida oferece o potencial para uma terapia gênica mais segura e eficiente do que os vetores de entrega gênica convencionais. – Saiba mais: JCR Pharmaceuticals apresenta dados pré-clínicos de terapia genética –
